Antagonisti kalcija

Antagonisti kalcija velika su i heterogena skupina lijekova u kemijskoj strukturi i farmakološkim svojstvima s konkurentskim antagonizmom u odnosu na napon ovisne kalcijeve kanale. U kardiologiji se koriste antagonisti kalcija koji djeluju na naponski usmjerene kanale tipa L (verapamil, diltiazem, nifedipin, amlodipin, felodipin).

Klasifikacija antagonista kalcija (vlasnička imena u zagradama):

  • Dihidropiridini (arterije → srce):
    • prva generacija: nifedipin (adalat, corinfar, cordafen, cordipine, nicardia, nifecard, nifehexal, nifebene, fenigidin);
    • generacija IIa: nifedipin SR / GITS / XL; felodipin ER; nikardipin ER; isradipin ER; nisuldipin SR;
    • generacija IIb: benidipin; felodipin (plendil, felodip, senzit); nikardipin; isradipin (lomir); manidipin; nimodipin (nimotop, breinal, dilceren); nisuldipin; nitrendipin;
    • treća generacija: amlodipin (norvasc, tulipan, normodipin, tenoks, amlotop, kalček, stamlo).
  • Benzotiazepini (arterije = srce):
    • prva generacija: diltiazem (altiazem, dilcardia, dilren, cardil, cortiazem);
    • generacija IIa: diltiazem SR;
    • generacija IIb: klentiazem;
    • treća generacija:
  • Fenilalkilamini (arterije ← srce):
    • prva generacija: verapamil (izoptin, finoptin, veracard);
    • generacija IIa: verapamil SR;
    • generacija IIb: anipamil, galopamil;
    • treća generacija:

U početku su antagonisti kalcija stvoreni za liječenje angine pektoris (verapamil je sintetiziran 1962. godine). Od 70-ih godina prošlog stoljeća antagonisti kalcija široko se koriste za liječenje primarne i simptomatske hipertenzije..

Mehanizam djelovanja antagonista kalcija

Kao što je gore spomenuto, antagonisti kalcija uvelike se razlikuju po svojim farmakološkim svojstvima..

Primjerice, mehanizam djelovanja derivata fenilalkilamina i benzotiazepina je sličan, ali se značajno razlikuje od učinka derivata dihidropiridina - verapamil i diltiazem smanjuju kontraktilnost miokarda, smanjuju brzinu otkucaja srca i usporavaju atrioventrikularno provođenje. Istodobno, nifedipin ima veću vazoselektivnost, bez klinički značajnih učinaka na funkciju sinusnih čvorova i atrioventrikularnu provodljivost. Derivati ​​dihidropiridina (za razliku od verapamila, diltiazema) su neučinkoviti u paroksizmalnoj recipročnoj AV-nodalnoj tahikardiji, jer ne utječu na provođenje impulsa kroz AV spoj.

Antagonistima kalcija zajednička je njihova lipofilnost, što objašnjava njihovu dobru apsorpciju u gastrointestinalnom traktu, kao i jedini način eliminacije iz tijela (metabolizam u jetri).

Antagonisti kalcija uvelike se razlikuju u bioraspoloživosti i poluživotu.

Trajanje antihipertenzivnog djelovanja antagonista kalcija:

  1. lijekovi kratkog djelovanja (6-8 sati): verapamil, diltiazem, nifedipin, nikardipin;
  2. lijekovi srednjeg trajanja djelovanja (8-18 sati): isradipin, felodipin;
  3. lijekovi dugotrajnog djelovanja (18-24 sata): nitrendipin, usporeni oblici verapamila, diltiazem, isradipin, nifedipin, felodipin;
  4. lijekovi ultra-dugotrajnog djelovanja (24-36 sati): amlodipin.

Antihipertenzivni učinak svih antagonista kalcija temelji se na njihovoj sposobnosti da pokazuju izraženu arterijsku vazodilataciju, smanjujući time ukupni periferni vaskularni otpor. Najizraženiji vazodilatacijski učinak kod amlodipina, isradipina, nitrendipina.

Za parenteralnu primjenu dostupni su samo verapamil, diltiazem, nifedipin, nimodipin. Antagonisti kalcija karakterizirani su visokom stopom apsorpcije, ali imaju značajnu varijabilnu bioraspoloživost. Stopa postizanja maksimalne koncentracije u krvnoj plazmi i poluživot ovise o obliku doziranja lijeka: za lijekove 1. generacije - 1-2 sata; za generacije II-III - 3-12 sati.

Indikacije za imenovanje antagonista kalcija:

  • angina napora;
  • vazospastična angina pektoris;
  • arterijska hipertenzija;
  • supraventrikularna tahikardija (isključujući dihidropiridine): verapamil i diltiazem usporavaju rad srca, potiskuju funkciju sinusnih i AV čvorova;
  • Raynaudov sindrom.

Za razliku od tiazidnih diuretika i neselektivnih beta-blokatora, antagonisti kalcija bolesnici puno bolje podnose, što se objašnjava njihovom širokom primjenom u liječenju hipertenzije, kroničnih oblika bolesti koronarnih arterija, vazospastične angine. Najizraženiji antihipertenzivni učinak ima amlodipin, koji je antagonist kalcija treće generacije, a koji nema značajan učinak na sastav lipida u krvi i pokazatelje metabolizma glukoze. Iz tog je razloga amlodipin siguran u liječenju hipertenzije u bolesnika s aterogenom dislipidemijom i dijabetesom melitusom..

Amlodipin, nisuldipin, felodipin poželjni su u liječenju hipertenzije u bolesnika s smanjenom kontraktilnošću miokarda lijeve klijetke (frakcija izbacivanja manja od 30%), jer oni imaju beznačajan učinak na kontraktilnu funkciju miokarda..

Kontraindikacije:

  • zatajenje srca II-III sv. s sistolnom disfunkcijom;
  • kritična aortna stenoza;
  • sindrom bolesnog sinusa;
  • AV blok II-III stupanj;
  • WPW sindrom s paroksizmima atrijalne fibrilacije ili treperenja atrija;
  • trudnoća, dojenje.

Nuspojave:

  • u liječenju kratko djelujućih derivata dihidropiridina: glavobolja; vrtoglavica; lupanje srca; periferni edem; ispiranje lica; prolazna hipotenzija.
  • u liječenju verapamila: zatvor, proljev, mučnina, povraćanje;
  • u liječenju nifedipina: pogoršanje metabolizma ugljikohidrata.

Interakcije s lijekovima

Kombinirano liječenje antagonistima kalcija očituje se povećanjem (smanjenjem) ozbiljnosti antihipertenzivnog učinka i povećanjem kardiopresivnih učinaka.

Istodobna intravenska primjena verapamila i diltiazema s beta blokatorima tijekom 1-2 sata zabranjena je zbog velike vjerojatnosti asistolije.

Da bi se pojačao antianginalni učinak na IHD, istovremeno se mogu koristiti antagonisti kalcija dihidropiridin i beta-blokatori.

Antagonisti kalcija (blokatori kalcijevih kanala). Mehanizam djelovanja i klasifikacija. Indikacija, kontraindikacija i nuspojave.

Antagonisti kalcija imaju širok spektar farmakološkog djelovanja. Imaju antihipertenzivno, antianginalno, antiishemijsko, antiaritmičko, antiaterogeno, citoprotektivno i drugo djelovanje. Za cjelovitije razumijevanje djelovanja antagonista kalcija treba razmotriti fiziološku ulogu kalcijevih iona.

Uloga kalcijevih iona

Kalcijevi ioni igraju važnu ulogu u regulaciji srčane aktivnosti. Oni prodiru u unutarnji prostor kardiomiocita i napuštaju ga u međustanični prostor pomoću takozvanih ionskih pumpi. Kao rezultat ulaska kalcijevih iona u citoplazmu kardiomiocita dolazi do njegovog smanjenja, a kao rezultat njihovog oslobađanja iz ove stanice dolazi do njegovog opuštanja (istezanja). Mehanizmi prodiranja kalcijevih iona kroz sarkolemu u kardiomiocit zaslužuju posebnu pozornost..

Tok kalcijevih iona igra važnu ulogu u održavanju trajanja promjene akcijskog potencijala, u stvaranju aktivnosti elektrostimulatora srca, u stimuliranju kontrakcija vlakana glatkih mišića, tj. U pružanju pozitivnog inotropnog učinka, kao i pozitivnog kronotropnog učinka na miokardij i genezu ekstrazistola..

Na membranama kardiomiocita, glatkih mišićnih stanica i endotelnih stanica vaskularne stijenke nalaze se naponski kanali L-, T- i R-tipova. Glavna količina izvanstaničnih kalcijevih iona prodire kroz membrane kardiomiocita i stanica glatkih mišića kroz specijalizirane kalcijeve kanale (natrij-kalcij, kalij-kalcij, kalij-magnezij pumpe), koji se aktiviraju uslijed djelomične depolarizacije staničnih membrana, tj. Tijekom promjene akcijskog potencijala. Stoga ti kalcijevi kanali pripadaju skupini ovisnoj o naponu.

Povijest otkrića

Jedna od najvažnijih skupina suvremenih antihipertenzivnih lijekova su antagonisti kalcija koji u kardiološkoj klinici slave 52. godišnjicu. 1961. godine u laboratorijima njemačke tvrtke Knoll stvoren je verapamil - osnivač ove izuzetno perspektivne skupine vazoaktivnih lijekova. Verapamil je derivat raširenog papaverina i pokazao se ne samo vazodilatatorom, već i aktivnim kardiotropnim sredstvom. U početku je verapamil klasificiran kao beta-blokator. No, krajem 60-ih, briljantna djela A. Fleckenstein'a otkrila su mehanizam djelovanja verapamila, otkrila da potiskuje transmembranski protok kalcija. A. Fleckenstein predložio je naziv "antagonisti kalcija" za verapamil i srodne lijekove mehanizmom djelovanja.

U nastavku su razmatrani drugi pojmovi koji odražavaju mehanizam djelovanja antagonista kalcija: "blokatori kalcijevih kanala", "blokatori usporenih kanala", "antagonisti kalcijevih kanala", "blokatori ulaska kalcija", "modulatori kalcijevih kanala". No, niti jedno od ovih označenja nije bilo besprijekorno, nije u potpunosti odgovaralo različitim aspektima intervencije sintetičkih antagonista kalcija u raspodjeli tokova kalcijevih iona. Naravno, ta farmakološka sredstva ne djeluju protiv kalcija - naziv "antagonisti" proizvoljan je. Ali oni ne blokiraju kanale, već samo smanjuju trajanje i učestalost otvaranja tih kanala. Osim toga, njihov učinak nije ograničen na smanjenje unosa kalcija u stanicu, već utječe i na unutarstanično kretanje kalcijevih iona, njihov izlazak iz mobilnih unutarstaničnih skladišta. Djelovanje antagonista kalcija uvijek je jednosmjerno, a ne modulirajuće. Stoga je izvorni naziv - antagonisti kalcija (AK) - za sve njegove konvencije - 1987. godine potvrdio WHO.

1969. godine sintetiziran je nifedipin, a 1971. diltiazem. Lijekovi koji su tek uvedeni u kliničku praksu počeli su se nazivati ​​lijekovima - prototipovima ili antagonistima kalcija 1. generacije. Od 1963. antagonisti kalcija (verapamil) koriste se u klinikama kao koronarni arterijski lijekovi za bolest koronarnih arterija, od 1965. - kao nova skupina antiaritmika, od 1969. - za liječenje arterijske hipertenzije. Ovu upotrebu AK diktirala je njihova sposobnost da induciraju opuštanje glatkih mišića krvožilnog zida, prošire otporne arterije i arteriole, uključujući koronarne i moždane korte, praktički bez utjecaja na tonus vena. Verapamil i diltiazem smanjuju kontraktilnost miokarda i potrošnju kisika, kao i smanjuju srčani automatizam i provodljivost (suzbijaju supraventrikularne aritmije, inhibiraju aktivnost sinusnog čvora). Nifedipin ima manje utjecaja na kontraktilnost miokarda i srčani provodni sustav, koristi se za arterijsku hipertenziju i periferne vaskularne grčeve (Raynaudov sindrom). Verapamil i diltiazem također djeluju antihipertenzivno. Diltiazem u svom djelovanju zauzima, između ostalog, srednji položaj između verapamila i nifedipina, dijelom posjedujući svojstva oba. Nijedna druga klasa antihipertenzivnih lijekova ne uključuje predstavnike s tako različitim farmakološkim i terapijskim svojstvima kao antagonisti kalcija..

Mehanizam djelovanja

Glavni mehanizam hipotenzivnog djelovanja antagonista kalcija je blokiranje ulaska kalcijevih iona u stanicu sporim kalcijevim kanalima L-tipa staničnih membrana. To dovodi do brojnih učinaka, što uzrokuje perifernu i koronarnu vazodilataciju i smanjenje sistemskog krvnog tlaka:

  • s jedne strane, smanjenje osjetljivosti stanica na djelovanje vazokonstriktornih sredstava, čimbenika koji zadržavaju natrij, čimbenika rasta, smanjenje njihove sekrecije (renin, aldosteron, vazopresin, endotelin-I);
  • s druge strane, povećanje intenziteta stvaranja snažnih vazodilatacijskih, natriuretičkih i antitrombocitnih čimbenika (dušikov oksid (II) i prostaciklin).

Ovi učinci antagonista kalcija, kao i njihova antiagregacijska i antioksidativna svojstva, temelj su antianginalnog (antiishemijskog) djelovanja, kao i pozitivnog učinka ovih lijekova na funkciju bubrega i mozga. Antagonisti kalcija iz podskupine fenilalkilamina i benzotiazepina djeluju antiaritmički zbog blokiranja sporih kalcijevih kanala i ulaska kalcijevih iona u kardiomiocite, kao i u stanice sinusno-atrijalnih i atrioventrikularnih čvorova.

Klasifikacija

  • 1. generacija: nifedipin, nikardipin.
  • Generacija II: Nifedipin SR / GITS, Felodipin ER, Nikardipin SR.
  • Generacija IIB: benidipin, isradipin, manidipin, nilvadipin, nimodipin, nisuldipin, nitrendipin.
  • III generacija: amlodipin, lacidipin, lerkanidipin.
  • 1. generacija: diltiazem.
  • Generacija IIA: diltiazem SR.
  • 1. generacija: verapamil.
  • Generacija IIA: Verapamil SR.
  • Generacija IIB: Galopamil.

Indikacija za imenovanje:

  • Ishemijska bolest srca (prevencija napada angine napetosti i odmora; liječenje vazospastičnih oblika angine - Prinzmetal, varijanta);
  • oštećenje žila mozga;
  • hipertrofična kardiomiopatija (budući da kalcij djeluje kao faktor rasta);
  • sprečavanje hladnog bronhospazma.

Antagonisti kalcija posebno su indicirani u bolesnika s vazospastičnom anginom pektoris i epizodama bezbolne ishemije.

Nuspojave:

  • arterijska hipotenzija
  • glavobolja
  • tahikardija kao rezultat aktivacije simpatičkog živčanog sustava kao odgovor na vazodilataciju (fenigidin)
  • bradikardija (verapamil)
  • kršenje atrioventrikularne provodljivosti (verapamil, diltiazem)
  • natečeni gležnjevi (edem tibije)
  • što je najčešće zbog unosa fenigidina
  • smanjenje kontraktilnosti miokarda s mogućim razvojem otežanog disanja ili srčane astme (kao rezultat negativnog inotropnog djelovanja verapamila, diltiazema, vrlo rijetko - fenigidina).

Jedan od nerazvijenih aspekata dosadašnje uporabe antagonista kalcija je njihov učinak ne samo na učestalost napada angine i kvalitetu života pacijenta, već i na vjerojatnost razvoja fatalnih i nefatalnih srčanih komplikacija u bolesnika s anginom..

Antagonisti kalcija

Antagonisti kalcija inhibiraju ulazak kalcijevih iona u stanice preko naponski usmjerenih kalcijevih kanala.

Postoji šest tipova naponskih kalcijevih kanala. U kardiovaskularnom sustavu najvažniji su kanali tipa L i T koji se nalaze u glatkim mišićima krvnih žila, uključujući koronarne, bubrežne i cerebralne, u kardiomiocitima, u stanicama sinusa i antrioventikularnih čvorova..

Mehanizam djelovanja antagonista kalcija

Antagonisti kalcija, blokirajući kalcijeve kanale, potiču opuštanje vaskularnih mišića koji nisu pošteđeni (arterijska vazodilatacija); uzrokuju smanjenje kontraktilnosti miokarda (negativni inotropni učinak); smanjenje brzine otkucaja srca (negativni kronotropni učinak); usporavanje vodljivosti (negativni dromotropni učinak); inhibiraju agregaciju trombocita suzbijajući sintezu tromboksana; eliminirati endotelnu disfunkciju povećanjem proizvodnje vazorelaksirajućeg faktora (NO) i inhibicijom sinteze vazokonstriktor-endotelin-1; provesti hipolipidemijski učinak (smanjiti sadržaj LDL-a i povećati koncentraciju HDL-a; inhibirati izlučivanje inzulina i glukagona; povećati bubrežni protok krvi, smanjiti proteinuriju.

Klasifikacija antagonista kalcija:

Prva generacija

Druga generacija II-a

Druga generacija II-b

Treća generacija

Dihidropiridini

Nifedipin (kardafen, odalat, kordipin)

Felodipin (flosel, plendil)

Amlodipin (Norvasc, Stamlo)

Fenilalkilamini

Verapamil, (izoptin, finoptin, morska vidra)

Benzotiazapini

Diltiazem (diazem, dilacor, tiazem)

Derivati ​​fenilalkilamina i benzotiazepina utječu na srce (antiaritmičko djelovanje). Derivati ​​dihidropiridina utječu uglavnom na tonus mišićnih stijenki krvnih žila ("vazoselektivno djelovanje"). Benzotiazepini su međuprodukti između dihidropiridina i fenilalkilamina.

Farmakokinetika antagonista kalcija

Antagonisti kalcija aktivno se vežu na proteine ​​u krvi. Podaci o farmakokinetici antagonista kalcija prikazani su u tablici:

Pokazatelji

Verapamil

Diltiazem

Nifedipin

Mibefradil

Aktivni metaboliti u jetri

Aktivni metaboliti u jetri

Neaktivni metaboliti u jetri

Neaktivni metaboliti u jetri

Indikacije za antagoniste kalcija

Indikacije za imenovanje antagonista kalcija su:

  • Ishemijska bolest srca,
  • arterijska hipertenzija,
  • hipertrofična kardiomiopatija,
  • plućna hipertenzija,
  • poremećaji srčanog ritma,
  • poremećaji cerebralne i periferne cirkulacije,
  • prevencija napada migrenske glavobolje,
  • Raynaudov sindrom,
  • ishemijski i hemoragijski moždani udar,
  • sindrom iritabilnog crijeva,
  • difuzni grč jednjaka.

Nuspojave antagonista kalcija

Vazodilatacija dihidropiridinima uzrokuje refleksnu aktivaciju simpatičkog živčanog sustava, što dovodi do tahikardije, osjećaja protoka krvi u lice, uzrokuje ispiranje kože lica, napade angine u bolesnika s bolestima koronarnih arterija, supraventrikularne aritmije, edem tibije, glavobolja, vrtoglavica, hipotenzija.

Negativni ino, krono i dromotropni učinci fenilalkilamina očituju se pojačanim simptomima zatajenja srca, bradikardije, poremećaja provođenja.

Antagonisti kalcija uzrokuju zatvor, proljev, mučninu iz gastrointestinalnog trakta, depresiju, pospanost, nesanicu, paresteziju središnjeg živčanog sustava. Tijekom njihove uporabe mogu se pojaviti alergijske reakcije..

Interakcije kalcijevih antagonista

Koncentracija antagonista kalcija u krvi povećava se istodobnom primjenom s srčanim glikozidima, neizravnim antikoagulansima, NSAID-ima, sulfonamidima, lidokainom, diazepamom.

Kombinacija antagonista kalcija s antiaritmijskim medijatorima (kinidin, novokainamid) je opasna.

Antagonisti kalcija pojačavaju učinak antihipertenzivnih lijekova (ACE inhibitori, diuretici).

Antagonisti kalcija - mehanizam djelovanja, popis lijekova

Antagonisti kalcija (AK) ili blokatori kalcijevih kanala (CCB) velika su skupina lijekova koji se koriste za liječenje arterijske hipertenzije, angine pektoris, aritmija, koronarne bolesti srca i bubrega. Prvi predstavnici CCB-a (verapamil, nifedipin, diltiazem) sintetizirani su davne 1960.-1970. I koriste se i danas..

Razmotrimo detaljno mehanizam djelovanja antagonista kalcijevih kanala, njihovu klasifikaciju, indikacije, kontraindikacije, nuspojave, značajke najboljih predstavnika skupine.

Razvrstavanje lijekova

Stručno povjerenstvo Svjetske zdravstvene organizacije podijelilo je sve predstavnike blokatora kalcija u dvije skupine - selektivne, neselektivne. Prvi su u interakciji samo s kalcijevim kanalima srca i krvnih žila, drugi - s bilo kojim strukturama. Stoga je uporaba neselektivnog AA povezana s velikim brojem neželjenih reakcija: poremećajem rada crijeva, žuči, maternice, bronha, koštanih mišića, neurona.

Glavni predstavnici neselektivnog AA su fendilin, bepridil, cinarizin. Prva dva lijeka rijetko se koriste. Cinnarizin poboljšava mikrocirkulaciju živčanog tkiva, široko se koristi za liječenje različitih vrsta poremećaja cerebralne cirkulacije.

Selektivni blokatori kalcijevih kanala uključuju 3 klase lijekova:

  • fenilalkilamini (verapamil grupa);
  • dihidropiridini (nifedipinska skupina);
  • benzotiazepini (skupina diltiazema).

Svi selektivni CCB podijeljeni su u tri generacije. Predstavnici drugog razlikuju se od svojih prethodnika po trajanju djelovanja, većoj specifičnosti tkiva i manjem broju negativnih reakcija. Svi antagonisti kalcijevih kanala najnovije generacije su derivati ​​nifedipina. Imaju niz dodatnih svojstava koja nisu svojstvena ranijim lijekovima..

U kliničkoj praksi ukorijenila se još jedna vrsta klasifikacije AK:

  • ubrzavanje pulsa (dihidropiridin) - nifedipin, amlodipin, nimodipin;
  • usporavanje pulsa (nondihidropiridin) - derivati ​​verapamila, diltiazema.

Načelo rada

Kalcijevi ioni su pokretači mnogih metaboličkih procesa u tkivima, uključujući kontrakciju mišića. Velike količine minerala koji ulaze u stanicu čine je da radi maksimalnim intenzitetom. Prekomjerni porast metabolizma povećava njegovu potrebu za kisikom, brzo se troši. CCB sprečavaju prolazak kalcijevih iona kroz staničnu membranu, "zatvarajući" posebne strukture - spore kanale tipa L.

"Ulazi" ove klase nalaze se u mišićnom tkivu srca, krvnih žila, bronha, maternice, mokraćovoda, gastrointestinalnog trakta, žučnog mjehura, trombocita. Stoga blokatori kalcijevih kanala u prvom redu djeluju na mišićne stanice tih organa..

Međutim, zbog raznolikosti kemijske strukture, učinci lijekova su različiti. Derivati ​​verapamila uglavnom utječu na miokardij, provođenje srčanog impulsa. Lijekovi poput diltiazema i nifedipina ciljaju vaskularne mišiće. Neki od njih komuniciraju samo s arterijama određenih organa. Na primjer, nisuldipin dobro širi krvne žile srca, nimodipin - mozak.

Glavni učinci BPC-a:

  • antianginalno, antiishemično - spriječiti, zaustaviti napad angine pektoris;
  • antiishemijski - poboljšavaju opskrbu miokarda krvlju;
  • hipotenzivni - niži krvni tlak;
  • kardioprotektivni - smanjuju srčano opterećenje, smanjuju potrebu za kisikom u miokardu, potiču kvalitetno opuštanje srčanog mišića;
  • nefroprotektivni - uklanjaju suženje bubrežnih arterija, poboljšavaju opskrbu krvlju organa;
  • antiaritmički (nondihidropiridin) - normaliziraju rad srca;
  • antitrombociti - sprečavaju nakupljanje trombocita.

Popis lijekova

Najčešći predstavnici skupine predstavljeni su u donjoj tablici.

Nifedipin

Diltiazem

Nimodipin

Lerkanidipin

Prva generacija
ZastupniciTrgovački naziv
Verapamil
  • Isoptin;
  • Finoptin.
  • Adalat;
  • Cordaflex;
  • Corinfar;
  • Fenigidin.
  • Cardil
Druga generacija
Galopamil
  • Galopamil
  • Plendil;
  • Felodipus;
  • Felotens.
  • Nimopine;
  • Nimotop.
Treća generacija
Amlodipin

  • Amlovas;
  • Amlodak;
  • Amlodigamma;
  • Amlong;
  • Karmagip;
  • Norvask;
  • Normodipin;
  • Stamlo M.
  • Lazipil;
  • Sakura.
  • Zanidip;
  • Lerkamen;
  • Lercanorm;
  • Lernicor.

Indikacije za imenovanje

Najčešće se antagonisti kalcija propisuju za liječenje arterijske hipertenzije, koronarne bolesti srca. Glavne indikacije za imenovanje:

  • izolirani porast sistoličkog tlaka u starijih osoba;
  • kombinacija hipertenzije / ishemijske bolesti srca i dijabetes melitusa, bronhijalne astme, patologija bubrega, gihta, poremećaja metabolizma lipida;
  • kombinacija ishemijske bolesti srca i arterijske hipertenzije;
  • Ishemijska bolest srca s supraventrikularnim aritmijama / neke vrste angine pektoris;
  • mikroinfarkt (diltiazem);
  • uklanjanje napada ubrzanog rada srca (tahikardija);
  • smanjenje brzine otkucaja srca tijekom napada fibrilacije, treperenja atrija (verapamil, diltiazem);
  • alternativa beta-blokatorima u slučaju netolerancije / kontraindikacija.

Arterijska hipertenzija

Antihipertenzivni učinak CCB-a pojačavaju drugi lijekovi pod tlakom, pa se oni često prepisuju zajedno. Optimalna kombinacija je kombinacija antagonista kalcija i blokatora receptora angiotenzina, ACE inhibitora, tiazidnih diuretika. Moguća istovremena primjena s beta blokatorima i drugim vrstama antihipertenzivnih lijekova, ali njegov je učinak manje proučavan.

Ishemija srca

Nondihidropiridinski CCB (derivati ​​verapamila, diltiazema) i dihidropiridini 3 generacije (amlodipin) najbolje se nose s nedovoljnom opskrbom miokarda krvlju. Prednost se daje posljednjoj opciji: učinak lijekova posljednje generacije je duži, predvidljiv i specifičan.

Zastoj srca

Kod zatajenja srca koriste se samo 3 vrste blokatora kalcijevih kanala: amlodipin, lerkanidipin, felodipin. Ostatak lijekova negativno utječe na rad bolesnog srca; smanjiti silu mišićne kontrakcije, minutni volumen, udarni volumen.

Prednosti

Zbog svog posebnog mehanizma djelovanja, antagonisti kalcijevih kanala vrlo se razlikuju od ostalih antihipertenzivnih lijekova. Glavne prednosti lijekova grupe BKK su u tome što:

  • ne utječu na metabolizam masti, ugljikohidrata;
  • ne izazivajte bronhospazam;
  • ne uzrokuju depresiju;
  • ne dovode do neravnoteže elektrolita;
  • ne smanjujte mentalnu, tjelesnu aktivnost;
  • ne doprinose razvoju impotencije.

Moguće nuspojave

Većina bolesnika dobro podnosi lijekove, posebno 2-3 generacije. Učestalost pojave, vrsta nuspojava vrlo su različite, ovisno o klasi. Najčešće komplikacije prate nifedipin (20%), puno rjeđe diltiazem, verapamil (5-8%).

Najčešće / neugodne posljedice uključuju:

  • oticanje gležnja, donjeg dijela potkoljenice - posebno su osjetljivi stariji ljudi koji puno hodaju / stoje, imaju ozljede nogu ili bolesti vena;
  • tahikardija, iznenadni nastup vrućine, popraćen crvenilom kože lica, gornjih ramena. Tipično za dihidropiridine;
  • smanjena kontraktilna funkcija miokarda, usporeni rad srca, poremećena srčana provodljivost - tipično za CCB usporavanje pulsa.

Nuspojave CCB-a različitih skupina

Negativna reakcijaVerapamilDiltiazemNifedipin
Glavobolja++++
Vrtoglavica++++
Otkucaji srca--++
Crvenilo kože--++
Hipotenzija++++
Oticanje stopala--++
Smanjenje broja otkucaja srca++-
Kršenje srčane vodljivosti++-
Zatvor++-/+-

Kontraindikacije

Lijekovi se ne smiju propisivati ​​za:

  • arterijska hipotenzija;
  • sistolna disfunkcija lijeve klijetke;
  • teška aortna stenoza;
  • sindrom bolesnog sinusa;
  • blokada atrioventrikularnog čvora od 2-3 stupnja;
  • komplicirana fibrilacija atrija;
  • hemoragijski moždani udar;
  • trudnoća (prvo tromjesečje);
  • dojenje;
  • prva 1-2 tjedna nakon infarkta miokarda.

Relativne kontraindikacije za propisivanje blokatora kalcijevih kanala

Verapamil grupa, diltiazemNifedipin grupa
  • trudnoća (drugo, treće tromjesečje);
  • ciroza jetre;
  • broj otkucaja srca manji od 50 otkucaja / min.
  • trudnoća (drugo, treće tromjesečje);
  • ciroza jetre;
  • nestabilna angina;
  • teška hipertrofična kardiomiopatija.

Ne preporučuje se upotreba lijekova zajedno s prazosinom, magnezijevim sulfatom, dopunjavanje terapije dihidropiridinima s nitratima i lijekovima koji ne sadrže hidrohidropiridine - amiodaron, etazizin, dizopiramid, kinidin, propafenon, β-blokatori (posebno kada se primjenjuju intravenozno).

Popis lijekova za blokiranje kalcijevih kanala: indikacije i značajke primjene

Spori blokatori kalcijevih kanala (Spori blokatori kalcijevih kanala) skupina su lijekova koji imaju različitu prirodu podrijetla, ali imaju sličan mehanizam djelovanja. Uz to, mogu imati različite popratne terapijske učinke. Popis lijekova za blokiranje kalcijevih kanala sastoji se od malog broja predstavnika. Njihov je broj nešto veći od 20.

Skupina kemoterapijskih sredstava koja se nazivaju antagonisti kalcija naširoko se koriste u medicini. Ovi se lijekovi koriste za liječenje različitih patologija kardiovaskularnog sustava..

Klasifikacija antagonista kalcija temelji se na njihovoj kemijskoj strukturi, kao i vremenu otkrića. Dakle, postoje 4 glavne skupine, koje uključuju:

  1. Dihidropiridini (nifedipinska skupina).
  2. Difenilalkilamini (skupina verapamila).
  3. Benzotiazepini (skupina diltiazema).
  4. Difenilpiperazini (cinarizinska skupina).

Antagonisti kalcija dihidropiridin glavna su skupina, jer se ona neprestano razvija i ima najveći broj blokatora kalcijevih kanala. Uz to, postoji nekoliko lijekova koji ne pripadaju niti jednoj od gore navedenih skupina..

Postoje četiri generacije BMCC. Samo antagonisti kalcija dihidropiridina pripadaju trećoj i četvrtoj generaciji. Prvi lijek koji je sintetiziran sredinom 20. stoljeća, pripadajući ovoj skupini lijekova, je Verapamil. Upravo je ovaj lijek potaknuo razvoj ove skupine lijekova..

Glavni predstavnici antagonista kalcija su:

  • Verapamil, Tiapamil, Falipamil, koji pripadaju skupini fenilalkilamina.
  • Diltiazem i Klentiazem predstavljaju benzotiazepine.
  • Cinnarizin i Flunarizin su difenilpiperazini.
  • Nikardicin, Nifedipin, Nimodipin, Felodipin, Lacidipin i Lerkanidipin antagonisti su kalcija dihidropiridina.

Skupina dihidropiridina uskoro će se nadopuniti novim predstavnicima, jer se nastavljaju klinička ispitivanja za niz lijekova, koja moraju proći da bi se dobila dozvola za ulazak na farmakološko tržište.

Mehanizam djelovanja blokatora kalcijevih kanala je taj što ove tvari blokiraju protok kalcijevih iona u stanicu. Blokiranje kalcijevih kanala dovodi do promjena u radu organa i tkiva. Bez obzira na prirodu podrijetla, svaki lijek će blokirati te kanale.

Indikacije za uporabu

Popis BPC aplikacija dovoljno je širok. Glavne patologije zbog kojih su ti lijekovi propisani su:

  1. Arterijska hipertenzija. Ova je bolest glavna indikacija za uporabu antagonista kalcija. To je zbog činjenice da se glavnim učinkom ovih lijekova smatra hipotenzivni učinak..
  2. Razne varijacije angine pektoris, osim nestabilnog oblika.
  3. Supraventrikularne aritmije. Općenito, moguće je koristiti takve lijekove za razne poremećaje srčanog ritma..
  4. Hipertrofična kardiomiopatija različite etiologije.
  5. Raynaudova bolest.
  6. Migrena.
  7. Encefalopatija.
  8. Poremećaji cerebralne cirkulacije.
  9. Alkoholizam.
  10. Alzheimerova bolest.
  11. Senilni delirij.
  12. Chorea iz Huntingtona.

Osim toga, neki predstavnici imaju antihistaminski učinak, što ih omogućuje upotrebu kod alergijskih reakcija. Tako se, na primjer, Cinnarizine koristi za urtikariju i za uklanjanje svrbeža.

Upotreba lijekova koji blokiraju kalcijeve kanale kod gore navedenih bolesti temelji se na činjenici da imaju vazodilatacijski učinak. Spazam krvnih žila prati gotovo sve patologije kardiovaskularnog sustava, što uzrokuje poremećenu cirkulaciju krvi u tkivima i staničnu smrt.

Uz to, blokiranje ulaska kalcija u tkiva prekida mehanizam odumiranja moždanih stanica, što se opaža kod udara, kao i akutni poremećaji cirkulacije. Korištenje ovih lijekova u prvim satima bolesti omogućuje sprečavanje razvoja trajnih poremećaja središnjeg živčanog sustava, poput paralize i pareze..

Unatoč tome, upotreba blokatora kalcijevih kanala u akutnim poremećajima cerebralne cirkulacije trenutno je ograničena na primjenu nimodipina u subarahnoidnom krvarenju kako bi se spriječila sekundarna cerebralna ishemija zbog vazospazma. Blagodati BMCC-a u drugim vrstama cerebrovaskularnih nezgoda nisu dokazane, stoga se u takvim situacijama ovi lijekovi ne preporučuju.

Stručnjak za portal, liječnik prve kategorije Taras Nevelichuk.

Do danas je aktivno proučavana upotreba blokatora kalcijevih kanala za liječenje teških bolesti središnjeg živčanog sustava, poput Alzheimerove bolesti i Huntingtonove horee. To je zbog činjenice da najnovija generacija lijekova ima psihotropni učinak, a također štiti stanice mozga od učinaka različitih negativnih čimbenika. Vjeruje se da redoviti unos blokatora kalcijevih kanala značajno produljuje život Alzheimerove bolesti bez simptoma.

Sastav

Sastav blokatora kalcijevih kanala varira. To je zbog odnosa s različitim kemijskim skupinama. Uz prisutnost glavne djelatne tvari, u ove tablete uključene su i pomoćne tvari. Te su komponente neophodne za stvaranje oblika doziranja.

Uz to se proizvode kombinirani pripravci koji uključuju, osim antagonista kalcija, i tvari koje pripadaju drugim terapijskim skupinama. Najčešće se takvi lijekovi kombiniraju s nitratima, što se široko koristi u kardiologiji za liječenje angine pektoris i kardiomiopatije..

Ovi su lijekovi dostupni u obliku tableta za oralnu i sublingvalnu upotrebu, kapsula koje se brzo otapaju i otopina za intravensku primjenu. Treba napomenuti da brzina ispoljavanja terapijskog učinka ovisi kako o vrsti BMCC, tako i o obliku oslobađanja i načinu primjene..

Dakle, najbrže smanjenje krvnog tlaka opaža se uvođenjem određenih lijekova u venu. Značajka injekcije je da se lijek mora ubrizgavati vrlo sporo, tako da se ne dogodi ozbiljno kršenje srčanog mišića.

Podjezične tablete se usisavaju pod jezik. Zbog dobre opskrbe usne sluznice krvlju, aktivne se tvari brzo apsorbiraju u krvotok i šire po tijelu..

Najduže treba čekati učinak kada se koriste oralne tablete. Nakon uzimanja, učinak se javlja nakon 30-40 minuta (a ponekad i kasnije), što je posljedica prisutnosti hrane u probavnom traktu i produljene proizvodnje enzima za aktiviranje tvari sadržanih u tableti.

Prednosti

Glavna prednost antagonista kalcija u liječenju bolesti kardiovaskularnog sustava je u tome što ti lijekovi istodobno imaju nekoliko učinaka, pomažući normalizirati cirkulaciju krvi i proširiti lumen krvožilnog korita..

Odnosno, osim što blokatori kalcijevih kanala dovode do vazodilatacije, oni imaju i niz radnji, među kojima su:

  1. Povećana proizvodnja urina. Diuretski učinak potiče rano smanjenje krvnog tlaka, što se postiže kao rezultat smanjenja reapsorpcije natrijevih iona u bubrežnim tubulima.
  2. Suzbijanje kontraktilne funkcije srčanog mišića. Slabi otkucaji srca dovode do smanjenja sistoličkog tlaka, što karakterizira snagu srca.
  3. Antitrombocitno djelovanje. Jedan od glavnih fenomena koji se opaža s kršenjem opskrbe krvlju i vazospazma je stvaranje krvnih ugrušaka. Glavni mehanizam koji tome pridonosi je agregacija trombocita. Odnosno, krvne stanice se lijepe, stvarajući krvne ugruške..

Ovi terapijski učinci mogu brzo i učinkovito smanjiti krvni tlak, a ujedno smanjiti rizik od razvoja opasnih komplikacija poput infarkta miokarda i moždanog udara. Vrijedno je napomenuti da se takve komplikacije često nalaze u hipertenziji..

Primjena

Blokatori kalcijevih kanala koriste se ovisno o dijagnozi na temelju koje je imenovan, kao i o odabiru određenog lijeka. Neovisna uporaba ovih lijekova je zabranjena, jer njihova nepravilna uporaba može uzrokovati trovanje ili razvoj neželjenih učinaka.

Prije uporabe potrebno je proći cjelovit pregled čija je svrha utvrditi dijagnozu za imenovanje i prisutnost popratnih patologija koje mogu biti kontraindikacije za uporabu.

Najčešći režimi liječenja hipertenzije su sljedeći.

  • Nifedipin se uzima od 5 do 10 mg 4 puta dnevno (ovaj se lijek najčešće koristi za brzo snižavanje krvnog tlaka).
  • Amlodipin, Isradipin, Felopidin propisani su u 2,5 mg. Ako se ne primijeti željeni učinak, tada se doza može postupno povećavati na 10 mg. Felopidin se smije uzimati 2 puta dnevno, a ostali se predstavnici uzimaju ne više od jednom dnevno, jer imaju visok toksični učinak na tijelo.
  • Doziranje Verapamila varira od 40 do 120 mg po dozi. Postepeno raste dok se ne pojavi stabilan terapijski učinak. S razvojem hipertenzivne krize moguća je intravenska primjena Verapamila. Potrebno je vrlo pažljivo uvesti ovaj lijek, pod kontrolom hemodinamskih parametara. Ovaj se lijek češće koristi za liječenje supraventrikularnih poremećaja srčanog ritma, a ne za hipertenziju..
  • Galopamil. Ovaj se lijek propisuje u dozi od 50 mg. Dnevna doza ne smije prelaziti 200 mg, a bolje je ako je 100 mg, odnosno propisane su dvije doze lijeka dnevno.

Za ostale patologije, blokatori kalcijevih kanala propisuju se isključivo pojedinačno, uzimajući u obzir dob, spol i prisutnost drugih bolesti kod osobe.

Kriterij za učinkovitost liječenja antagonistima kalcija je trajno smanjenje krvnog tlaka. Osim toga, potrebno je pratiti rad srca, posebno tijekom liječenja Verapamilom i njegovim derivatima. Za to se redovito provodi EKG pregled, u čijim se rezultatima mogu utvrditi funkcionalni poremećaji..

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije za uporabu antagonista kalcija su sljedeće bolesti i stanja:

  1. Akutni infarkt miokarda. Ova akutna bolest apsolutna je i jedna od najvažnijih kontraindikacija, jer upotreba ovih lijekova povećava rizik od smrti..
  2. Nestabilna angina.
  3. Niski krvni tlak.
  4. Tahikardija (za skupinu nifedipina). Blokatori dihidropiridinskih kalcijevih kanala dovode do refleksnog povećanja brzine otkucaja srca, što je povezano sa smanjenjem tlaka. Ubrzani rad srca može uzrokovati ozbiljne probleme sa srcem.
  5. Bradikardija (za skupinu verapamila).
  6. Kronično i akutno zatajenje srca. Prisutnost zatajenja srca u bolesnika zahtijeva isključenje uporabe antagonista kalcija, jer može prouzročiti prijelaz stanja u fazu dekompenzacije. U takvoj se situaciji mogu razviti plućni edemi i druge opasne komplikacije..
  7. Razdoblje trudnoće i dojenja.
  8. Djeca mlađa od 14 godina. U rijetkim je slučajevima dopuštena uporaba Verapamila u djece, ali to zahtijeva poseban pristup odabiru doze.
  9. Pojedinačna netolerancija na lijek.
  10. Bolesti jetre i bubrega, koje prate neuspjeh njihove funkcije.

Osim toga, pri propisivanju lijekova potrebno je uzeti u obzir nuspojave, među kojima su:

  • razvoj perifernog edema, koji je uzrokovan širenjem krvožilnog korita;
    osjećaj vrućine u udovima i području lica;
  • glavobolja;
  • tahikardija (refleksna reakcija na smanjenje vaskularnog tonusa prilikom uzimanja lijekova iz skupine nifedipina);
  • bradikardija (najčešće kao odgovor na primjenu verapamila);
  • zatvor.

Uz to, treba razmotriti interakcije s drugim skupinama lijekova. Dakle, strogo je zabranjeno koristiti neke blokatore kalcijevih kanala (na primjer, verapamil, diltiazem) sa srčanim glikozidima, β-blokatorima, novokainamidom i antikonvulzivima.

Uz to, dolazi do povećanja nuspojava kada se koriste antagonisti kalcija zajedno s nesteroidnim protuupalnim lijekovima i sulfa lijekovima..

Dopušteno je kombinirati ovu skupinu lijekova s ​​takvim lijekovima:

  1. ACE inhibitori.
  2. Nitrati.
  3. Diuretici.

U nekim se situacijama lijek može otkazati kao rezultat njegove neučinkovitosti kod ovog pacijenta, što zahtijeva preispitivanje izbora i propisivanje lijeka s drugačijim mehanizmom djelovanja.

Antagonisti kalcija u liječenju bolesnika s kroničnom ishemijskom bolešću srca

Antagonisti kalcija koriste se u kardiologiji više od 30 godina. Njihova široka upotreba u kliničkoj praksi olakšana je njihovom visokom antiishemijskom i antianginalnom učinkovitošću, kao i dobrom tolerancijom, utvrđenom tijekom velikih kliničkih

Antagonisti kalcija koriste se u kardiologiji više od 30 godina. Njihovu široku primjenu u kliničkoj praksi olakšava visoka antiishemijska i antianginalna učinkovitost, kao i dobra tolerancija, utvrđena u velikim kliničkim ispitivanjima..

Posljednjih godina razjašnjene su indikacije za uporabu različitih antagonista kalcija u određenim kategorijama bolesnika s koronarnom bolešću (CHD). Opće indikacije za primjenu antagonista kalcija u bolesnika s bolestima koronarnih arterija su prevencija i ublažavanje napada angine različite prirode, uključujući vazospastičnu anginu pektoris [1, 2, 3].

Mehanizam djelovanja antagonista kalcija je blokada sporih kalcijevih kanala L-tipa, inhibicija transporta kalcijevih iona kroz membranu kardiomiocita i vaskularnih glatkih mišićnih stanica bez utjecaja na koncentraciju kalcija u plazmi, ali uz smanjenje nakupljanja kalcija unutar stanica. U prisutnosti kalcijevih iona, aktin i miozin međusobno djeluju, pružajući kontraktilnost stanica miokarda i glatkih mišića. Uz to, kalcijevi kanali sudjeluju u stvaranju aktivnosti pejsmejkera stanica sinusnih čvorova i provođenju impulsa duž atrioventrikularnog čvora. Blokatori kalcijevih kanala snažni su vazodilatatori koji smanjuju potrebu za kisikom u miokardu i proširuju koronarne arterije. Širenje arterija i arteriola uzrokuje smanjenje ukupnog perifernog otpora i, posljedično, smanjenje krvnog tlaka (BP) i opterećenja na srcu. Dakle, mehanizam djelovanja antagonista kalcija je sljedeći:

  • smanjenje naknadnog opterećenja na srcu zbog njihovog perifernog vazodilatacijskog učinka i smanjenja otpora sistemskih žila;
  • izravni negativni inotropni učinak na miokardij (verapamil i diltiazem);
  • poboljšanje perfuzije miokarda kod ishemije zbog ublažavanja i prevencije spazma koronarnih arterija i smanjenja njihove rezistencije [4].

Razmotrimo razvoj upotrebe antagonista kalcija u kardiologiji: prva generacija (konvencionalne tablete): verapamil, diltiazem, nifedipin, felodipin, isradipin, nikardipin, nitrendipin; druga generacija (modificirano oslobađanje): verapamil SR, diltiazem CD, nifedipin XL, felodipin ER, isradipin ER; i konačno, treća generacija (dugotrajni lijekovi): amlodipin, lacidipin, lerkanidipin, manidipin itd. Učinci različitih klasa antagonista kalcija prikazani su u tablici 1.

Antagonisti kalcija prve generacije uključuju nifedipin, verapamil i diltiazem. Tri glavna lijeka iz ove skupine značajno se razlikuju u kemijskoj strukturi, mjestima vezanja na kalcijevim kanalima i vaskularnoj specifičnosti tkiva. Međutim, relativno kratko razdoblje djelovanja, neželjeni negativni inotropni učinak, sposobnost usporavanja atrioventrikularnog provođenja (verapamil), odsutnost ili nedostatak specifičnosti tkiva, kao i nuspojave pridonijeli su nastanku novih antagonista kalcija..

U klinici se uočavaju sljedeće nuspojave koje ograničavaju uporabu antagonista kalcija prve generacije: glavobolja, ispiranje lica, oticanje u području gležnja (kao rezultat preraspodjele krvi), refleksna tahikardija uzrokovana primarnim vazodilatacijskim učinkom nifedipina, vrtoglavica i zatvor pri uzimanju verapamila.

Nifedipin je dostupan u tabletama od 10 i 20 mg normalnog trajanja te u tabletama s produljenim oslobađanjem od 20, 30, 60 i 90 mg (procardia XL).

Antagonisti kalcija koji smanjuju ritam uključuju verapamil i diltiazem.

Verapamil je dostupan u tabletama, dražejima i kapsulama od 40 i 80 mg, kao i u oblicima produljenog djelovanja - verapamil retard u tabletama od 120 i 240 mg i u kapsulama od 180 mg.

Diltiazem je dostupan u konvencionalnim tabletama od 30 i 60 mg, kao i u tabletama za produljeno djelovanje od 90 mg (altiazem retard, itd.) I 120 mg. Lijek se također uzima u posebnim kapsulama s produljenim otpuštanjem lijeka od 60, 90 i 120 mg, kao i u posebnim kapsulama s produljenim otpuštanjem lijeka - diltiazem CD 180, 240 i 300 mg; diltiazem SR 60, 90 i 120 mg; diltiazem XR 180 i 240 mg.

Lijekovi druge generacije iz skupine antagonista kalcija (nisuldipin, nimodipin, nitrendipin, isradipin, felodipin, nikardipin) aktivniji su i specifičniji za određene organe i tkiva, a imaju i produljeni učinak (nisuldipin, felodipin itd.). Pozitivna svojstva antagonista kalcija druge generacije uključuju: veću specifičnost za organe i krvožilne regije, mogućnost profilaktičke primjene, slabljenje mnogih nuspojava karakterističnih za lijekove prve generacije, nova dodatna svojstva, na primjer, antiagregacijsko djelovanje na trombocite (trapidil).

Nifedipin pripada dihidropiridinima i najmoćniji je periferni dilatator arterijskog sustava (na razini arteriola), zatim slijedi fenilalkilamin spoj (derivat papaverina) - verapamil u smislu vazodilatacijskih svojstava, a zatim - spoj benzotiazepina - diltiazem.

Kratko djelujući nifedipin danas se koristi uglavnom za ublažavanje hipertenzivnih kriza, dok se drugi produljeni oblici nifedipina, među ostalim antagonistima kalcija, preporučuju za dugotrajno liječenje bolesnika s bolestima koronarnih arterija i arterijskom hipertenzijom. Derivati ​​dihidropiridina razlikuju se od derivata fenilalkilamina i benzotiazepina po velikom učinku na vaskularne glatke mišiće (vazoselektivnost) i u nedostatku klinički značajnog učinka na kontraktilnost miokarda, funkciju sinusnih čvorova i atrioventrikularnu provodljivost [5, 6, 7]. S tim u vezi, jasno je da su u nekim situacijama antagonisti kalcija dihidropiridin odabrani lijekovi, budući da su drugi lijekovi kontraindicirani..

Liječenje bolesnika s bolestima koronarnih arterija usmjereno je na prevenciju smrti, infarkt miokarda, smanjenje simptoma angine pektoris i razvoj ishemije miokarda [8, 9, 10].

Pripravci nifedipina dugog djelovanja (tablica 2.) šire glavne koronarne arterije i arteriole (uključujući u ishemijskim područjima miokarda) i sprječavaju razvoj spazma koronarnih arterija. Dakle, pripravci nifedipina poboljšavaju opskrbu miokarda kisikom, istodobno smanjujući potrebu za njim, što omogućuje njihovu upotrebu u liječenju angine pektoris [11, 12]. Teška vazodilatacija tijekom uzimanja nifedipina uzrokovana je ne samo blokadom kalcijevih kanala, već i stimulacijom oslobađanja dušikovog oksida od strane endotelnih stanica, što je snažan prirodni vazodilatator; također je povezano s povećanim otpuštanjem bradikinina [13].

Uz izražena antianginalna (antiishemijska) svojstva, antagonisti kalcija mogu imati i dodatni antioksidativni i antiaterogeni učinak (stabilizacija plazmatske membrane, koja sprječava prodiranje i taloženje slobodnog kolesterola u stijenci žile), što omogućava češće njihovo prepisivanje pacijentima sa stabilnom anginom pektoris s lezijama arterija različite lokalizacije - koronarne, cerebralne, periferni [14–24] (tablica 3).

Studija PREVENT [21] procijenila je učinak amlodipina na prognozu bolesnika s bolestima koronarnih arterija. Zabilježen je pad broja napada angine i poboljšanje tijeka kroničnog zatajenja srca. Također se smanjio broj situacija koje zahtijevaju operacije revaskularizacije, kao i povoljniji tijek angine pektoris (smanjenje napada).

Studija CAPE (Circadian Anti-ischemia Program in Europe) [22] obuhvatila je 315 pacijenata koji su patili od stabilne angine pektoris i primali su amlodipin tijekom 8 tjedana u dozi od 5-10 mg / dan ili placebo. Pokazano je da amlodipin značajno smanjuje učestalost epizoda ishemijske depresije ST segmenta prema Holterovom praćenju elektrokardiograma (EKG), kao i broj napada boli i slučajeva kada je nužna uporaba kratkotrajnih nitrata.

Europsko istraživanje lacidipina o aterosklerozi (ELSA) [23] uspoređivalo je učinak atenolola i lacidipina (antagonisti kalcija treće generacije) u bolesnika s arterijskom hipertenzijom bez dodatnih čimbenika rizika, kardiovaskularnih komplikacija i prisutnosti endarterektomije (četverogodišnje praćenje 3700 bolesnika s sistoličkim BP 20%) i dijastolički BP manji od 100 mm Hg. Umjetnost. Skupina koja je koristila enalapril (20 mg / dan) obuhvaćala je 673 osobe, skupina koja je koristila amlodipin (10 mg / dan) - 663 osobe i placebo skupina - 655 pacijenata. Glavni parametar djelotvornosti lijeka bila je stopa kardiovaskularnih događaja s amlodipinom u odnosu na placebo. Kardiovaskularni događaji su obuhvaćali: smrt povezanu s događajima, nefatalni infarkt miokarda, reanimirani srčani zastoj, koronarna revaskularizacija, hospitalizacija zbog angine pektoris, hospitalizacija zbog kongestivnog zatajenja srca, fatalni i nefatalni moždani udar (prolazna cerebrovaskularna nesreća) i novootkrivena bolest perifernih krvnih žila.

U 274 bolesnika progresija ateroskleroze procijenjena je pomoću intravaskularnog ultrazvuka (IUS) (uzeta je u obzir postotna promjena u volumenu aterosklerotskih plakova). U generaliziranom uzorku bolesnika srednji krvni tlak bio je 120/78 mm Hg. Umjetnost. Rezultati studije bili su sljedeći: u skupini koja je primala placebo nakon 24 mjeseca krvni se tlak povećao za 0,7 / 0,6 mm Hg. Čl., A u skupinama s primjenom amlodipina i enalaprila krvni tlak se smanjio za 4,8 / 2,5 i 4,9 / 2,4 mm Hg. Umjetnost. odnosno (str

  1. Sidorenko B.A., Preobrazhensky D.V.Antagonisti kalcija. M.: AOZT Informatik, 1997.176 s.
  2. Syrkin A. L., Dobrovolskiy A. V. Blokatori kalcijevih kanala i njihovo mjesto u liječenju arterijske hipertenzije i koronarne bolesti // Consilium medicum. 2003. T. 5. broj 5. P. 272–276.
  3. Maychuk E. Yu., Voevodina I. V. Mjesto i značaj antagonista kalcija u praksi kardiologa // Ruski medicinski časopis. 2004. T. 12. broj 9. P. 547–550.
  4. Blizzard VI Priručnik za kliničku farmakologiju kardiovaskularnih lijekova. Moskva: Agencija za medicinske informacije, 2005.1528 s.
  5. Grossman E., Messerli F. H. Antagonisti kalcija. Napredak u kardiovaskularnom. Dis. 2004; 47 (1): 34-57.
  6. Dhein S., Salameh. A., Berkels R. i sur. Dvostruki način djelovanja antagonista kalcija dihidropiridina: uloga dušikovog oksida // Lijekovi. 1999; 58 (3): 397-404.
  7. Lupanov V. P. Dihidropiridinski antagonisti kalcija u liječenju bolesnika s koronarnom bolešću srca i arterijskom hipertenzijom // Russian Medical Journal. 2005. T. 13. broj 19. P. 1282–1286.
  8. Ažuriranje smjernica ACC / ANA 2002 za liječenje bolesnika s kroničnom stabilnom anginom - sažeti članak. Izvještaj Radne skupine ACC / AHA o smjernicama za praksu [Odbor za liječenje bolesnika s kroničnom stabilnom anginom] // Cirkulacija. 2003; 107: 149-158.
  9. Dijagnoza i liječenje stabilne angine pektoris. Ruske preporuke. Razvio Odbor stručnjaka VNOK. M., 2004.28 s.
  10. Liječenje stabilne angine pektoris. Preporuke posebne komisije Europskog kardiološkog društva // Russian Medical Journal. 1998. T. 6. broj 1. P. 3–28.
  11. Kukes VG, Ostroumova OD, Starodubtsev AK et al. Postoje li razlike između različitih oblika doziranja nifedipina? Suvremeni pogled sa stajališta učinkovitosti i sigurnosti // Ruski medicinski časopis. 2005. T. 13. broj 11. P. 758–762.
  12. Lupanov V. P. Liječenje arterijske hipertenzije u bolesnika s koronarnom bolešću srca // Ruski medicinski časopis. 2002. T. 10. broj 1. P. 26–32.
  13. Pogosova G.V. Nifedipin u liječenju kardiovaskularnih bolesti: novo o poznatom // Klinička farmakologija i terapija. 2004. broj 3. P. 2–6.
  14. Waters D., Lesperance J., Francetich M. i sur. Kontrolirano kliničko ispitivanje za procjenu učinka blokatora kalcijevih kanala na napredovanje koronarne ateroskleroze // Cirkulacija. 1990; 82 (6): 1940.-1953.
  15. Lichtlen P. R., Hugenholtz P. G., Rafflenbeul W. i sur. Retardacija angiografskog napredovanja bolesti koronarnih arterija nifedipinom. Rezultati međunarodnog ispitivanja nifedipina o antiaterosklerotskoj terapiji (INTACT). Istražitelji grupe INTACT // Lancet. 1990; 335 (8698): 1109-1113.
  16. Hoberg E., Schwarz F., Schoemig A. i sur. Prevencija restenoze verapamilom. Studija angioplastike verapamila (VAS) [sažetak] // Cirkulacija. 1990; 82 (suppl III): 428.
  17. Schroeder J. S., Gao S. Z., Alderman E.L. i sur. Preliminarna studija diltiazema u prevenciji bolesti koronarnih arterija kod primatelja transplantiranog srca // N. Inž. J. Med. 1993; 328 (3): 164-170.
  18. Borhani N. O., Mercuri M., Borhari P. A. i sur. Konačni rezultati ishoda u multicentričnoj studiji ateroskleroze diuretičkih diradika (MIDAS). Randomizirano kontrolirano ispitivanje // JAMA. 1996; 276 (10): 829-830.
  19. Schneider W., Kober G., Roebruck P. i sur. Zaostajanje u razvoju i napredovanju koronarne ateroskleroze: nova indikacija za antagoniste kalcija? // Eur. J. Clin. Pharmacol. 1990; 39: 17-23.
  20. Zanchetti A., Rosei E. A., Dal Palu C. i sur. Studija Verapamil u hipertenziji i aterosklerozi (VHAS): Rezultati dugotrajnog randomiziranog liječenja verapamilom ili klortalidonom na debljini karotidne intime medija // J. Hipertenzije. 1998; 16: 1667-1676.
  21. Pitt B., Byington R. P., Furberg C. D. i sur. Učinak amlodipina na napredovanje ateroskleroze i pojavu kliničkih događaja. PREVENTIRAJTE istražitelje // Circulation 2000; 102 (13): 1503-1510.
  22. Jorgensen B., Simonsen S., Endresen K. i sur. Restenoza i klinički ishod u bolesnika liječenih amlodipinom nakon angioplastike: Rezultati studije o restenozi koronarne AngioPlasty amlodipina (CAPARES) // J. Am. Coll. Kardiol. 2000; 35 (3): 592-599.
  23. Zanchetti A. Europska studija o lacidipinu o aterosklerozi: dizajn i rezultati, na Jedanaestom europskom sastanku o hipertenziji, Milano, Italija, 15.-19. Lipnja 2001..
  24. Simon A., Gariepy J., Moyse D. i sur. Diferencijalni učinci nifedipina i ko-amilozida na napredovanje ranih promjena stijenke karotide // Cirkulacija. 2001; 103 (24): 2949-2954.
  25. Guliev A.B., Lupanov V.P., Sidorenko B.A. Korištenje metoprolola s antagonistima kalcija različitih mehanizama djelovanja (diltiazem i nifedipin) u bolesnika s anginom napora // Terapijska arhiva. 1990. broj 1. P. 32–35.
  26. Poole-Wilson P. A., Lubsen J., Kirwan B. A. i sur. Učinak dugotrajnog djelovanja nifedipina na smrtnost i kardiovaskularni morbiditet u bolesnika sa stabilnom anginom koja zahtijeva liječenje (ACTION pokus): randomizirano kontrolirano ispitivanje // Lancet. 2004; 364 (9437): 849-857.
  27. Belousov Yu. B., Leonova MV Kalcijevi antagonisti produljenog djelovanja i kardiovaskularni morbiditet: novi podaci iz medicine utemeljene na dokazima // Cardiology. 2001. broj 4. P. 87–93.
  28. Istražitelji ENCORE-a. Učinak nifedipina i cerivastatina na funkciju koronarnog endotela u bolesnika s bolešću koronarnih arterija. ENCORE koji proučavam // Cirkulacija. 2003; 107: 422-428.
  29. Brown M., Palmer C., Castaigne A. i sur. Morbiditet i smrtnost u bolesnika randomiziranih na dvostruko slijepo liječenje dugotrajnim blokatorom kalcijevih kanala ili diuretikom u studiji Nifedipine GITS: Intervencija kao cilj u liječenju hipertenzije (INSIGHT) // Lancet. 2000; 356 (9237): 366-372.
  30. Mancia G., Ruilope L., Brown M. i sur. Učinak nifedipin GITS-a na ishode kod bolesnika s prethodnim infarktom miokarda: analiza podskupine studije INSIGHT // Br. J. Cardiol. 2002; 9: 401-405.
  31. Vertkin AL, Topolyansky AV Lacidipin je predstavnik treće generacije antagonista kalcija // Kardiologija. 2002. broj 2. P. 100–103.
  32. Martsevich S. Yu., Serazhim A. A., Kutishenko N. P. Lacidipin u bolesnika s ishemijskom bolešću srca sa stabilnom anginom napora. Rezultati randomizirane usporedne studije dvostruko slijepog križanja // Atmosfera. Kardiologija. 2003. broj 4. P. 28–30.
  33. Nissen S., Tuzcu E., Libby P. i sur. Učinak antihipertenzivnih lijekova na kardiovaskularne događaje u bolesnika s bolestima koronarnih arterija i normalnim krvnim tlakom. Randomizirano kontrolirano ispitivanje CAMELOT // Arterijska hipertenzija. 2005. broj 2. P. 2–7.
  34. Karpov Yu.A. Stabilna ishemijska bolest srca: nova istraživanja i izgledi za kliničku uporabu antagonista kalcija // Farmateka. 2003; Broj 12. P. 6-9.
  35. Lupanov V.P. Stabilna angina pektoris: taktike liječenja i liječenja bolesnika u bolničkim i ambulantnim uvjetima // Russian Medical Journal. 2003. T. 11. broj 9. P. 556–563.
  36. Aronov D.M., Lupanov V.P. Liječenje kronične ishemijske bolesti srca // Liječenje liječnika. 2004. broj 5. P. 62–67.
  37. Makolkin V. I. Mogućnosti antagonista kalcija u liječenju arterijske hipertenzije i drugih bolesti kardiovaskularnog sustava // Atmosfera. Kardiologija. 2006. broj 1. P. 2–6.
  38. Konradi A.I. 30. godišnjica nifedipina. Nove studije otvaraju nove mogućnosti // Arterijska hipertenzija. 2005. V. 11. br. 1. P. 59–62.
  39. Kukes V.G., Ostroumova O.D., Starodubtsev A.K. Referentni antagonist kalcija amlodipin: suvremeni aspekti njegove primjene u kliničkoj praksi // Atmosfera. Kardiologija. 2005. broj 2. P. 39–42.

V.P.Lupanov, doktor medicinskih znanosti, profesor
Istraživački institut za kliničku kardiologiju. A. L. Myasnikova RKNPK, Moskva

Hipertenzija 1 stupanj rizika 2

Što je aneurizma slezene arterije