2.2.1. Srčani glikozidi

Srčani glikozidi su složeni spojevi bez dušika biljnog podrijetla koji imaju kardiotoničnu aktivnost. Oni se već dugo koriste u narodnoj medicini kao dekongestivi. Prije više od 200 godina utvrđeno je da oni selektivno utječu na srce, pojačavajući njegovu aktivnost, normalizirajući cirkulaciju krvi, zbog čega se osigurava dekongestivni učinak..

Srčani glikozidi nalaze se u mnogim biljkama: lisičarka, proljetni adonis, đurđevak, žutica itd., Koji rastu u Rusiji, kao i u strofantu, koji je dom Afrike.

U strukturi srčanih glikozida mogu se razlikovati dva dijela: šećer (glikon) i nesaćer (aglikon ili genin). Aglikon u svojoj strukturi sadrži steroidnu (ciklopentaperhidrofenantrensku) jezgru s peto- ili šesteročlanim nezasićenim laktonskim prstenom. Kardiotonično djelovanje srčanih glikozida posljedica je aglikona. Šećerni dio utječe na farmakokinetiku (stupanj topljivosti srčanih glikozida, njihova apsorpcija, prodiranje kroz membranu, sposobnost vezanja na proteine ​​krvi i tkiva).

Farmakokinetički parametri srčanih glikozida različitih biljaka značajno se razlikuju. Glikozidi digitalisa, zbog lipofilnosti, gotovo se u potpunosti apsorbiraju iz gastrointestinalnog trakta (za 75-95%), dok se strofantni glikozidi, koji su hidrofilni, apsorbiraju samo za 2-10% (ostatak je uništen), što sugerira parenteralni put njihove primjene. U krvi i tkivima glikozidi se vežu za proteine: treba primijetiti jaku vezu glikozida digitalisa, što u konačnici određuje dugo razdoblje latencije i sposobnost kumulacije. Dakle, u prvim udarcima otpušta se samo 7% doze ubrizganog digitoksina. Inaktivacija srčanih glikozida provodi se u jetri enzimatskom hidrolizom, nakon čega se aglikon sa žuči može osloboditi u lumen crijeva i reapsorbirati; ovaj je postupak osobito karakterističan za aglikon digitalisa. Većina glikozida izlučuje se kroz bubrege i gastrointestinalni trakt. Brzina izlučivanja ovisi o trajanju fiksacije u tkivima. Čvrsto je učvršćen u tkivima, te stoga ima visok stupanj kumulacije - digitoksin; glikozidi koji ne tvore jake komplekse s proteinima, djelujući kratko vrijeme i malo se kumuliraju - strofantin i korglikon. Digoksin i celanid zauzimaju srednji položaj.

Srčani glikozidi glavna su skupina lijekova koji se koriste za liječenje akutnog i kroničnog zatajenja srca, u kojem slabljenje kontraktilnosti miokarda dovodi do dekompenzacije srčane aktivnosti. Srce počinje trošiti više energije i kisika za obavljanje potrebnog posla (učinkovitost se smanjuje), poremećena je ionska ravnoteža, metabolizam bjelančevina i lipida, a resursi srca su iscrpljeni. Udarni volumen se smanjuje, nakon čega slijedi poremećena cirkulacija krvi, uslijed čega raste venski tlak, razvija se venski zastoj, povećava se hipoksija, što pridonosi povećanju broja otkucaja srca (tahikardija), usporava se kapilarni protok krvi, pojavljuju se edemi, smanjuje se urin, pojavljuju se cijanoza i otežano disanje.

Farmakodinamički učinci srčanih glikozida posljedica su njihova djelovanja na kardiovaskularni, živčani sustav, bubrege i druge organe..

Mehanizam kardiotoničnog djelovanja povezan je s utjecajem srčanih glikozida na metaboličke procese u miokardu. Oni komuniciraju sa sulfhidrilnim skupinama transportne Na +, K + -ATPazne membrane kardiomiocita, smanjujući aktivnost enzima. Jionska ravnoteža u miokardu se mijenja: smanjuje se unutarstanični sadržaj kalijevih iona i povećava koncentracija natrijevih iona u miofibrilima. To pridonosi povećanju sadržaja slobodnih kalcijevih iona u miokardu zbog njihovog oslobađanja iz sarkoplazmatskog retikuluma i povećanju izmjene natrijevih iona s izvanstaničnim kalcijevim ionima. Povećanje sadržaja slobodnih kalcijevih iona u miofibrilima potiče stvaranje kontraktilnog proteina (aktomiozin), nužnog za srčanu kontrakciju. Srčani glikozidi normaliziraju metaboličke procese i metabolizam energije u srčanom mišiću, povećavaju konjugaciju oksidativne fosforilacije. Kao rezultat, sistola se značajno povećava.

Jačanje sistole dovodi do povećanja udarnog volumena, iz srčane šupljine u aortu se baca više krvi, raste krvni tlak, iritiraju se preso i baroreceptori, refleksno se uzbuđuje središte vagusnog živca i usporava ritam srčane aktivnosti. Važno svojstvo srčanih glikozida je njihova sposobnost produljenja dijastole - ona se produžava, što stvara uvjete za odmor i prehranu miokarda, vraćajući energetske troškove.

Srčani glikozidi sposobni su inhibirati provođenje impulsa duž provodnog sustava srca, uslijed čega se produžuje interval između kontrakcija pretkomora i klijetki. Uklanjanjem refleksne tahikardije koja je posljedica nedovoljne cirkulacije krvi (Weinbridgeov refleks), srčani glikozidi također doprinose produljenju dijastole. U velikim dozama glikozidi povećavaju automatizam srca, mogu uzrokovati stvaranje heterotopičnih žarišta pobude i aritmije. Srčani glikozidi normaliziraju hemodinamičke parametre koji karakteriziraju zatajenje srca, dok se kongestija uklanja: tahikardija, otežano disanje nestaju, cijanoza se smanjuje, edem se ublažava. povećano izlučivanje urina.

Neki srčani glikozidi djeluju sedativno na središnji živčani sustav (adonis, glikozidi đurđevka). Diuretski učinak srčanih glikozida uglavnom je posljedica poboljšanja rada srca, međutim važan je i njihov izravni stimulirajući učinak na bubrežnu funkciju..

Glavne indikacije za imenovanje srčanih glikozida su akutno i kronično zatajenje srca, fibrilacija atrija i treperenje atrija, paroksizmalna tahikardija. Apsolutna kontraindikacija je intoksikacija glikozidima..

Dugotrajnom primjenom glikozida moguće je predoziranje (s obzirom na sporo izlučivanje i sposobnost kumulacije). popraćen sljedećim simptomima. Iz gastrointestinalnog trakta - epigastrična bol, mučnina, povraćanje: srčani simptomi - bradikardija, tahiaritmija, kršenje atrioventrikularne provodljivosti; bol u srcu; u težim slučajevima - oštećena funkcija vidnog analizatora (oštećen vid u boji - ksantopsija, makropsija, mikropsija). Diureza se smanjuje, funkcije živčanog sustava su oslabljene (uznemirenost, halucinacije itd.). Liječenje opijenosti započinje povlačenjem glikozida. Propisati kalijeve pripravke (kalijev klorid, panangin, kalijev orotat), jer glikozidi smanjuju sadržaj kalijevih iona u srčanom mišiću. Unitiol i difenin koriste se kao antagonisti srčanih glikozida u smislu njihovog učinka na transportnu ATPazu u složenoj terapiji. Budući da srčani glikozidi povećavaju količinu kalcijevih iona u miokardu, mogu se propisati lijekovi koji vežu te ione: dinatrijeva sol etilen diamin tetraoctene kiseline ili citrati. Da bi se eliminirale aritmije koje se javljaju, koriste se lidokain, difenin, propranolol i drugi antiaritmički lijekovi.

U medicinskoj praksi koriste se razni pripravci iz biljaka koji sadrže srčane glikozide: galenski, neogalenski, ali najšire - kemijski čisti glikozidi, za koje nema potrebe za biološkom standardizacijom. Srčani glikozidi dobiveni iz različitih biljaka međusobno se razlikuju u farmakodinamici i farmakokinetici (apsorpcija, sposobnost vezanja na krvnu plazmu i bjelančevine miokarda, brzina neutralizacije i izlučivanja iz tijela).

Digitoksin je jedan od glavnih glikozida digitalisa (ljubičaste boje). Njegovo djelovanje započinje za 2-3 sata, maksimalni učinak postiže se nakon 8-12 sati i traje do 2-3 tjedna. Uz ponovljenu uporabu, digitoksin se može akumulirati (kumulacija). Glikozid digoksin izoliran je iz lisica, koji djeluje brže i manje dugoročno - (do 2-4 dana), u manjoj se mjeri nakuplja u tijelu u usporedbi s digitoksinom. Još brže i kraće djelovanje celanida (izolanida, također dobivenog od lisičastih rukavica. Budući da pripravci digitalisa djeluju relativno sporo, ali dugo vremena, preporučljivo je koristiti ih za liječenje kroničnog zatajenja srca, kao i za srčane aritmije. Celanid se, s obzirom na njegovu farmakokinetiku, može propisati za akutne zatajenje srca intravenski.

Proljetni adonis pripravci (adonizid) otapaju se u lipidima i vodi, ne apsorbiraju se u potpunosti iz gastrointestinalnog trakta, imaju manje aktivnosti, djeluju brže (nakon 2-4 sata) i kraće (1-2 dana), jer u manjoj mjeri vežu se za proteine ​​krvi. S obzirom na izražen umirujući učinak, adonis pripravci propisani su za neuroze, povećanu ekscitabilnost (ankilozirajući spondilitis).

Pripravci strofantusa vrlo su topljivi u vodi, slabo se apsorbiraju iz gastrointestinalnog trakta, pa njihovo uzimanje daje slab, nepouzdan učinak. Oni se labavo vežu za proteine ​​krvne plazme, koncentracija slobodnih glikozida u krvi je vrlo visoka. Kada se daju parenteralno, djeluju brzo i snažno, ne zadržavaju se u tijelu. Strofantus glikozidni strofantin obično se daje intravenozno (moguće supkutano i intramuskularno). Djelovanje se opaža nakon 5-10 minuta, trajanje učinka je do 2 dana. Strofantin se koristi kod akutnog zatajenja srca koje se javlja s dekompenziranim srčanim manama, infarktom miokarda, infekcijama, intoksikacijama itd..

Pripravci od đurđevka slični su u farmakodinamici i farmakokinetici pripravcima strofantusa. Korglikon sadrži količinu glikozida đurđevka, koristi se intravenozno kod akutnog zatajenja srca (kao strofantin). Biljni pripravak - tinktura đurđevka, kada se uzima oralno, djeluje slabo stimulirajuće na srce i umiruje središnji živčani sustav, može povećati aktivnost i toksičnost srčanih glikozida.

Imenuje se oralno ili intravenski (mlazno ili kap po kap).

Dostupno u tabletama od 0,00025 g, u ampulama od 1 ml 0,025% otopine.

Uvodi se intravenozno (u izotoničnoj otopini natrijevog klorida) i intramuskularno.

Dostupno u ampulama od 1 ml 0,025% otopine.

Dostupno u ampulama od 1 ml 0,06% otopine.

Srčani glikozidi

Lijekovi s glikozidnom strukturom sa selektivnim kardiotoničnim učinkom. U prirodi je S. g. Sadržano u 45 vrsta ljekovitih biljaka koje pripadaju 9 porodica (kutrovy, liliaceae, ljutići, mahunarke i druge), kao i u kožnom otrovu nekih vodozemaca. Odvojeni pripravci S. g. (Acetyldigitoxin, metilazid) dobivaju se polusintetski..

Pripravci digitalisa koji se koriste u modernoj medicinskoj praksi uključuju digitaloksin, digoksin, acetildigitoksin, celanid, lantozid itd., Strophanthus Combe - strofantin K., đurđevak - korglikon, tinktura đurđevka, kao i adonis pripravci - infuzija biljke adonis, ekstrakt adonis suh i adonisid.

Kemijska struktura srčanih glikozida. S. molekule grada sastoje se od genina (aglikona) i glikona. Kemijski su genini steroidni alkoholi ciklopenit-perihidrofenantrenske strukture, u kojima na položaju C17 postoji nezasićeni laktonski prsten. Ovisno o strukturi laktonskog prstena, S. genini se dijele na kardenolide (s peteročlanim nezasićenim prstenom) i bufadienolide (sa šesteročlani dvostruko nezasićeni prsten). Građa aglikona, a posebno struktura njihovih laktonskih prstenova, određuje mehanizme djelovanja i druge značajke farmakodinamike srčanih glikozida. Uz to, struktura aglikona određuje stupanj polarnosti i s tim povezane farmakokinetičke značajke (apsorpcija u gastrointestinalnom traktu, vezanje na proteine ​​krvne plazme, itd.) Ovih lijekova. S.-ov polaritet ovisi o broju polarnih (ketonskih i alkoholnih) skupina u njihovim aglikonima. Dakle, C. g strofanta i đurđevak odlikuju se najvećom polarnošću, u kojoj aglikoni sadrže 4-5 polarnih skupina. Manje su polarni digoksin i celanid, a svaki sadrži 2-3 polarne skupine. Digitoksin, u čijem aglikonu postoji samo jedna polarna skupina, karakterizira najmanja polarnost među S. g..

Glikoni u C. g. Molekula znači ostatke cikličkih šećera povezanih mostom kisika s aglikonima na položaju C3. S. g. Korišteno u medicini sadrži od jedan do četiri ostatka šećera, među kojima mogu biti oba monosaharida (na primjer, O-digitoksoza, O-cimaroza, itd.), Pronađeni samo u S. g., A rašireni u priroda šećera (D-glukoza, D-fruktoza, L-ramnoza, itd.). Struktura glikona određuje topivost S. g, njihovu stabilnost u kiselom i alkalnom mediju, aktivnost, toksičnost, a također i neke značajke farmakokinetike (propusnost kroz stanične membrane, apsorpcija u gastrointestinalnom traktu, snaga vezanja na proteine ​​krvne plazme itd.).

Farmakološki učinci i mehanizmi djelovanja srčanih glikozida. S. g. Imaju izravni selektivni učinak na miokardij i uzrokuju pozitivan inotropni učinak (povećani broj otkucaja srca, negativan kronotropni učinak (smanjenje broja otkucaja srca) i negativan dromotropni učinak (smanjenje provodljivosti). U velikim dozama uzrokuju i pozitivan batmotropni učinak, tj. povećati ekscitabilnost svih elemenata srčanog provodnog sustava, osim sinusnog čvora.Pozitivan inotropni učinak S. grada klinički se izražava samo u uvjetima zatajenja srca, kada je specifični volumen ograničen zbog smanjenja kontraktilnosti miokarda. U zdravih osoba znakovi pozitivnog inotropnog učinka S. grada mogu biti identificirati samo uz pomoć posebnih hemodinamičkih studija.Na EKG-u pod djelovanjem S. dolazi do porasta K vala, sužavanja QRS kompleksa, povećanja intervala R - R i P - P, skraćivanja Q - T intervala, smanjenja ST segmenta ispod izoelektrične crte, smanjenja, zaglađivanje ili inverzija T vala. S.-ov zastoj u g povećava šok i minute; volumen, smanjiti venski tlak i volumen cirkulirajuće krvi, povećati ili normalizirati krvni tlak, poboljšati opskrbu miokarda krvlju. Povećanje snage srčanih kontrakcija pod utjecajem S. od. U zatajivanju srca nije popraćeno povećanom potrošnjom miokarda kisika, tk. smanjujući volumen srca i napetost koju razvija, S. g. prenose ga na energetski povoljniju razinu rada.

Mehanizam pozitivnog inotropnog djelovanja S. od g povezan je s njihovom sposobnošću povećanja sadržaja kalcijevih iona u kardiomiocitima i stvaranja kompleksa kalcija s troponinom, uslijed čega se olakšava interakcija aktina i miozina i povećava kontraktilnost miofibrila. Uz to, S. g. Povećava aktivnost ATPaze miozina, koji je uključen u opskrbu energijom ovog procesa..

Povećanje sadržaja kalcijevih iona u kardiomiocitima pod utjecajem S. grada događa se iz sljedećih razloga. U interakciji sa sulfhidrilnim skupinama Na, K + -zavisne ATP-aze membrana kardiomiocita, C. g. Inhibiraju aktivnost ovog enzima, što dovodi do povećanja unutarstaničnog sadržaja natrijevih iona. Istodobno, povećava se struja izvanstaničnog kalcija u kardiomiocitima, vjerojatno zbog stimulacije mehanizma transmembranske izmjene natrijevih iona za kalcijeve ione, a povećava se i oslobađanje kalcija iz sarkoplazmatskog retikuluma. Također se pretpostavlja da se propusnost kalcija kroz membrane kardiomiocita i sarkoplazmatskog retikuluma povećava kao rezultat stvaranja kompleksa S. g. S fofolipidnim, proteinskim i ugljikohidratnim komponentama tih membrana. Uz to, stvaranje S.-ovih kelapita s kalcijem može olakšati transport kalcija kroz membrane kardiomiocita i sarkoplazmatski retikulum. Moguće je da su stimulacija procesa transmembranskog transporta kalcijevih iona koji ovise o cikličkom AMP, a također i povećanje oslobađanja endogenih analoga srčanih glikozida (tzv. Endodigini) važni u mehanizmima inotropnog učinka S..

Mehanizam negativnog kronotropnog učinka S. godine posljedica je pretežne aktivacije utjecaja vagusnog živca na miokardij. Taj se učinak uklanja atropotinom. Aktivacija vagusnog živca pod utjecajem S. grada provodi se refleksno od baroreceptora karotidnog sinusa i aorte (sinokardni refleks) i od miokardnih protežnih receptora (takozvani Bezoldov efekt, ili kardiokardijalni Bezold-Jarisch refleks). Istodobno, intenzitet Bainbridgeova refleksa opada uslijed smanjenja istezanja receptora otvora šuplje vene.

Negativni dromotropni učinak S. godine očituje se smanjenjem brzine atrioventrikularnog provođenja i odgovarajućim skraćivanjem intervala PQ. Ovaj je učinak posljedica i izravnog djelovanja S. grada na miokardij i aktivacije vagusnog živca. Negativni dromotropni učinak S. godine uzrok je razvoja isprva nepotpune, a potom i potpune atrioventrikularne blokade. Istodobno, usporavanje atrioventrikularnog provođenja pruža terapeutski učinak srčanih glikozida u supraventrikularnoj tahikardiji i fibrilaciji atrija.

S. ne vrše izražen utjecaj na koronarnu cirkulaciju. Međutim, kod nekih bolesnika s ishemijskom bolešću srca S. može izazvati pojavu napada angine.

Porast diureze uzrokovan S. posebno se jasno očituje u zatajenju srca. Istodobno, S.-in diuretički učinak grada uglavnom je posljedica poboljšanja hemodinamike i djelomično depresivnog učinka S. grada na reapsorpciju natrijevih i klorovih iona u bubrežnim tubulama. Također se pretpostavlja da u mehanizmima diuretskog djelovanja S. može biti važan utjecaj lijekova ove skupine na brzinu metabolizma aldosterona i stvaranje atrijskog natriuretskog peptida..

Oni vrše umjereno izražen stimulativni učinak na glatke mišiće unutarnjih organa S. grada i donekle povećavaju pokretljivost crijeva, kao i tonus žučnog mjehura, maternice i bronha..

U terapijskim dozama S. od g (posebno pripravci od đurđevka i adonisa) djeluju smirujuće na c.n. Međutim, kod S.-ove opijenosti moguća je pojava znakova pobude c.n. (nesanica, halucinacije itd.).

Farmakokinetika srčanih glikozida. Glavne značajke farmakokinetike S. (bioraspoloživost, vezanje na proteine ​​krvne plazme, biotransformacija itd.) Uvelike ovise o stupnju polarnosti lijekova u ovoj skupini. Visoko polarni lijekovi S. g (strofantin K, korglikon) slabo se apsorbiraju u gastrointestinalnom traktu (ne više od 2-5% uzete doze), praktički se ne vežu za albumin krvne plazme, malo se metaboliziraju u jetri i izlučuju se kroz bubrege, uglavnom nepromijenjeni oblik.

Manje polarni S. g. (Digoxin) bolje se apsorbiraju iz gastrointestinalnog trakta (do 60-85% uzete doze) i vežu se za 20-25% na albumin krvne plazme. Oko 20% takvih lijekova podvrgava se biotransformaciji u jetri s stvaranjem neaktivnih metabolita, a oko 30% se nepromijenjeno izlučuje urinom. Najmanji polarni S. digitoksina karakterizira visoka oralna bioraspoloživost (90-100% uzete doze) i u velikoj je mjeri povezan s albuminom u krvnoj plazmi (90% ili više). Do 20-30% prihvaćene doze digitoksina izlučuje se nepromijenjeno u žuči, a zatim se iz crijeva ponovno apsorbira u krv. U jetri se digitoksin metabolizira u značajnim količinama i izlučuje se uglavnom mokraćom, a djelomično (oko 25%) izmetom u obliku neaktivnih metabolita.

Apsorpcija S. u gastrointestinalnom traktu uglavnom nastaje pasivnom difuzijom. Brzina apsorpcije S. grada smanjuje se s porastom kiselosti okoliša, povećanom pokretljivošću crijeva, poremećenom mikrocirkulacijom i edemom njegovog zida. Uz to, adsorpcija, antacidi, adstringenti i laksativi, kolinomimetici i neki antibiotici (na primjer, aminoglikozidi, tetraciklini, rifampicin) ometaju apsorpciju S. Etilni alkohol, kinidin, furosemid, citostatici i antispazmodici doprinose povećanju S.-ove apsorpcije grada..

Raspodjela S. u tijelu događa se relativno ravnomjerno, iako se u nadbubrežnim žlijezdama, gušterači, crijevnom zidu, jetri i bubrezima S. g. Nakupljaju se u nešto većim količinama nego u drugim organima. U miokardu se ne nalazi više od 1% uzete doze lijekova u ovoj skupini. Sustavnom primjenom, S. pripravci su skloni kumulaciji materijala. Ova sposobnost je najizraženija u digitoksinu, a najmanje u strofantinu K i korglikonu..

Upotreba srčanih glikozida. Glavna indikacija za S.-ovu uporabu g je zatajenje srca. S. je posebno učinkovit kod zatajenja srca uzrokovanog preopterećenjem srca (na primjer, kod arterijske hipertenzije, valvularne bolesti srca, aterosklerotske kardioskleroze). Relativno malo učinkovit S. g u kardiomiopatijama, miokarditisu, aortnoj insuficijenciji (posebno sifilitička etiologija), tireotoksikozi i plućnom srcu. Međutim, S. nije kontraindiciran kod ovih bolesti i patoloških stanja, tk. imaju određeni terapeutski učinak na njih, slabeći znakove srčane dekompenzacije.

U terapijske i profilaktičke svrhe S. se koristi za paroksizmalnu atrijalnu i nodularnu atrioventrikularnu tahikardiju. Međutim, treba imati na umu da se paroksizmalna supraventrikularna tahikardija s djelomičnom atrioventrikularnom blokadom može razviti kao rezultat S.-ovog nagovještaja godine (najčešće pripravcima digitalisa). S. su vrlo učinkoviti za tahisistolički oblik fibrilacije atrija ili treperenja atrija. Atrijalnom fibrilacijom S. iz grada smanjuje učestalost kontrakcija ventrikula i uklanja pulsni deficit. Uz ovu patologiju, S. se propisuje u dozama koje održavaju brzinu pulsa od oko 60-80 otkucaja u minuti u mirovanju i ne više od 100 otkucaja u minuti tijekom vježbanja. Uz atrijsko lepršanje S. grada koristi se za prebacivanje lepršavosti u atrijalnu fibrilaciju radi pojačavanja atrioventrikularne blokade, smanjenja ventrikularnih kontrakcija i vraćanja normalnog sinusnog ritma.

Srčani glikozidi umjereno su učinkoviti u akutnom zatajenju lijeve klijetke različitog stupnja zbog akutnog infarkta miokarda, ali su kontraindicirani u kardiogenom šoku. U akutnom infarktu miokarda (infarkt miokarda) S. se koristi u smanjenim dozama, budući da su ishemijska područja miokarda aritmogena.

S anginom pektoris (Angina pectoris), koja je nastala u pozadini zatajenja srca i kardiomegalije, S. g. Imaju pozitivan učinak. Međutim, u nedostatku zatajenja srca, oni mogu pogoršati kliničke manifestacije angine pektoris i, u nekim slučajevima, izazvati pojavu njezinih napada..

Izbor S.-ovih lijekova u svakom se slučaju uzima uzimajući u obzir njihovu farmakokinetiku. Dakle, kada se pruža hitna pomoć (na primjer, kod akutnog zatajenja srca (zatajenje srca)), lijekovi (strophanthin, korglikon, itd.) Koriste se s kratkim razdobljem latencije, koji se daju intravenozno. Maloj djeci i starijim osobama propisani su mali kumulativni lijekovi S. g (digoksin, celanid, strofantin).

Apsolutna kontraindikacija za upotrebu S. je intoksikacija lijekovima ove skupine. Uz to, S. je kontraindiciran kod idiopatske subaortne stenoze, tk. porast srčanih kontrakcija uzrokovanih njima povećava stupanj oštećenja odljeva krvi iz lijeve klijetke. S atrioventrikularnom blokadom drugog stupnja, S. je kontraindicirana zbog rizika od razvoja potpune poprečne blokade, posebno u pozadini napada Morgagnija - Adams - Stokesa. Ne smije se koristiti sa S., s Wolff-Parkinson-Whiteovim sindromom, nestabilnom anginom pektoris i akutnim zaraznim miokarditisom.

Tijekom trudnoće i dojenja, S. treba propisivati ​​s oprezom. relativno lako prodiru kroz placentnu barijeru i izlučuju se u majčino mlijeko.

Nuspojave i toksični učinci srčanih glikozida. Razlikovati srčane i nesrčane manifestacije toksičnog učinka S. od srčanih manifestacija opijenosti zbog osobitosti mehanizma S. djelovanja na miokardij. Dakle, smanjenje amplitude potencijala odmora, popraćeno skraćivanjem refrakcijskog razdoblja, uzrokovano S., može biti jedan od razloga fibrilacije ventrikula, ventrikularnih i atrijalnih ekstrasistola, često se odvija prema tipu aloritmija (do bigeminije). U vezi s negativnim dromotropnim djelovanjem S. grada može uzrokovati atrioventrikularnu blokadu različitog stupnja. Za S.-ovu opijenost također su karakteristične neparoksizmalne supraventrikularne tahikardije s atrioventrikularnom blokadom. Moguća sinusna aritmija, sinoatrijski blok, tahikardija iz atrioventrikularnog spoja i politopijska ventrikularna tahikardija. Elektrokardiografski znakovi opijenosti su sinusna bradikardija, atrioventrikularna disocijacija, ventrikularne aritmije i supraventrikularne aritmije s atrioventrikularnim blokom..

Gastrointestinalni neurološki i neki drugi poremećaji nesrčani su znakovi opijenosti S. Poremećaji iz gastrointestinalnog trakta (anoreksija, mučnina, povraćanje, proljev, bolovi u trbuhu) obično se opažaju kada se S. uzima oralno, iako se neki od ovih poremećaja (mučnina, povraćanje) mogu pojaviti i kod intravenske primjene lijekova. Od neuroloških poremećaja uz upotrebu S., mogući su znakovi retrobulbarnog optičkog neuritisa (pogoršanje oštrine vida, promjene percepcije boje, skotom), neuralgije, glavobolje, nesanice, halucinacija, deliričnog sindroma. Relativno rijetko, uz dugotrajnu upotrebu S., razvijaju se ginekomastija, kožne alergijske reakcije i imunološka trombocitopenija..

S.-ova opijenost uočava se, u pravilu, kao rezultat predoziranja lijekovima. Razvoju opijenosti olakšavaju različiti čimbenici, uklj. promjene u farmakokinetici S. kod hipotireoze, hipoalbuminemije, zatajenja bubrega ili jetre u starosti itd. Osjetljivost na S. grada povećava se s kardiomiopatijama, hipoksijom miokarda, alkalozom, hipokalemijom, hipomagnezemijom i hiperkalcemijom. Uz to, toksičnost S. može se povećati kada se koriste zajedno s određenim lijekovima (vidi Nekompatibilnost lijekova).

U slučaju razvoja opijenosti S. od g. Otkaži. Za ublažavanje tahiaritmija koje nastaju zbog opijenosti koriste se kalijevi pripravci, difenin, lidokain, dinatrij edetat unitiol, β-blokatori (anaprilin). Pripravci kalija učinkoviti su samo u slučajevima kada se S.-ova opijenost razvije u pozadini hipokalemije. Od pripravaka kalija u tu svrhu uglavnom se koristi kalijev klorid koji se daje intravenozno kap po kap u 5% otopini glukoze 1-3 sata ili Panangin. Ako se S. opijenost razvije u pozadini hiperkalemije ili atrioventrikularne blokade, kalijevi pripravci neprikladni su za upotrebu. U takvim slučajevima, difenin je lijek izbora. Lidokain učinkovito ublažava ventrikularne tahiaritmije uzrokovane S., ali se može koristiti samo u nedostatku atrioventrikularne blokade. U istu svrhu možete koristiti anaprilin koji se daje intravenozno u dozama od 1-5 mg. Uz atrioventrikularnu blokadu uzrokovanu S.-ovom intoksikacijom, koja nije popraćena ventrikularnim aritmijama, najizraženiji učinak uzrokuje intravenska primjena dinatrijevog edetata (2-4 g u 500 ml 5% -tne otopine glukoze) zajedno s atropinom (1 ml 0,1% -tne otopine). endokardna stimulacija srca prikazana je u odsustvu učinka. Kad se ventrikularna fibrilacija dogodi kao posljedica S.-ove opijenosti, pribjegavaju električnoj defibrilaciji srca i intravenozno ubrizgavaju pripravke difenina i kalija. Obećavajuća metoda terapije za S.-ovu opijenost je upotreba specifičnih antitijela na ove lijekove.

Glavni S. g, njihovi načini primjene, doze, oblici oslobađanja i uvjeti skladištenja dani su u nastavku.

Adonizid (Adonisidum) odrasli interno koriste po 20-40 kapi 2-3 puta dnevno. Veće doze unutra za odrasle: pojedinačne 40 kapi, dnevne 120 kapi. Oblik otpuštanja, bočice od 15 ml. Pohrana: Popis B; u dobro zatvorenoj posudi, zaštićenoj od svjetlosti.

Digitoxin (Digitoxinum) propisuje se oralno, a rektalno u prosjeku 0,0001, odnosno 0,00015 g po dozi. Veće doze unutra za odrasle: pojedinačno 0,0005 g, dnevno 0,001 g. Oblik izdavanja: tablete od 0,0001 g, rektalne čepiće (čepići) od 0,00015 g. Pohrana: popis B; na hladnom i tamnom mjestu.

Digoksin (Digoxinum) daje se oralno odraslima s prosječno 0,00025 g po dozi. Najviša dnevna oralna doza za odrasle je 1,0015 g. Intravenozno (polako!) Ubrizga se 1-2 ml 0,025% otopine u 10 ml 5%, 20% ili 40% otopine glukoze. Oblici izdavanja: tablete od 0,00025 ampula od 1 ml po 0,025 % riješenje. Pohrana: Popis A; na tamnom mjestu.

Kardiovalenum (Cardiovalenum) koristi se interno, 15-20 kapi 1-2 puta dnevno. Način proizvodnje: bočice od 15, 20 i 25 ml. Pohrana: Popis B; na hladnom i tamnom mjestu.

Korglikon (Corglyconum) daje se intravenozno (polako tijekom 5-6 minuta), 0,5-1 ml 0,06% otopine u 10-20 ml 20% ili 40% otopine glukoze. Veće doze intravenski za odrasle: jednokratno 1 ml, dnevno 2 ml 0,06% otopine. Način oslobađanja: ampule od 1 ml 0,06% otopine Skladištenje: popis B, na hladnom i tamnom mjestu.

Strophanthin K (Strophanthinim K) daje se intravenozno (polako tijekom 5-6 minuta), 0,5 ml 0,05% otopine u 10-20 ml 5%, 20% ili 40% otopine glukoze. Veće doze intravenski za odrasle: pojedinačne 0,0005 g, dnevne 0,001 g, odnosno 1 ml i 2 ml 0,05% otopine). Način proizvodnje: ampule od 1 ml 0,05% i 025% otopine. Pohrana: Popis A.

Celanid (Celanidum, sinonim: izolanid, tantosid C, itd.) Propisuje se interno za odrasle, s prosječno 0,00025 g u tabletama ili u kapi od 10-25 kapi po dozi. Intravenski (polako!) Unesite 0,0002 g (1 ml 0,02% otopine) u 10 ml 5%, 20% ili 40% otopine glukoze. Veće doze za odrasle iznutra: pojedinačno 0,0005 g, dnevno 0,001 g; intravenski: pojedinačno 0,0004 g, dnevno 0,0008 g (odnosno 2 i 4 ml 0,02% otopine). Način proizvodnje: tablete od 0,00025 g; Bočice od 10 ml 0,05% otopine (za oralnu primjenu); ampule od 1 ml 0,02% otopine. Pohrana: Popis A; na tamnom mjestu.

Bibliografija: Budarin L.I., Sakharchuk I.I. i Čekman I.S. Fizikalna kemija i klinička farmakologija srčanih glikozida, Kijev, 1985.; Gatsura V.V. i Kudrin A.N. Srčani glikozidi u složenoj farmakoterapiji zatajenja srca, M., 1983, bibliogr; Priručnik za kliničku farmakologiju i farmakoterapiju, ur. JE. Čekman i drugi, str. 319, Kijev, 1986.

Mehanizam djelovanja srčanih glikozida

Po fizikalnim i kemijskim svojstvima.

strofantin, korglikon

3) relativno polarni:

digoksin, celanid

Primarni i sekundarni glikozidi. Biljke sadrže enzime koji hidroliziraju srčane glikozide. Stoga je moguće hidrolitičko cijepanje primarnih glikozida u samoj ljekovitoj sirovini tijekom razdoblja njezinog skladištenja i prerade. U medicinskoj praksi koriste se srčani glikozidni pripravci dobiveni iz sljedećih biljaka:

- lisica ružičasta (Digitalis purpurea) -digitoksin;

- lisičarka vunasta (Digitalis lanata) -digoksin; celanid (lanatozid C,

- Strophanthus Kombe - Strophanthin K;

- đurđevak (Convallaria) -corglikon (novogalenski lijek);

- adonis (Adonis vernalis) - biljka adonisa, adonisid;

Tablica 1. Izvori dobivanja srčanih glikozida, korišteni lijekovi i njihovi aktivni principi

BiljkaDijelovi biljke koji se koriste za izradu pripravakaDrogeSrčani glikozidi sadržani u novogalenskim pripravcima i pripravcima pojedinih glikozida
Jednostavne, galenske i infuzijeNovogalenski i pojedinačni glikozidi
Lisica (Digitalis) ljubičasta (purpurna) vunasta (lanata)Lišće "Ekstrakt prahaDigitoxin Cordigit Lantoside Digoxin CelanideDigitoxin Digitoxin i Gitoxin; Zbroj glikozida vunaste lisičarke; Digoksin; Lanatozid C
Strophanthus KombeSjemeStrofantin KK-strofantin K-strofantozid
Đurđevak (Convallaria)Trava (lišće i cvatovi)TinkturaKorglikonKonvallazide Konvallatoksin
Adonis (proljetni adonis, crnogorski)TravaEkstrakt infuzijeAdonisidiAdonitoksin Cimarin

Mane novogalenskih i galenskih pripravaka:

- nedosljedna aktivnost (iako se pripremaju od iste količine sirovina, ali ta sirovina (a zatim u pripremi), ovisno o tlu, vlagi, sadrži nejednaku količinu aktivne tvari);

- galenski pripravci sadrže balastne tvari, saponine, koji mogu ometati apsorpciju glikozida, iritirati sluznicu gastrointestinalnog trakta. Čisti srčani glikozidi uglavnom se koriste u modernoj medicini..

Farmakološki učinci srčanih glikozida. Glavne manifestacije djelovanja srčanih glikozida na srce su sljedeće:

- povećanje sile kontrakcije srca (pozitivna inotropna

- smanjenje brzine otkucaja srca (negativni kronotropni

- usporavanje vodljivosti (negativni dromotropni učinak);

- povećana ekscitabilnost miokarda (pozitivan batmotropni učinak).

U rasponu terapijskih doza javljaju se prva 2 učinka koja određuju kliničku vrijednost srčanih glikozida u zatajenju srca. Učinak srčanih glikozida na srčanu provodljivost i podražljivost smatra se znakom njihovog toksičnog učinka, iako se sposobnost inhibicije provođenja koristi u liječenju nekih oblika srčane aritmije.

Mehanizam djelovanja srčanih glikozida

1. Pozitivno inotropno djelovanje. Zbog prisutnosti nezasićenog laktonskog prstena u molekuli aglikona, SH-skupine transportne ATPaze membrane kardiomiocita se vežu. Kao rezultat inhibicije pumpe Na + -K +, ioni Na + nakupljaju se u stanici. Istodobno se povećava struja izvanstaničnih Ca 2+ iona u kardiomiocite (moguće zbog stimulacije mehanizma transportne razmjene Na + iona za Ca 2+, kao i pojačanog oslobađanja Ca 2+ iona iz sarkoplazmatskog retikuluma). Općenito se povećava sadržaj Ca 2+ iona u sarkoplazmi. Ca 2+ stupa u interakciju s troponinskim kompleksom, uklanja njegov inhibitorni učinak na stvaranje aktin + miozinskih veza. Povećava se aktivnost ATP-aze miozina, što dovodi do većeg stvaranja aktomiozinskih veza → povećavaju se snaga i brzina kontrakcije miokarda, sistola se u kraćem vremenskom razdoblju razvija snažno. Porast broja otkucaja srca nije popraćen porastom potrošnje kisika u miokardu.

Srčani glikozidi povećavaju učinkovitost srca - povećavaju se rezerve glikogena, poboljšavaju se procesi proizvodnje energije zbog bolje upotrebe oksidacijskih podloga. Proces proizvodnje energije prelazi iz glikolitičkog u „ekonomičniji“ aerobni.

2. Negativno kronotropno djelovanje. Srčani glikozidi usporavaju broj srčanih kontrakcija (usporavaju ritam) zbog čega se dijastola produžuje, dolazi do većeg punjenja klijetki krvlju. Stvoreni su uvjeti za ekonomičan način rada srca: jake sistoličke kontrakcije zamjenjuju se periodom odmora. Dolazi do obnavljanja energetskih resursa u miokardu (sinteza ATP-a).

Glavni razlozi usporavanja rada srca su:

1. Jačanje vagalnih utjecaja (pojava sino-srčanih, aortokardijalnih, kardiokardijalnih refleksa kao rezultat iritacije baroreceptora krvnih žila i srca).

2. Uklanjanje Bainbridgeova simpatičkog refleksa (kao rezultat uklanjanja venskog zastoja i uklanjanja uzroka refleksne tahikardije).

3. Negativno dromotropno djelovanje. Srčani glikozidi smanjuju brzinu uzbuđenja. Ovaj je učinak posljedica i izravnog djelovanja srčanih glikozida na srčani provodni sustav i aktivacije vagusnog živca. U malim dozama srčani glikozidi povećavaju ekscitabilnost miokarda (pozitivan batmotropni učinak). To se očituje u smanjenju praga ekscitabilnosti miokarda kao odgovor na podražaje koji na njega dolaze. U velikim dozama srčani glikozidi smanjuju podražljivost srčanog mišića i povećavaju automatizam srca. Javljaju se aritmije (posebno, ekstrasistole).

Utjecaj srčanih glikozida na hemodinamiku. Za zatajenje srca, srčani glikozidi:

- povećati moždani udar i minutni volumen;

- smanjiti venski tlak (edem postupno nestaje);

- smanjiti volumen krvi u venama jetre i sustavu portalnih vena;

- smanjiti tlak u plućnoj arteriji;

Ukupni periferni vaskularni otpor se smanjuje, poboljšava se opskrba krvlju i oksigenacija tkiva. Obnavljaju se oštećene funkcije unutarnjih organa (jetra, g.c. i drugi);

- povećati diurezu (neizravno djelovanje srčanih glikozida).

Diuretski učinak srčanih glikozida. Diuretski učinak srčanih glikozida uglavnom je posljedica poboljšanja hemodinamike i djelomičnog inhibicijskog učinka na reapsorpciju Na + i Cl - iona u bubrežnim tubulima. Također se pretpostavlja da u mehanizmu diuretskog učinka može biti važan utjecaj lijekova na brzinu metabolizma aldosterona i stvaranje atrijskog natriuretskog peptida. Svi se srčani glikozidi razlikuju u aktivnosti, brzini apsorpcije, trajanju djelovanja, sposobnosti kumulacije i korištenja.

Aktivnost srčanih glikozida određuje se metodom biološke standardizacije i označava se u jedinicama (ICE, KED). 1 ICE odgovara minimalnoj dozi standardnog pripravka u kojem uzrokuje zastoj srca u sistoli u pokusnih žaba. Biološka aktivnost strofantusa i đurđevka veća je od lisičarke. Ali snaga djelovanja lijekova ne ovisi samo o aktivnosti, već i o njihovoj rezistenciji u tijelu. Uporniji srčani glikozidi digitalisa s relativno nižim sadržajem ICE imaju jači učinak u kliničkoj primjeni.

Farmakokinetika srčanih glikozida. Pripravci srčanih glikozida ne apsorbiraju se iz gastrointestinalnog trakta na isti način. Lipofilniji se vrlo dobro apsorbiraju - digitoksin (90-95%) i digoksin (50-80%), dobro - celanid (20-40%). Strofantin se vrlo slabo apsorbira (2-5%) i djelomično uništava. Glikozidi đurđevka u probavnom traktu uglavnom su uništeni. Stoga je uputno enteralno unositi uglavnom pripravke digitalisa. Nakon apsorpcije, srčani glikozidi raspoređuju se u različite organe i tkiva. U srcu se ne nalazi više od 1% primijenjene doze. Dakle, glavni smjer djelovanja srčanih glikozida objašnjava se velikom osjetljivošću srčanih tkiva na ovu skupinu ljekovitih tvari..

Tablica 2. Usporedne karakteristike velikog broja srčanih glikozida digitalisa i strofanta u smislu brzine apsorpcije za različite načine primjene

LijekApsorpcija iz crijeva,%Latentno razdobljeMaksimalna stopa razvoja učinka
Kada se daje oralnoKada se daje intravenoznoKada se daje oralnoKada se daje intravenozno
Digitoxin Digoxin Strofantin90-100 50-80 2-52 h 30 min-2 h -- 5-30 minuta 5-10 minuta12h 6-8h -- 1-5h 30-90 min

Shema 1. Prema brzini razvoja kardiotoničnog učinka, srčani glikozidi mogu se predstaviti sljedećim redom:

Strofantin = Korglikon> Celanid> Digoxin> Digitoxin

Trajanje kardiotoničnog učinka SG određuje se brzinom inaktivacije SG u tijelu, njihovim vezanjem na proteine ​​plazme i brzinom izlučivanja.

Tablica 3. Usporedne karakteristike broja srčanih glikozida digitalisa i strofanta u smislu brzine izlučivanja

Srčani glikozidiStopa izlučivanjaOzbiljnost kumulacije
Tijekom 24 sata,%Smanjenje sadržaja krvne plazme za 50%Potpuna eliminacija
Digitoxin Digoxin Strofantin7-10 20-30 85-908-9dana 34-36 sati 8 sati2-3 tjedna i više 2-7 dana 1-3 dana+ + + + + + + + +

Pripravci strofantusa, adonisa i đurđevka obično se izlučuju u roku od jednog dana ili malo duže. Posebno dugotrajan učinak uzrokuje digitaloksin purpurni glikozid - digitoksin (eliminacija traje 2-3 tjedna). Međupoložaj zauzimaju glikozidi vune digitalisa, digoksin i celanid (njihovo vrijeme eliminacije je 3-6 dana). Prema trajanju djelovanja i sposobnosti kumulacije glikozida digitalisa i strofanta, raspoređeni su sljedećim redoslijedom:

digitoksin> digoksin> celanid> strofantin.

Pripravci od adonisa i đurđevka kumuliraju se čak i manje od strofantina.

Biotransformacija:

-sekvencijalno cijepanje molekule šećera;

-stvaranje konjugata (s glukuronskom kiselinom);

Kontraindikacije:

- Akutni infarkt miokarda;

Načela glikozidoterapije. Terapija srčanim glikozidima započinje zasićenjem tijela lijekom, nakon čega se postignuti učinak održava dozama održavanja..

1. Metoda brze digitalizacije (pacijent prima zasićenu dozu unutar 24-36 sati), ovdje se često javljaju toksični fenomeni;

2. Primjena srednjih doza (unutar 3-4 dana), dok se optimalni učinak javlja relativno brzo, a opijenost je rjeđa;

3. Polagana digitalizacija (unutar 6-7 dana) u malim dozama, najnežnija metoda.

Doza održavanja izračunava se uzimajući u obzir brzinu eliminacije;

Koeficijent eliminacije - količina dnevno uklonjenog lijeka (%) njegove vrijednosti u tijelu.

Opijenost srčanim glikozidima. Simptomi opijenosti gotovo su jednaki za sve FH. Toksični fenomeni najčešće se opažaju kada se koriste pripravci digitalisa s izraženom sposobnošću kumulacije: manifestiraju se srčanim i vankardijalnim poremećajima (aritmije, AV blokada). Najčešća i najopasnija kršenja vodljivosti i ekscitabilnosti. U središtu inhibicije vodljivosti u atrioventrikularnom čvoru i snopu Njegova, te povećanja podražaja miokarda, kršenje je ionske ravnoteže: sve veći deficit K + u stanici, porast ioniziranog Ca 2+, porast tona vagusnog živca. Poremećaji provođenja klinički se očituju u srčanom bloku različitog stupnja do potpunog AV bloka, početne manifestacije mogu se zabilježiti na EKG-u (povećanje PQ). Povećanje ekscitabilnosti miokarda klinički se očituje pojavom ektrasistola (ventrikularnih).Najčešći uzrok smrti u slučaju trovanja je ventrikularna fibrilacija. Također, kod intoksikacije SG, minutni volumen počinje se smanjivati ​​i pojavljuju se simptomi zatajenja srca (edemi, otežano disanje, povećana jetra, smanjeni urin itd.). Postoje dispeptični poremećaji - moguć je gubitak apetita, mučnina, povraćanje, bolovi u trbuhu, proljev. Uzroci povraćanja su nadražaj želučane sluznice, aktiviranje kemoreceptivne zone centra za povraćanje.

Neurološki simptomi - slabost, umor, glavobolje, bolovi duž lica i trigeminalnog živca, psihoza, smanjena oštrina vida, ksantopsija i iskrivljena percepcija predmeta, parestezija, neuritis. Mogu se razviti alergijske reakcije.

Liječenje. Liječenje trovanja digitalisom i drugim SG-ima usmjereno je prvenstveno na uklanjanje nepovoljnih promjena u radu srca. Otkazivanje lijeka, ispiranje želuca. Pripravci kalija - kalijev klorid (i / v, oralno), panangin, tab. "Asparkam"; magnezijev orotat; polarizirajuća smjesa; unitiol (donor sulfhidrilnih skupina); lijekovi koji vežu Ca 2+ –trilon B (dinatrijeva sol EDTA) (i / v); natrijev citrat. Za aritmije se također koriste difenin, lidokain, amiodaron. Da bi se uklonio utjecaj vagusnog živca na srce, propisuje se atropin.

Lijekovi iz skupine srčanih glikozida: klasifikacija i indikacije

Prema medicinskoj statistici, svake se godine povećava broj bolesnika s bolestima srca i krvnih žila, uključujući one s manifestacijama kroničnog zatajenja srca (CHF). Prevalencija ove patologije među odraslom populacijom Sjedinjenih Država i zemalja Europske unije je od 1,5 do 2%, što nije najbolji pokazatelj u našoj zemlji. Kardiotonični lijekovi, lijekovi koji stimuliraju srce, pomažu u poboljšanju kvalitete života pacijenata s CHF. Najpoznatiji od njih su srčani glikozidi. Povijest korištenja ovih sredstava ima više od sto godina. Sve je započelo imenovanjem lišća digitalisa pacijentima s vodenom kapom, već tada je zabilježen visok rizik od opijenosti. U 18. stoljeću prvi su put opisani simptomi predoziranja i preporuke za odabir doze. Koji su moderni pripravci srčanih glikozida - pokušajmo to shvatiti.

Klasifikacija

Izvori za dobivanje spojeva s kardiotonskim svojstvima su ljekovite biljke iz određenih porodica. Dobro ih je proučila znanost koja se naziva farmakognozija. Imena lijekova potječu od biljaka iz kojih potječu. Na primjer:

  • crvena (ljubičasta) vrsta lisica (digitalis) - Digitoxin, Cordigit;
  • vunasti tip digitalisa - Digoxin, Celanid, Lantosid;
  • zahrđali digitalis - Digalen-neo;
  • adonis (adonis) - Adonisidi;
  • strofant - Strofantin K, Strofantidin acetat;
  • đurđevak - Korglikon;
  • žutica - Cardiovalen.

S kemijskog gledišta, srčani glikozidi kombinacija su sljedećih tvari:

  1. Aglikon (genin) je steroidna struktura slična po kemijskoj strukturi hormonima, žučnim kiselinama, sterolima. Genin je taj koji određuje veličinu i mehanizam kardiotoničnog djelovanja lijeka..
  2. Šećerni dio (glikon) - može biti predstavljen molekulama različitih šećera, odgovoran je za sposobnost otapanja i učvršćivanja u tkivima.

Trajanje djelovanja i osobitosti primjene ovih lijekova ovise o kemijskoj formuli. Njihova se klasifikacija temelji na tome. Među srčanim glikozidima postoje lijekovi koji se bolje otapaju u mastima (Digoxin, Digitoxin, Celanide). Dobro se apsorbiraju u crijevima i slabo se izlučuju mokraćom, stoga su propisani za oralnu primjenu.

Naprotiv, sredstva koja se savršeno otapaju u vodi slabo se apsorbiraju u probavnom traktu, pa ih je bolje primijeniti parenteralno (Korglikon, Strofantin). Dobro se izlučuju kroz bubrege, trajanje njihova djelovanja je kratko..

Na trajanje rada glikozida utječe i njihova sposobnost stvaranja veza s proteinima krvne plazme i nakupljanja. Digitoksin djeluje najdulje (do 2-3 tjedna), najmanje je Strofantin i Korglikon (2-3 dana). Digoxin i Celanide imaju prosječno trajanje djelovanja (prosječni tjedan).

Svojstva i indikacije za uporabu

Srčani glikozidi imaju dvije vrste farmakoloških učinaka:

  1. Srčani - porast kontraktilne aktivnosti miokarda, usporavanje provođenja i otkucaja srca (HR), povećanje ekscitabilnosti srčanog mišića. Uz to, doprinose povećanju trajanja dijastole - razdoblja kada se srce odmara i akumulira rezerve energije..
  2. Ekstrakardijalni fenomeni - periferna vazokonstrikcija, diuretički i sedativni učinci.

Provedba glavnog mehanizma djelovanja srčanih glikozida (povećanje snage sistoličkih kontrakcija) dovodi do povećanja pokazatelja kao što su moždani udar i minutni volumen krvi, do smanjenja anatomskih dimenzija srca, smanjenja venskog tlaka i uklanjanja sindroma edema. Važno je da se potrošnja kisika u miokardu ne povećava..

Lijekovi ove skupine jednako povećavaju kontraktilnost miokarda i u prisutnosti i u odsutnosti znakova funkcionalnog zatajenja srca. Ali u zdravih ljudi nema povećanja minutne proizvodnje. Stupanj izloženosti ne ovisi samo o dozi lijeka, već i o individualnoj osjetljivosti organizma određene osobe..

Zbog visokog rizika od nuspojava i prisutnosti kontraindikacija za uporabu, skupina srčanih glikozida pripada potencijalno opasnim lijekovima, tako da ih može liječiti samo stručnjak.

Sljedeća patološka stanja postaju indikacije za imenovanje srčanih glikozida:

  • zatajenje srca - akutno i kronično;
  • supraventrikularne aritmije (tahikardija), uključujući one s paroksizmalnim tijekom;
  • fibrilacija atrija;
  • napadi atrijalne fibrilacije;
  • tamponada srca perikarda (kompresija).

Kontraindikacije za imenovanje ovih lijekova:

  1. Srčani glikozidi se ne mogu liječiti bradikardijom, atrioventrikularnim blokom različitog stupnja, nestabilnom anginom.
  2. Zabranjeno je propisivanje ovih lijekova tijekom akutnih upalnih procesa (miokarditis), uz nesvjesticu uzrokovanu abnormalnim srčanim ritmom (napadi Morgagni-Adams-Stokes).
  3. Apsolutna kontraindikacija pokazatelj je u povijesti netolerancije na digitalis i druge kardiotonične biljke..
  4. Ne možete nastaviti liječenje lijekovima od srčanih glikozida ako se pojave ozbiljni simptomi opijenosti..

Metode primjene

Odmah vrijedi upozoriti na nemogućnost samoliječenja ovim lijekovima: zbog toksičnosti liječnik treba pojedinačno odabrati doze kako se ne bi pojavile opasne nuspojave.

Koji su principi kardiotonične terapije zatajenja srca? Postoje dvije vrste zasićenja tijela srčanim glikozidima:

  • brza digitalizacija - od samog početka propisane su maksimalne doze punjenja, nakon čega slijedi prijelaz u način održavanja;
  • spora digitalizacija - upotreba doza održavanja od prvog dana liječenja.

Prva se metoda koristi u bolničkim uvjetima s praćenjem mogućih toksičnih reakcija. Druga metoda uključuje upotrebu određenog srčanog glikozida za liječenje kroničnog zatajenja srca kod kuće. Postoje posebne formule za izračunavanje doze lijeka, nomogrami za određivanje veličine doza za punjenje i održavanje, ovisno o tjelesnoj težini pacijenta, stanju bubrežnih funkcija (razina kreatinina), riziku od nuspojava.

Opijenost glikozidima - što je to? Očituje se u obliku promjena na različitim organima i sustavima, a to su probavni trakt, središnji živčani sustav, organi vida, srce.

  • grčevi u trbuhu, povraćanje, gubitak apetita;
  • glavobolje, letargija, poremećaji spavanja, nemirno ponašanje, halucinacije do
  • zbunjenost svijesti itd.;
  • gubitak vidnih polja, poremećaji percepcije boja itd.;
  • poremećaji srčanog ritma - ekstrasistole, ventrikularne aritmije, blokada i druge vrste.

Opcije za mjere uklanjanja intoksikacije srčanim glikozidima su:

  1. Otkazivanje lijeka, praćenje EKG-a u dinamici s naknadnim prilagođavanjem doze - u slučaju pojedinačnih ekstrazistola ili blokade od 1 stupnja bez kršenja srčanog volumena.
  2. Otkazivanje lijeka i imenovanje antiaritmika lijekovima oralno (kalijev klorid, magnezijev orotat, panangin) ili parenteralno (lidokain, amiodaron, unithiol).

U nedostatku učinka antiaritmičkih lijekova, koristi se defibrilacija. Ako je otkucaj srca previše rijedak, ugrađuje se umjetni elektrostimulator (pacemaker). Da bi se spriječila intoksikacija sredstvima poput srčanih glikozida, treba pažljivo odabrati doze održavanja lijekova i pravodobno nadoknaditi gubitke kalija..

Karakteristike lijekova

Suvremena farmakologija u velikom asortimanu lijekova naziva srčani glikozidi, popis najpopularnijih od njih izgleda ovako:

  1. Digitoksin je lijek s najdužim djelovanjem, apsorbira se gotovo u 100% u tankom crijevu, njegova koncentracija u plazmi je 18-20 puta veća nego nakon uzimanja iste doze Digoxina. Ovo se sredstvo gotovo u cijelosti veže za albumin u plazmi, stoga ima visoku kumulaciju (nakupljanje). Digitoksin počinje djelovati otprilike pola sata ili sat nakon intravenske primjene, 4 sata nakon uzimanja. Poluvrijeme je u prosjeku 5 dana i ne ovisi o bubrežnoj disfunkciji. Sporom metodom digitalizacije postiže se stabilizacija terapijske razine lijeka nakon 3 ili 4 tjedna.
  2. Digoksin (Acedoxin) - ovaj se srčani glikozid dobro apsorbira u crijevima, ali samo se četvrtina veže na proteine ​​plazme. Njegov poluživot je oko 2 dana, oko trećine uzete doze izlučuje se dnevno. Izlučuje se urinom gotovo potpuno nepromijenjen, brzinom ovisno o prisutnosti bubrežne disfunkcije. Nakon intravenske primjene, djelovanje započinje u prosjeku nakon 20 minuta, a nakon uzimanja nakon nekoliko sati. Zabilježena je individualna osjetljivost pojedinih pacijenata na ovaj lijek, a tolerancija velikih doza bolja je u male djece nego u odraslih. Jednom primjenom ovog glikozida uvijek se uzima u obzir mišićna masa, a ne ukupna tjelesna težina, jer u masnom tkivu praktički nema nakupljanja. Polagana digitalizacija dovodi do stabilne koncentracije lijeka nakon otprilike tjedan dana.
  3. Celanid (lanatozid) - po kemijskoj formuli slični digoksinu, ovi srčani glikozidi imaju slična farmakodinamička svojstva. Međutim, celanid se manje apsorbira u crijevima nakon oralne primjene, intravenska primjena omogućuje mu da počne djelovati prije Digoxina.
  4. Strofantin K je vodotopivi glikozid koji se brzo izlučuje kroz bubrege, ne može se akumulirati u tijelu i koristi se isključivo za parenteralnu primjenu. Ovaj lijek ne utječe jako na brzinu otkucaja srca i vodljivost impulsa u miokardu. Kada se koristi metoda brze zasićenosti, počinje djelovati nekoliko minuta nakon ulaska u krvotok, dosežući maksimum za pola sata ili sat vremena.
  5. Korglikon - ovaj je lijek po svojstvima sličan Strofantinu, a namijenjen je i za intravensku primjenu. Međutim, Korglikon je sposoban za nešto duže djelovanje od Strofantina..

Popis srčanih glikozida može se nastaviti s lijekovima kao što su infuzija adonisa, Adonizid, Bekhterevov lijek, tinktura đurđevka itd. Međutim, rijetko se koriste za liječenje stanja povezanih s kroničnim zatajenjem srca. Ovi se lijekovi koriste kao sedativi za kardioneuroze, neurasteniju, vegetativnu i vaskularnu distoniju ili druga stanja s blagim poremećajima cirkulacije. Prije njihove upotrebe također je potrebno savjetovanje s liječnikom..

Kako poboljšati cerebralnu cirkulaciju?

Vertebrobazilarna insuficijencija (VBI)