Analiza antitijela na fosfolipide

Krvni test na antitijela na fosfolipide (APL, IgG, IgM) važan je kriterij za dijagnozu autoimune bolesti - APS (antifosfolipidni sindrom), kao i za provjeru rada (i njegovog poboljšanja, ako je potrebno) bubrega, jetre, mozga, nadbubrežnih žlijezda i srca.

Što su anti-fosfolipidna antitijela (APL)?

AFL su autoimuna antitijela iz klase IgG i IgM. Svoje djelovanje usmjeravaju protiv fosfolipida, koji su glavni sastojci stanične membrane, odnosno možemo reći da takva antitijela napadaju tkiva i organe vlastitog tijela. Fosfolipidi se dijele na neutralne (fosfatidilkolin), pozitivno (fosfatidilna kiselina i fosfatidilinozitol) i negativno (kardiolipin i fosfatidilserin) nabijeni.

Glavna antitijela na fosfolipide koja su otkrivena tijekom ove analize su:

  • lupus antikoagulant - fosfolipidna antitijela koja in vitro (in utero) su sposobna suzbiti koagulaciju (zgrušavanje krvi), ovisno o fosfolipidima, interakcijom s protrombinazom. U početku su ta antitijela otkrivena u bolesnika sa sistemskim eritemskim lupusom, koji karakterizira porast tromboze (krvnih ugrušaka);
  • beta-2-GP-1 (beta-2-glikoprotein-1) kofaktor ovisni APL - antitijela koja suzbijaju antikoagulantno djelovanje beta-2-glikoprotein-1, odnosno suzbijanje ovih antitijela ovisnih o kofaktoru dovodi do razvoja tromboze u tijelu;
  • antitijela na kardiolipin (negativno nabijeni fosfolipid) - ta su antitijela glavni antigen koji potvrđuje prisutnost pozitivne Wassermanove reakcije (analiza sifilisa);
  • antitijela na mješavinu kolesterola, kardiolipina i fosfatidilkolina - izazivaju lažno pozitivnu Wassermanovu reakciju.

Dešifriranje krvnog testa za AFL

Glavna opasnost protutijela na fosfolipide je ta što dovode do disfunkcije krvnih žila, uzrokuju stvaranje krvnih ugrušaka u žilama i izazivaju vazokonstrikciju (vaskulopatija).

Zbog disfunkcije endotela (tkiva krvnih žila) u tijelu, dolazi do zatajenja u sustavu zgrušavanja krvi, uslijed čega počinje prevladavati antikoagulantni sustav i razvija se pojačano stvaranje tromba. Tijekom trudnoće ovo je stanje posebno opasno, jer postoji kršenje cirkulacije krvi u posteljici i krvožilnom sustavu fetusa, što može dovesti do njegove intrauterine smrti. Osim toga, prisutnost APS (antifosfolipidnog sindroma) u trudnice može dovesti do razvoja moždanog udara kod nje, a kod djeteta - do kožnih lezija (čirevi, livedo) i neuroloških patologija.

Povećana razina antitijela na fosfolipide ukazuje na razvoj antifosfolipidnog sindroma u tijelu, odnosno oštećenja mozga, srca, nadbubrežnih žlijezda, jetre, bubrega i srčanih žila. Visok titar fosfolipidnih antitijela dovodi do razvoja infarkta miokarda, venske tromboze, a u trudnica - do pobačaja (posebno u drugom i trećem tromjesečju).

Antifosfolipidni sindrom (APS) podijeljen je u dvije vrste - primarni APS i sekundarni APS.

Primarni APS karakteriziraju sljedeće manifestacije:

  • uobičajeni pobačaj - pojava kod žene ponavljajućih spontanih pobačaja (pobačaja) iz neobjašnjivih razloga, posebno tijekom prvog tromjesečja trudnoće;
  • intrauterina fetalna smrt tijekom drugog - trećeg tromjesečja trudnoće;
  • patologija trudnoće u pozadini razvoja HELLP-sindroma (karakterizirana povećanjem aktivnosti jetrenih enzima, hemolizom i smanjenjem broja trombocita);
  • vaskularna patologija koja je popraćena srčanim napadima (srce i drugi unutarnji organi), moždanim udarima, tromboflebitisom (venska tromboza) i gangrenom ekstremiteta.

Sekundarni APS karakteriziraju sljedeće manifestacije:

  • pojava malignih (kanceroznih) tumora i novotvorina;
  • autoimune, upalne i zarazne bolesti (sistemski eritemski lupus, virusni hepatitis C, HIV infekcija);
  • uzimanje određenih lijekova (psihotropni lijekovi, oralni kontraceptivi).

U zdravih ljudi, prilikom uzimanja krvnog testa na antitijela na fosfolipide, takva se antitijela otkrivaju s učestalošću 3-4 osobe od stotinu (odnosno 3-4%). Najčešće se nalaze u starijih osoba..

Indikacije za imenovanje analize

Ovaj test krvi propisan je za određene indikacije, na primjer:

  • uobičajeni pobačaj, pobačaji, intrauterina fetalna smrt, preeklampsija;
  • prisutnost lažno pozitivne serološke reakcije na sifilis (Wassermanova reakcija);
  • ponavljajuće vaskularne bolesti (tromboza, tromboembolija);
  • kolagenoze - skupina sistemskih bolesti kod kojih je vezivno tkivo oštećeno u tijelu, posebno one kod kojih je prisutan kolagen (sistemski eritematozni lupus, skleroderma, periarteritis nodosa, dermatomiozitis, kao i reumatoidni artritis i reumatizam);
  • trombocitopenija - smanjenje broja trombocita u krvi, što dovodi do oštećenja koagulacije krvi i razvoja krvarenja.

Priprema za uzimanje analize za AFL

Krv za antitijela na fosfolipide daje se isključivo na prazan želudac, a nakon posljednjeg obroka trebalo bi proći najmanje 8 sati, a još bolje - 12 sati ili više. Pijenje čaja, sokova, kave nije dopušteno, možete piti samo vodu.

Protutijela na fosfolipide, ukupno

Ova vrsta autoimunih antitijela štetno djeluje na fosfolipide. Kao rezultat, to dovodi do uništavanja membrana, stanica i tkiva unutarnjih organa u ljudskom tijelu..

Također, pojava ovih AT u krvi izaziva sužavanje lumena u krvnim žilama - u njima nastaju krvni ugrušci koji su opasni za ljudski život u bilo kojoj dobi. Stoga je ova vrsta laboratorijske analize indikativna za dijagnosticiranje antifosfolipidnog sindroma u bolesnika..

Protutijela na fosfolipide: kada se uzima uzorak biomaterijala?

Krvni test za zaslon IgG APL na fosfatidilkolin provodi se u bolesnika s:

  • lažno pozitivan rezultat testa za sifilis (Wassermanov serološki test);
  • kolagenoza;
  • uobičajeni pobačaj - pobačaji, intrauterino blijeđenje, preeklampsija;
  • vaskularne lezije ponavljajuće prirode;
  • trombocitopenija - bolest povezana s kršenjem procesa zgrušavanja krvi.

Dekodiranje sažetih rezultata analize na antifosfolipidna antitijela bit će spremno sljedeći dan nakon davanja krvi. Stvarnu cijenu laboratorijskih istraživanja u našem centru provjerite telefonskim brojem navedenim na web mjestu.

OPĆA PRAVILA ZA PRIPREMU TESTOVA KRVI

Za većinu studija preporučuje se davanje krvi ujutro natašte, što je osobito važno ako se provodi dinamičko praćenje određenog pokazatelja. Unos hrane može izravno utjecati i na koncentraciju ispitivanih parametara i na fizička svojstva uzorka (povećana zamućenost - lipemija - nakon jedenja masnog obroka). Ako je potrebno, možete darivati ​​krv tijekom dana nakon 2-4 sata posta. Preporučuje se popiti 1-2 čaše negazirane vode neposredno prije uzimanja krvi, što će pomoći prikupljanju količine krvi potrebne za ispitivanje, smanjenju viskoznosti krvi i smanjenju vjerojatnosti za stvaranje ugrušaka u epruveti. Potrebno je isključiti fizički i emocionalni stres, pušenje 30 minuta prije studije. Krv za istraživanje uzima se iz vene.

Detaljna dijagnostika antifosfolipidnog sindroma (APS)

Opsežna studija laboratorijskih biljega antifosfolipidnog sindroma (antinuklearni faktor, antitijela na kardiolipin i beta-2-glikoprotein), korištena za dijagnozu i procjenu prognoze ovog stanja.

Serološki testovi za APS, krvni testovi za APS.

Laboratorijska ploča, Antifosfolipidni sindrom (APS), Laboratorijski kriteriji, APS.

Indirektni imunofluorescentni odgovor.

Koji se biomaterijal može koristiti za istraživanje?

Kako se pravilno pripremiti za studij?

  • Ne pušite unutar 30 minuta prije pregleda.

Opći podaci o studiji

Antifosfolipidni sindrom (APS) je stečeni autoimuni hiperkoagulabilni sindrom karakteriziran venskom i / ili arterijskom trombozom i / ili komplikacijama trudnoće i prisutnošću antifosfolipidnih antitijela. Antifosfolipidna antitijela (APA) heterogena su skupina autoantitijela usmjerena protiv proteina vezanih na membranske fosfolipide. AFA skupina uključuje antikardiolipinska antitijela (AKA); antitijela na beta-2-glikoprotein; lupus antikoagulant; antitijela na aneksin V; antitijela na fosfatidilserin-protrombinski kompleks i drugi.

Iako uloga AFA u patogenezi APS-a nije u potpunosti shvaćena, pretpostavlja se da su oni uzrok ovog sindroma. Dijagnoza APS je složena i složena. Laboratorijske studije sastavni su dio dijagnostičkog algoritma. Da bi se izbjegle pogreške, potrebno je razumjeti ulogu laboratorijskih testova u dijagnozi APS-a i kako pravilno interpretirati njihove rezultate..

Trenutno se za dijagnozu APS-a najčešće vode australski (Sydney) kriteriji iz 2006. Ti kriteriji uključuju kliničke i laboratorijske znakove. Laboratorijski kriteriji za API uključuju:

  1. prisutnost koagulanta lupusa;
  2. prisutnost IgG ili IgM klase AKA u srednjem ili visokom titru (više od 40 fosfolipidnih jedinica PU ili u titru koji prelazi 99. percentil) kada se koristi metoda enzimski vezanog imunosorbentnog testa, ELISA (ELISA); 1 PU jednak je 1 μg antitijela;
  3. prisutnost antitijela na beta-2-glikoprotein iz klase IgG i / ili IgM u titru koji premašuje 99. percentil kada se koristi ELISA metoda.

APS dijagnoza zahtijeva prisutnost kliničkih i 1 ili više specificiranih laboratorijskih kriterija u dvije ili više analiza provedenih u razmaku od najmanje 12 tjedana.

Značajke interpretacije rezultata istraživanja

  1. APS testovi karakteriziraju prilično visok postotak lažno pozitivnih rezultata (3-20%). Iz tog se razloga ne koriste kao alat za provjeru za asimptomatske pacijente, uključujući trudnice. Sljedeći je pristup predložen za odabir pacijenata koji mogu ispunjavati uvjete za analizu na APS:
    1. Skupina bolesnika za koje je poželjno provesti studiju za APS: mladi bolesnici (mlađi od 50 godina) s neobjašnjivim i ničim izazvanim venskim trombembolijama i / ili arterijskom trombozom, trombozom neobične lokalizacije, slučajevima kasnog gubitka trudnoće ili bilo kakve tromboze ili komplikacija trudnoće u bolesnika s autoimunom bolesti (SLE, reumatoidni artritis, autoimuna trombocitopenija, autoimuna hemolitička anemija);
    2. Skupina bolesnika za koje je manje uputno provesti studiju za APS: mladi pacijenti s ponavljajućim ranim pobačajem, izazvanim venskom trombembolijom i asimptomatski bolesnici koji slučajno imaju produljenje aktiviranog djelomičnog tromboplastinskog vremena (APTT);
    3. Skupina bolesnika za koje je najmanje preporučljivo provesti studiju za APS: stariji bolesnici s venskom i / ili arterijskom trombembolijom.
  1. Uzimanje određenih lijekova i zaraznih bolesti može dovesti do pojave AKA, koji je, međutim, prolazan i nije povezan s povećanim rizikom od tromboze. Iz tog se razloga provode najmanje 2 ispitivanja u razmacima od najmanje 12 tjedana. Pacijenti sa sifilisom, Lymeovom bolešću, HIV infekcijom i nekim drugim zaraznim bolestima mogu se pogrešno dijagnosticirati APS-om na temelju pozitivnog AFA testa i popratnog moždanog udara ili arterijske tromboze druge etiologije.
  2. Slabo pozitivan titar AKA i antitijela na beta-2-glikoprotein nema klinički značaj.
  3. Iako su antitijela na beta-2-glikoprotein obično prisutna s AKA, neki pacijenti s APS-om mogu imati antitijela samo na beta-2-glikoprotein. Treba imati na umu da je osjetljivost ispitivanja na antitijela na beta-2-glikoprotein niska (40-50%). Stoga se, kako bi se izbjegle dijagnostičke pogreške, preporučuje testiranje obje vrste antitijela (AKA i antitijela na beta-2-glikoprotein) plus lupus antikoagulant.
  4. U praksi postoje slučajevi koji nalikuju kliničkoj slici APS-a, ali negativni prema "standardnim" laboratorijskim kriterijima (seronegativni APS). Dijagnoza APS-a u ovih je bolesnika posebno teška. Treba imati na umu da se trenutni API kriteriji temelje prvenstveno na mišljenju stručnjaka, a ne na dokazima iz istraživanja, pa ih treba kritički tretirati. Analize dodatnih AFA-a koji nisu uključeni u prihvaćene kriterije pomoći će razjasniti situaciju sa seronegativnim APS-om:
    1. Protutijela na fosfatidilserin-protrombinski kompleks;
    2. AFA klase IgA. Trenutno se broje samo IgG i IgM autoantitijela. Protutijela IgA se ne uzimaju u obzir. S druge strane, dokazano je da AFA klase IgA također povećavaju rizik od tromboze..

Pozitivan rezultat ovih dodatnih ispitivanja može ukazivati ​​na prisutnost API-ja unatoč nepostojanju "standardnih" kriterija za stanje..

AFA analiza koristi se ne samo za izravnu dijagnozu APS-a, već i za procjenu rizika od tromboze. Očito, različite vrste AFA imaju različit trombogeni potencijal. Uz to, rizik od tromboze također ovisi o kombinaciji AFA. Dakle, prisutnost tri glavne vrste AFA (AKA, lupus antikoagulant i antitijela na beta-2-glikoprotein), takozvana trostruka seropozitivnost, povezana je s većim rizikom od tromboze nego pozitivnošću samo za jedan AFA. Za precizniju procjenu rizika od tromboze u bolesnika s potvrđenim APS-om, preporučljivo je isključiti druge poznate čimbenike rizika za hiperkoagulabilnost:

  1. Sistemski eritematozni lupus (SLE). Pacijenti sa SLE imaju povećani rizik od nastanka krvnih ugrušaka. Ovaj rizik još je veći kada se SLE kombinira s APS-om. Test za otkrivanje SLE u bolesnika s APS koristi se antinuklearnim testom. Antinuklearni faktor (ANF, antinuklearna antitijela, ANA) je heterogena skupina autoantitijela usmjerenih protiv komponenata vlastitih jezgri. ANA je vrlo osjetljiv test na SLE i stoga se koristi kao probirni test. Postoji nekoliko načina za određivanje ANA u krvi. Metoda neizravne reakcije fluorescencije (RNIF) pomoću ljudskih epitelnih stanica HEp-2 omogućuje vam određivanje titra i vrste fluorescencije. SLE najviše karakteriziraju homogene, periferne (rubne) i točkaste (zrnaste) vrste luminiscencije..
  2. Kongenitalna trombofilija;
  3. Trudnoća;
  4. Produljena imobilizacija;
  5. Kirurška intervencija.

Ova sveobuhvatna studija obuhvatila je najznačajnija autoantitijela na APS (AKA, antitijela na beta-2-glikoprotein i ANA). Treba još jednom naglasiti da, iako laboratorijski testovi igraju veliku ulogu u dijagnozi APS-a, oni bi se trebali ocjenjivati ​​samo zajedno s kliničkim podacima. Ponovljene analize preporuča se izvoditi na istim ispitnim sustavima, odnosno u istom laboratoriju.

Čemu služi istraživanje?

  • Za dijagnozu antifosfolipidnog sindroma (APS).

Kad je studij zakazan?

  • U prisutnosti simptoma venske ili arterijske tromboze u mladog (mlađeg od 50 godina) pacijenta ili tromboze neobične lokalizacije;
  • prilikom pregleda pacijenta s ponovljenim pobačajem, odnosno ako žena ima povijest tri ili više spontanih pobačaja u nizu do 22 tjedna;
  • u prisutnosti drugih neizravnih znakova antifosfolipidnog sindroma: simptomi oštećenja srčanih zalistaka (vegetacija, zadebljanje, disfunkcija), retikularni livedo, nefropatija, trombocitopenija, preeklampsija, horea, epilepsija;
  • u prisutnosti tromboze ili gubitka trudnoće u bolesnika s autoimunim bolestima (na primjer, SLE);
  • zajedno s antikoagulansom lupusa kod primanja povećanog djelomičnog vremena tromboplastina (APTT);
  • ako tijekom probira za sifilis primite pozitivan rezultat RPR testa.

Što znače rezultati?

Za svaki definirani pokazatelj:

APS laboratorijski kriteriji (Sidney, 2006.):

  1. prisutnost koagulanta lupusa;
  2. prisutnost IgG ili IgM klase AKA u srednjem ili visokom titru (više od 40 fosfolipidnih jedinica PU ili u titru koji prelazi 99. percentil) kada se koristi metoda enzimski vezanog imunosorbentnog testa, ELISA (ELISA); 1 PU jednak je 1 μg antitijela;
  3. prisutnost antitijela na beta-2-glikoprotein iz klase IgG i / ili IgM u titru koji premašuje 99. percentil kada se koristi ELISA metoda.

Što može utjecati na rezultat?

  • Uzimanje određenih lijekova i zaraznih bolesti (herpes zoster, HIV) može dovesti do lažno pozitivnih rezultata.
  • Pozitivan rezultat ne znači uvijek prisutnost API-a: preporuča se ponoviti analizu s razmakom od najmanje 12 tjedana.
  • Negativan rezultat ne dopušta izuzeće APS-a - imajte na umu da postoji "seronegativni" APS.

Tko dodjeljuje studiju?

Terapeut, liječnik opće prakse, reumatolog.

Književnost

  1. Rand JH, Wolgast LR. Treba i ne u dijagnosticiranju antifosfolipidnog sindroma. Hematologija Am Soc Hematol Educ Program. 2012; 2012: 455-9.
  2. Lim W. Antifosfolipidni sindrom. Hematologija Am Soc Hematol Educ Program. 2013; 2013: 675-80. Pregled.

Zašto ljudsko tijelo stvara antitijela na fosfolipide??

Fosfolipidi su jedan od najvažnijih elemenata staničnih membrana krvnih stanica, krvnih žila i živčanih vlakana. Oni igraju važnu ulogu u tijelu: pomažu zasititi sva njegova tkiva kisikom i pokrenuti pravilno zgrušavanje krvi.

  1. Protutijela na fosfolipide
  2. Vrste antitijela
  3. Razlozi za povećanje broja antitijela
  4. APS simptomi
  5. Opasnosti API-ja za ljudsko zdravlje
  6. Kada uzeti krvni test na antitijela?
  7. Što utječe na točnost analize?
  8. Kako se dijagnosticira APS?
  9. Zašto uzeti dvije analize na apl?
  10. APS i njegov učinak na trudnoću
  11. APS liječenje u trudnica
  12. Kako se riješiti am igm fosfolipida?

Protutijela na fosfolipide

Ponekad se dogodi da naš imunološki sustav proizvodi antitijela na fosfolipide. Taj se fenomen naziva autoimuna agresija. Interakcija antitijela i fosfolipida provocira neispravan rad stanica. Na primjer, antitijelo koje djeluje s fosfolipidima vaskularnih stanica može uzrokovati vazokonstrikciju, što dovodi do neravnoteže u sustavima koagulacije i antikoagulacije krvi i kasnije stvaranju krvnih ugrušaka..

Patologija koja pokreće stvaranje antitijela na fosfolipide naziva se antifosfolipidni sindrom (APS).

APS karakteriziraju primarna i sekundarna faza manifestacije. Primarna je kratkotrajna reakcija imuniteta na bilo koji fenomen koji ne dovodi do razvoja autoimunih bolesti. Sekundarni APS karakterizira sustavni porast broja antitijela i brzi razvoj autoimunih abnormalnosti..

Vrste antitijela

U ljudskom tijelu najčešće nastaju antitijela na sljedeće spojeve:

  1. Kardiolipin.
  2. Fosfatidilserin.
  3. Fosfatidiletanolamin.
  4. Fosfatidilna kiselina.
  5. Glikoprotein klase 1 i 2.
  6. Aneksin V.
  7. Protrombin.
  8. Proteini C i S.
  9. Placentalni antikoagulant PAP-1.

Razlozi za povećanje broja antitijela

Čimbenici koji izazivaju povećanje antitijela na fosfolipide uključuju:

  • Autoimune patologije.
  • Onkološke bolesti.
  • Tuberkuloza.
  • Ospice.
  • Rubeola.
  • Stafilokokna, streptokokna, mikoplazma, herpes infekcija.
  • Alergijski procesi.

Sljedeća farmakološka sredstva mogu povećati razinu antifosfolipida:

  • Antiritmička.
  • Psihotropni.
  • Kontracepcijska sredstva na bazi hormona.
  • Novokainamid.
  • Kinidin.

Važno! Norma fosfolipida igm negativan je rezultat ispitivanja antitijela.

APS simptomi

Osobe s prekomjernom količinom antitijela na fosfolipide imaju sljedeće abnormalnosti:

  1. Nizak broj trombocita.
  2. Plućne patologije.
  3. Bolesti srca i krvnih žila.
  4. Neispravan rad živčanog sustava.
  5. Bolest jetre.
  6. Vaskularne anomalije.
  7. Bolest bubrega.

Opasnosti API-ja za ljudsko zdravlje

Za ljude s precijenjenom normom antitijela karakteristično je oštećenje krvožilnog sustava takvih organa:

  • Srce.
  • Mozak.
  • Bubreg.
  • Nadbubrežne žlijezde.

Mogućnost razvoja venske tromboze i infarkta miokarda povećava se za 34 posto. U mnogih je bolesnika oštećena moždana cirkulacija, zbog čega se mogu razviti moždani udar, neurološke patologije i oštećenje epitela.

Globalno, oko 17 posto stanovništva ima višak antitijela na fosfolipide. Ako se ovo odstupanje zabilježi u trudnica, tada će u nedostatku odgovarajućeg liječenja 86 posto njih pobaciti ili se smrznuti u razvoju embrija. U našoj zemlji buduće majke koje imaju antitijela na kardiolipine abortiraju u 33 posto slučajeva..

Kada uzeti krvni test na antitijela?

Krvni test na antitijela na fosfolipide mora se poduzeti ako se primijeti barem nekoliko od navedenih simptoma APS-a. Suvremeni laboratoriji koriste tri metode za analizu dobivenog materijala, ali rezultat jedne od njih dovoljan je za postavljanje dijagnoze..

Ako osoba ima razinu antitijela višu od normalne, rezultat testa bit će sljedeći:

  1. Povećavanje spektra antitijela na igg fosfolipide.
  2. Pozitivan odgovor na titre antikoagulansa lupusa.
  3. Produljeni APTT u krvnoj plazmi.

Što utječe na točnost analize?

Pri dekodiranju studije mogu se pojaviti male pogreške. Sljedeći čimbenici utječu na pokazatelj antitijela na igm igg fosfolipide:

  • Osobne fluktuacije titra am fosfolipida u pacijentovoj plazmi.
  • Privremena pozitivna reakcija izazvana prisutnošću virusa i infekcija u tijelu tijekom uzimanja uzorka krvi.
  • Pogrešno uzorkovanje plazme za ispitivanje.
  • Oštećena priprema plazme s malim brojem trombocita.
  • Loš kvalitet laboratorijskog ispitivanja.

Kako se dijagnosticira APS?

Pri utvrđivanju kršenja norme, liječnik uzima u obzir:

  1. Pacijent ima nekoliko karakterističnih simptoma.
  2. Rezultat barem jedne analize.

Bilješka! Samo se dva pozitivna antifosfolipidna testa provedena u roku od tri mjeseca smatraju nenormalnim..

Zašto uzeti dvije analize na apl?

Kratkoročni porast broja apl karakterističan je za mnoge virusne zarazne bolesti. U većini slučajeva, paralelno s ublažavanjem infekcije (7-21 dan), indeks protutijela stabilizira se u osobe. Ove rase ne donose nikakvu štetu tijelu, čak i ako je riječ o trudnici..

Ako se broj apl polako povećava za 0,5 posto mjesečno, to je možda prvi simptom razvoja ili već postojećih autoimunih poremećaja. Dugotrajni porast antifosfolipida može pokrenuti neplodnost kod žena i muškaraca, negativno utjecati na embrij i izazvati pobačaj.

Smanjenje pokazatelja antitijela na kratko je moguće nakon što je osoba prenijela virusnu bolest. U roku od 21-28 dana ti se pokazatelji stabiliziraju. Takve promjene nemaju negativan učinak na imunološki sustav i prolaze nezapaženo. Ako se proces razlikuje u trajanju, to može signalizirati slabost imunološkog sustava. U većini slučajeva virusne bolesti i opijenost smatraju se uzrokom odstupanja..

Zbog ovih skokova, rijetkost je da rezultat ispitivanja antifosfolipida daje netočne informacije. Da bi se izbjegli takvi incidenti i ne brinuli uzalud, liječnici savjetuju uzimanje dva testa u razmaku od 1-1,5 mjeseci između postupaka.

Za trudnice je posebno važno proći ove testove. Čak i ako nije bilo odstupanja prije začeća, rađanje djeteta može izazvati razvoj APS-a. To je zbog ozbiljnih hormonalnih promjena u ženskom tijelu..

APS i njegov učinak na trudnoću

U slučaju trudnoće, patologija može izazvati smrt embrija, pobačaj, abrupciju posteljice, fetalnu hipoksiju i patologiju intrauterinog mjesta. Brojne studije pokazale su da se insuficijencija posteljice smatra jednim od glavnih uzroka pobačaja. A ako se klinički manifestira, bilo kakvo liječenje bit će beskorisno..

Važno! Patologije uteroplacentarnog krvotoka zahtijevaju otkrivanje u početnim fazama bolesti!

Potrebno je liječiti ovu bolest već tijekom prvih mjeseci trudnoće. Ova hitnost je zbog činjenice da nepravilno zgrušavanje krvi izaziva nakupljanje fibrina u posudama posteljice. Terapeutske metode će blokirati stvaranje fibrina, ali neće moći ukloniti već nakupljene "ostatke" iz žila i neće ih vratiti u normalu.

APS liječenje u trudnica

Buduće mame su propisane:

  1. Male doze aspirina (mogu se uzimati tijekom planiranja trudnoće).
  2. Injekcije heparina ili fraksiparina.
  3. Intravenska primjena humanog imunoglobulina.

Ovu terapiju karakterizira brzo i produljeno djelovanje..

Kako se riješiti am igm fosfolipida?

  1. Proći sveobuhvatan tretman svih infekcija prisutnih u tijelu i nakon 21 dana proći analizu ukupnog pokazatelja antifosfolipida.
  2. Ako studija pokaže njihovu visoku koncentraciju, možete ispustiti imunoglobulin (iga).
  3. Liječiti plazmaferezom i ponovno analizirati nakon 4 sesije. U pravilu, antitijela nestaju najmanje 4-5 mjeseci, a zatim se polako ponovno nakupljaju. Liječnici savjetuju da prođu puni tečaj plazmafereze, jer nedovoljan broj sesija može negativno utjecati na ljudsko tijelo.

Pridržavajući se preporuka stručnjaka, uvijek možete izbjeći neugodne posljedice. Bilo koju bolest je lakše spriječiti nego liječiti njezinu manifestaciju..

Protutijela na fosfolipide i antifosfolipidni sindrom (APS)

Što su fosfolipidi?

Fosfolipidi su univerzalni sastojak staničnih membrana krvnih stanica, krvnih žila i živčanog tkiva. Fosfolipidi staničnih membrana igraju važnu ulogu u pokretanju procesa koagulacije krvi.

Što su antitijela na fosfolipide?

Ponekad imunološki sustav tijela stvara antitijela na neke od vlastitih fosfolipida (autoimuna agresija). Interakcija autoantitijela s fosfolipidima dovodi do disfunkcije stanica. Protutijela na fosfolipide vaskularnih površinskih stanica dovode do vazokonstrikcije, narušavajući ravnotežu između sustava koagulacije i antikoagulacije prema stvaranju krvnih ugrušaka.

Što je APS?

Bolest koja se temelji na stvaranju u tijelu u visokom titru (količini) autoantitijela u interakciji s fosfolipidima, naziva se antifosfolipidni sindrom (APS).

Tko ima antitijela na fosfolipide??

Određena razina autoantitijela na fosfolipide prisutna je u krvi svih ljudi. Bolest je upravo povećana razina antitijela.

APS je trajna bolest ili privremeno stanje tijela?

Razlikovati primarni i sekundarni API. Primarna je privremena reakcija tijela na neki fenomen, bez ikakvih autoimunih patologija, sekundarnu karakterizira stalni porast razine antitijela na fosfolipide kao rezultat autoimunih bolesti.

Zašto je APS opasan za žene koje nisu trudne?

Pogođene su žile srca, mozga, bubrega, jetre, nadbubrežnih žlijezda. Povećava se rizik od razvoja venske tromboze, infarkta miokarda. APS može biti popraćen oštećenom cerebralnom cirkulacijom s razvojem moždanog udara, neurološke patologije, kožnih lezija.

APS i trudnoća. Zašto je sindrom opasan za buduće majke?

Tijekom trudnoće, u pozadini APS-a, povećava se rizik od fetalne smrti, pobačaja, abrupcije posteljice, fetalne pothranjenosti i hipoksije, intrauterine patologije.

Koliko su česti APS?

U Sjedinjenim Državama stopa otkrivanja autoantitijela na fosfolipide u populaciji iznosi 5%. Ako se pronađe u krvi trudnica, tada bez liječenja 95% ima pobačaj i / ili fetalnu smrt. U našoj zemlji učestalost otkrivanja antitijela na kardiolipin (jedan od fosfolipida) u bolesnika s ponovljenim pobačajem iznosi 27,5-31%

Kada još nije kasno za testiranje na APS?

Studije su pokazale da je za svaku genezu pobačaja važan patogenetski aspekt insuficijencija posteljice. I kad se klinički izrazi, bilo kakve mogućnosti liječenja su beskorisne. Poremećaji uteroplacentarnog krvotoka trebaju se otkriti u početnim fazama. Potrebno je liječiti placentnu insuficijenciju od prvog tromjesečja trudnoće. To je zbog činjenice da se u procesu kršenja zgrušavanja krvi određena tvar (fibrin) taloži na zidovima posuda posteljice. Terapija će zaustaviti proces taloženja, ali neće ukloniti iz posuda ono što je već taloženo, odnosno neće dovesti posude u normalu.

Kako znati imam li API?

Proći laboratorijski test na antitijela na fosfolipide. Trenutno se koriste tri metode za laboratorijski pregled pacijenta sa sumnjom na sindrom antifosfolipidnih antitijela. Pozitivni rezultati barem jednog od njih dovoljni su za potvrdu dijagnoze. Prvo, titar IgG antitijela na fosfolipide može se povećati. Drugo, test antikoagulansa lupusa može biti pozitivan. Treće, zbog inaktivacije fosfolipida u krvnom serumu, aktivirano djelomično tromboplastinsko vrijeme (parametar APTT u hemostaziogramu) može se produljiti..

Što su antitijela na fosfolipide??

Glavni ciljevi antitijela su kardiolipin, fosfatidilserin, fosfatidiletanolamin, fosfatidilglicerol, fosfatidilinozitol, fosfatidilkolin, fosfatidilna kiselina i srodni glikoproteini - 2-glikoprotein-1, aneksin V faktori, protitromgubin, koagulacijski faktor i koagulacioni faktor antikoagulantni protein (PAP-1).

I sve se to mora predati?!

Za diferencijalnu dijagnozu antifosfolipidnog sindroma potrebno je otkriti antitijela na kardiolipin i antitijela na fosfatidilserin.

Koliko je točna analiza antitijela na fosfolipide?

Mogu biti značajne laboratorijske razlike u otkrivanju antifosfolipidnih antitijela. Povezano je sa:

  • individualne fluktuacije vremena titra antifosfolipidnih antitijela u krvi bolesnika;
  • privremena pozitivna reakcija zbog prisutnosti virusnih i drugih infekcija u vrijeme uzimanja uzorka krvi;
  • netočnosti u uzimanju krvi za istraživanje i pripremu plazme siromašne trombocitima;
  • nedovoljna standardizacija laboratorijskih testova za određivanje antifosfolipidnih antitijela.

Ako se otkriju antitijela na fosfolipide, APS je neizbježan?

Određivanje antifosfolipidnih antitijela u pacijenta ne ukazuje uvijek na razvoj antifosfolipidnog sindroma.

Ima li APS kliničke manifestacije??

Kliničke manifestacije povećane razine antitijela na fosfolipide:

  • opstetrička patologija s razvojem APS-a (ponovljeni pobačaj, nerazvijena trudnoća, intrauterina fetalna smrt, razvoj preeklampsije i eklampsije, intrauterina zaostalost u rastu, prijevremeni porod);
  • hematološki poremećaji (trombocitopenija - trombociti u području donje granice norme);
  • plućne bolesti (plućna embolija, trombotična plućna hipertenzija, plućna krvarenja);
  • kardiovaskularne bolesti (infarkt miokarda, oštećenje srčanih zalistaka, oštećena kontraktilnost miokarda, intraatrijalna tromboza, arterijska hipertenzija);
  • bolesti živčanog sustava (moždani udar, cerebrovaskularna nesreća, konvulzivni sindrom, mentalni poremećaji, glavobolje slične migreni);
  • bolesti jetre (infarkt jetre, hepatomegalija, povećana koncentracija jetrenih enzima, nodularna regenerativna hiperplazija);
  • vaskularne anomalije (livedo mreža, nekroza kože distalnih donjih ekstremiteta, krvarenja u subungualnom krevetu, čvorovi na koži);
  • bolesti udova (tromboza dubokih vena, tromboflebitis, gangrena);
  • bolest bubrega (tromboza bubrežne arterije, infarkt bubrega, intraglomerularna mikrotromboza s naknadnim razvojem kroničnog zatajenja bubrega).

Zašto se povećava razina antifosfolipida??

  • Autoimune bolesti (sistemski eritemski lupus, reumatoidni artritis, reumatizam).
  • Onkološke bolesti (posebno limfoproliferativne bolesti).
  • Zarazne bolesti (tuberkuloza, stafilokokne, streptokokne infekcije, ospice, mononukleoza, rubeola, mikoplazma, herpes infekcije).
  • Učinci određenih lijekova (antiaritmični, psihotropni, hormonski kontraceptivi, novokainaimid, kinidin) i otrovne tvari.
  • Alergijske reakcije.

Kako se riješiti antitijela na fosfolipide prije trudnoće?

  • Izliječite sve otkrivene zarazne procese, ponovite antifosfolipidne testove nakon tri tjedna.
  • Ako nisu nestali, ubrizgajte imunoglobulin. Ponekad je vrijedno normalizirati imunološke parametre prije trudnoće pomoću plazmafereze. Nakon 3-4 sesije plazmafereze uzimanjem uzoraka od oko 800 ml plazme, antifosfolipidna antitijela nestaju dulje od 3 mjeseca, budući da antifosfolipidna antitijela imaju prilično visoku molekularnu težinu i akumuliraju se vrlo sporo. Međutim, postupak ima niz značajki koje dovode u sumnju njegovu učinkovitost..

Kada se dijagnosticira APS?

Uvjeti za dijagnosticiranje antifosfolipidnog sindroma: - prisutnost najmanje jednog kliničkog (simptomi) i jednog laboratorijskog znaka (analiza antifosfolipidnog sindroma); - antifosfolipidni testovi moraju biti pozitivni najmanje 2 puta u roku od 3 mjeseca.

Dijagnoza antifosfolipidnog sindroma: zašto su potrebna dva testa s tako velikom pauzom?

Kratkoročni jednoliki porast sadržaja svih embriotropnih protutijela uočava se kod akutnih zaraznih i upalnih bolesti (bakterijskih ili virusnih). Kako se bolest smiruje (nakon 1-3 tjedna), razina protutijela obično se normalizira. Takve kratkotrajne promjene u proizvodnji takvih antitijela u pravilu ne utječu na razvoj fetusa. Dugotrajni porast sadržaja embriotropnih protutijela često je znak postojećih ili razvijajućih se autoimunih bolesti i sindroma (posebno antifosfolipidnog sindroma). Trajno (više od 1,5-2 mjeseca) povećanje sadržaja seruma svih ili nekih embriotropnih protutijela može dovesti do neplodnosti, patologije trudnoće i negativno utjecati na stvaranje fetusa. Kratkoročno smanjenje sadržaja svih embriotropnih protutijela uočava se nakon akutnih zaraznih bolesti. Nakon 2-3 tjedna. očitanja protutijela obično se vrate na normalne vrijednosti. Takve kratkotrajne promjene u proizvodnji takvih antitijela u pravilu ne utječu na razvoj fetusa. Produljeno smanjenje proizvodnje svih embriotropnih protutijela znak je općeg smanjenja aktivnosti imunološkog sustava (imunosupresivni uvjeti). To je najčešće uzrokovano kroničnim virusnim infekcijama i kroničnom opijenošću. Dugotrajno smanjenje proizvodnje embriotropnih protutijela često prati pobačaj.

Ako antitijela na fosfolipide nisu bila povišena prije trudnoće, može li se APS razviti tijekom trudnoće?

Limenka. Glavni (ali ne i jedini) poznati faktor rizika u ovom slučaju su infekcije. Tijekom trudnoće, promjene imuniteta i uspavane infekcije mogu se pogoršati. Stvaranje antifosfolipidnih antitijela dio je patogeneze zaraznog procesa tijekom trudnoće. Protutijela koja se stvaraju u pozadini infekcije dovode do razvoja komplikacija u trudnoći i zahtijevaju odgovarajuću terapiju. S antifosfolipidnim sindromom koji se javlja u pozadini mikoplazme i mješovite infekcije, razvijaju se najteže, često nepovratne, komplikacije trudnoće.

Antifosfolipidni sindrom i trudnoća: kako se liječi APS?

Terapija za trudnice s APS-om: aspirin u malim dozama (obično jedna tableta Thrombo-Assa dnevno), injekcije heparina (ponekad fraxiparin), intravenska infuzija normalne otopine humanog imunoglobulina (IVIg). Aspirin se obično uzima tijekom ciklusa planiranja..

Kakva je prognoza za sljedeću trudnoću, podložnu terapiji?

Vrlo pozitivno, jer izravni antikoagulanti (heparin i derivati) ni u kojem slučaju neće dopustiti zgrušavanje krvi.

Što učiniti nakon poroda?

Terapija antikoagulansima i antitrombocitima mora se nastaviti i nakon poroda zbog činjenice da se trombofilni potencijal što više povećava prema kraju trudnoće, što znači da je nakon uspješnog porođaja moguća masivna plućna embolija.

Kada se propisuje krvni test na antitijela na fosfolipide??

Nijedna stanica ljudskog tijela ne može postojati bez fosfolipida. Te su komponente osnova staničnih membrana. Ali ponekad se zbog određenih funkcionalnih poremećaja u ljudskom tijelu dogodi kvar. Kao rezultat toga počinju se stvarati antitijela na fosfolipide IgG i IgM. Takve agresivne tvari napadaju zdrave stanice, što je razlog za razvoj vrlo opasne bolesti - antifosfolipidnog sindroma (APS).

Kao rezultat povećanja količine antitijela, poremećen je proces zgrušavanja krvi. U krvožilnom sustavu javljaju se ozbiljne patološke promjene. Dolazi do suženja lumena krvnih žila i, kao rezultat toga, cirkulacija krvi se pogoršava.

U krvotoku nastaju ugrušci što dovodi do stvaranja krvnih ugrušaka. APS se očituje razvojem srčanog i moždanog udara u mladih ljudi u pozadini tromboze. U žena koje nose dijete dolazi do spontanih pobačaja ili smrzavanja fetusa. Pri čemu:

  • Protutijela na IgG fosfolipide ukazuju na kronične oblike bolesti u ljudskom tijelu.
  • Abs u IgM fosfolipidima ukazuje na akutni oblik bolesti.
  1. Kakva je to analiza
  2. Kad je zakazana analiza
  3. Priprema za analizu
  4. Kako se radi analiza
  5. Prihvatljivi pokazatelji
  6. Odstupanje rezultata od norme
  7. Klinička slika

Kakva je to analiza

Nemoguće je neovisno shvatiti da ljudsko tijelo proizvodi antitijela na fosfolipide. Slabost i zdravstveni problemi obično se pripisuju virusnoj infekciji ili disfunkciji određenih organa i sustava. S tim u vezi, da bi se utvrdila količina antitijela, neophodno je napraviti krvni test u specijaliziranom laboratoriju..

Savjet! Ako liječnik preporučuje davanje krvi za antitijela kako bi se razjasnila dijagnoza, nikada ne biste trebali odbiti.

Na temelju krvne pretrage za antitijela na fosfolipide (klase IgG i IgM), stručnjaci dobivaju važan pokazatelj koji im omogućuje pravodobno dijagnosticiranje ozbiljnog autoimunog poremećaja. Zahvaljujući tome, moguće je pravodobno propisati ispravan tretman i isključiti ozbiljne komplikacije..

U postupku ispitivanja krvne plazme liječnik utvrđuje prisutnost antitijela na sljedeće vrste fosfolipida:

  • Negativno nabijeni - fosfatidilserin, kardiolipin.
  • Pozitivno nabijeni - fosfatidilinozitol i fosfatidilna kiselina.
  • Neutralno - fosfatidilkolin.

Kad je zakazana analiza

Test krvi propisan je za:

  • opstetričke patologije koje se očituju stalnim spontanim pobačajem, prijevremenim porođajem, zastojem u razvoju ili fetalnom smrću u kasnoj trudnoći.
  • hematološki poremećaji povezani s dijagnozom trombocitopenije.
  • bolesti plućnog sustava, i to: tromboembolija plućne arterije, trombotična plućna hipertenzija, kao i plućno krvarenje.
  • kardiovaskularne patologije, poput infarkta miokarda, oštećenja srčanih zalistaka, zatajenja ritma srčanog mišića ili hipertenzije.
  • patologije živčanog sustava povezane s poremećajima cirkulacije, koje karakteriziraju glavobolje, različiti mentalni poremećaji i konvulzivni sindrom, kao i moždani udari.
  • razvoj bolesti jetre, posebno s infarktom jetre, hepatomegalijom i povećanjem koncentracije jetrenih enzima.
  • razvoj bolesti bubrega, poput infarkta bubrega ili kroničnog zatajenja bubrega.
  • razne vaskularne patologije i krvarenja nepoznatog porijekla.
  • tromboza, tromboflebitis i gangrena neobjašnjene etiologije.
  • sistemski eritemski lupus.

Takve bolesti mogu izazvati proizvodnju antitijela u krvi:

  • Onkološke bolesti.
  • Tuberkuloza.
  • Stafilokokne i streptokokne infekcije.
  • Herpetična infekcija.
  • Ospice.
  • Rubeola.
  • Mononukleoza.
  • Mikoplazma.
  • Alergijske reakcije.

Određene vrste antiaritmičnih i psihotropnih lijekova mogu pridonijeti stvaranju antitijela u tijelu. Opasni su i hormonski kontraceptivi, novokainaimid i kinidin. Različite otrovne tvari također se razlikuju u provociranju..

Priprema za analizu

Ključ pouzdanosti primljenih informacija je ispravna priprema za davanje krvi. Glavna su pravila sljedeća:

  • Uzorkovanje venske krvi provodi se ujutro natašte.
  • Preporučuje se slijediti dijetu nekoliko dana prije davanja krvi. Dijeta bi trebala uključivati ​​samo nemasna kuhana jela. Potrebno je odreći se kave, gaziranih i alkoholnih pića.
  • Ne možete donirati krv za analizu ako je osobi propisano liječenje bolesti posebnim lijekovima.
  • Ne preporuča se uzorkovanje krvi za određivanje razine antitijela nakon fizioterapijske sesije..

Kako se radi analiza

Ako se tijekom početnog ispitivanja krvne plazme otkriju IgG i IgM antitijela na fosfolipide, tada je potrebna druga analiza za potvrdu dijagnoze nakon 8-12 tjedana. Rezultati antitijela mogu se dobiti jedan dan nakon uzimanja uzorka krvi..

Ponovljeni test krvi neophodan je zbog činjenice da kod akutnih zaraznih i upalnih bolesti bakterijske ili virusne prirode uvijek dolazi do naglog skoka protutijela u krvi. U pravilu se infekcija može prevladati u roku od 1-3 tjedna. Ali ako se to ne dogodi, tada će se u krvi ponovno naći velik broj antitijela. A to je već vrlo vjerojatno znak razvoja APS-a..

Prihvatljivi pokazatelji

Obično antitijela na fosfolipide u krvnoj plazmi praktički ne postoje ili se sadrže u minimalnoj količini koja nema dijagnostičku vrijednost. Isključiti prisutnost antifosfolipidnog sindroma s vrijednostima do 10 jedinica / ml.

S povećanom količinom antitijela dolazi do promjena u ostalim važnim parametrima u krvnom serumu. To se otkriva prilikom provođenja općeg testa krvi čiji rezultati odražavaju:

  • Povećana ESR.
  • Smanjen broj trombocita.
  • Povećan broj bijelih krvnih zrnaca.

Na pozadini prisutnosti antitijela u biokemijskom testu krvi, također će biti prikazano:

  • Povećane razine gama globulina.
  • U zatajenju bubrega, povećana razina uree i kreatinina.
  • Razvojem patologija jetre - porast razine ALT i AST, alkalne fosfataze, bilirubina.
  • Povećani APTT u testu zgrušavanja krvi.

Odstupanje rezultata od norme

Niska do umjerena serumska antitijela najčešće ukazuju na lijekove. Patologija se razmatra ako se koncentracija antifosfolipidnih antitijela dugo drži na visokoj razini, što potvrđuje ponovljena analiza. APS se dijagnosticira u pozadini specifičnih kliničkih manifestacija ako se potvrdi prisutnost antitijela u krvnom serumu. Ovo je vrlo opasna bolest koja još nije u potpunosti proučena..

Tijekom trudnoće - bolest upozorava na visok rizik od komplikacija tijekom rađanja djeteta. Opasna posljedica antifosfolipidnog sindroma je tromboza posteljice.

U tom kontekstu nastaju razne ginekološke patologije. Takva dijagnoza, postavljena tijekom razdoblja rađanja djeteta, posebno je opasna. To ukazuje na to da žena može spontano pobaciti u bilo kojem trenutku, ali najčešće se gubitak ploda događa u II i III tromjesečju..

Žene kojima je dijagnosticiran APS rizikuju od neplodnosti, pa čak i ako uspiju zatrudnjeti, postoji visok rizik od intrauterine fetalne smrti ili preranog rođenja. Klinička manifestacija povećanja protutijela su trajni spontani pobačaji..

Klinička slika

U APS-u kliničke manifestacije mogu biti različite, a ukupna slika ovisi o sljedećim čimbenicima:

  • Veličina oštećenih posuda.
  • Stope vaskularne okluzije.
  • Funkcionalna namjena plovila.
  • Lokacije plovila.

Na površinama kože s APS-om mogu se primijetiti sljedeće promjene:

  • Vaskularna mreža na rukama i nogama.
  • Točkasti osip.
  • Prisutnost potkožnih hematoma.
  • Dugotrajne nezacjeljujuće ulcerativne lezije površina kože.
  • Potkožni čvorovi.

Povećanje protutijela uvijek upozorava na mogući razvoj tromboze. U tom slučaju oštećenja mogu utjecati na bilo koju posudu, ali najčešća je venska tromboza. Krvni ugrušci najčešće su lokalizirani u dubokim venama donjih ekstremiteta, ali ponekad takve patologije zahvaćaju jetrene, portalne ili površinske vene.

U pozadini oštećenja krvnih žila često se razvija plućna hipertenzija. Tromboza glavne vene nadbubrežnih žlijezda s daljnjom pojavom krvarenja i infarkta pridonosi nastanku nadbubrežne insuficijencije.

Trombi u arterijama koji proizlaze iz AFL najopasniji su za moždane žile. To najčešće dovodi do pojave moždanog udara. Štoviše, takva opasna patologija vrlo često utječe na ljude u mladoj dobi, bez ikakvih predisponirajućih čimbenika.

Prognoza za APS je dvosmislena. Uspjeh liječenja ovisi o mnogim čimbenicima. Prije svega, važno je pravovremeno donirati krv za istraživanje kako bi se utvrdila razina antitijela. Samo na temelju rezultata krvnih pretraga i kliničkih manifestacija može se propisati ispravno liječenje reumatologa. Ali istodobno, treba imati na umu da će zasigurno biti potrebne konzultacije mnogih stručnjaka, s obzirom na činjenicu da ova bolest utječe na mnoge organe.

Etiologija niskog inzulina, simptomi patologije, liječenje stanja

Sustav hemostaze: zašto uzeti test zgrušavanja krvi