Enzim za konverziju angiotenzin u serumu, IgG

Enzim, koji je normalno uključen u regulaciju krvnog tlaka, sintetiziraju se u povećanim količinama epitelioidnim stanicama granuloma u sarkoidozi i pokazatelj je aktivnosti bolesti.

ACE, dipeptidilkarboksipeptidaza, kinaza II.

Enzim za pretvorbu angiotenzin u serumu, SACE, ACE, Kinaza II, dipeptidil karboksipeptidaza, peptidilpeptid hidrolaza.

Spektrofotometrijska metoda s peptidnim supstratom.

Koji se biomaterijal može koristiti za istraživanje?

Kako se pravilno pripremiti za studij?

  • Izbacite masnu hranu iz prehrane 24 sata prije studije.
  • Izbjegavajte jesti u roku od 12 sati prije pregleda.
  • Izbjegavajte uzimanje inhibitora renina 7 dana prije studije.
  • Izbjegavajte fizički i emocionalni stres 24 sata prije pregleda.
  • Ne pušite unutar 30 minuta prije pregleda.

Opći podaci o studiji

Enzim koji pretvara angiotenzin (ACE) normalno se proizvodi u epitelnim stanicama pluća i u malim količinama se otkriva u krvnim žilama i bubrezima. Pospješuje pretvorbu angiotenzina I u snažni vazokonstriktor, angiotenzin II, koji sužava krvne žile, uzrokujući povišenje krvnog tlaka.

Kod sarkoidoze, razina ACE u krvi značajno se povećava i korelira s aktivnošću patološkog procesa. Smatra se da ACE u povećanoj količini proizvode epitelioidne stanice nodularnih upalnih formacija - granulomi.

Sarkoidoza je sistemska bolest nepoznate etiologije, čija je karakteristična karakteristika stvaranje nekazeirajućih granuloma u različitim organima i tkivima. Uglavnom su zahvaćeni limfni čvorovi, pluća, jetra, koža, oči. Bolest se češće opaža u dobi od 20-40 godina i često je asimptomatska, pronađena tijekom profilaktičkog rendgenskog pregleda pluća.

Klinička slika sarkoidoze ovisi o trajanju procesa, mjestu i opsegu lezije te aktivnosti granulomatoznog procesa. Simptomi su često nespecifični: vrućica, malaksalost, gubitak kilograma, natečeni limfni čvorovi, bolovi u zglobovima. Uz oštećenje pluća, otežano disanje, suhi kašalj, javlja se bol u prsima. Na koži su moguće nodularne i difuzno-infiltrativne promjene. Kod oštećenja oka - uveitisa - javlja se crvenilo i peckanje u očima, fotosenzibilnost. S obzirom na moguće višestruko oštećenje organa kod sarkoidoze i sličnost kliničke slike s mnogim bolestima različite etiologije (tuberkuloza, novotvorine, bakterijske i neke gljivične infekcije, pneumokonioza, sustavne autoimune bolesti), ispravna diferencijalna dijagnoza vrlo je važna za postavljanje točne dijagnoze..

Nenormalno lučenje ACE dovodi do povećanja njegove koncentracije ne samo u krvi, već i u likvoru i bronhoalveolarnom ispiranju. Dijagnostička je vrijednost povišenje razine ACE u serumu za više od 60%. Ovaj parametar može korelirati s ukupnim brojem granuloma u tijelu pacijenta. Specifičnost ovog testa je preko 90%, osjetljivost je 55-60%. Tijekom aktivne faze sarkoidoze, razina ACE može se više nego udvostručiti. ACE ostaje na normalnoj razini kod drugih bolesti s plućnim lezijama (tuberkuloza, limfogranulomatoza). Dinamičkim promatranjem, smanjenje razine ACE tijekom liječenja ukazuje na učinkovitost terapije i dobar je prognostički znak..

Čemu služi istraživanje?

  • Dijagnoza sarkoidoze;
  • diferencijalna dijagnoza bolesti klinički sličnih sarkoidozi;
  • procjena aktivnosti bolesti;
  • praćenje tijeka sarkoidoze;
  • procjenu učinkovitosti liječenja sarkoidoze.

Kad je studij zakazan?

  • U prisutnosti kliničkih znakova vjerojatne sarkoidoze u bolesnika u dobi od 20-40 godina: granulomi u organima i tkivima, kronični suhi kašalj, crvenilo očiju, bol u zglobovima, vrućica, gubitak težine, povećani limfni čvorovi;
  • prilikom otkrivanja promjena u strukturi pluća, sličnih sarkoidozi, tijekom rendgenskog pregleda;
  • prilikom praćenja tijeka bolesti;
  • u liječenju sarkoidoze.

Što znače rezultati?

Dob

Referentne vrijednosti

29 - 112 ACE jedinica

20 - 70 ACE jedinica

  • Sarkoidoza u aktivnoj fazi bolesti (50-80% porast ACE za više od 60%).

Lagani porast ACE primjećuje se kod nekih drugih bolesti:

  • Gaucherova bolest (nasljedna bolest skladištenja)
  • Amiloidoza
  • Histoplazmoza (gljivična infekcija pluća)
  • Akutni ili kronični bronhitis
  • Plućna fibroza tuberkulozne etiologije
  • Pneumokonioza
  • Reumatoidni artritis, bolesti vezivnog tkiva
  • Dijabetes
  • Tirotoksikoza
  • Melkersson-Rosenthalov sindrom (makroheilitis)
  • Psorijaza
  • Alkoholna bolest jetre, ciroza
  • Lepra (guba)
  • Kronična opstruktivna plućna bolest (KOPB)
  • Emfizem pluća
  • Bronhogeni rak pluća
  • Cistična fibroza
  • Post, anoreksija
  • Uzimanje glukokortikosteroida
  • Hipotireoza

Što može utjecati na rezultat?

  • U djece, adolescenata i mladih mlađih od 20 godina, razina ACE povišena je normalno. U 5% zdravih odraslih osoba aktivnost enzima u krvi može se povećati bez ikakvih znakova bolesti.
  • Lijekovi koji povećavaju razinu ACE u krvi: nikardipin, trijodotironin (T3).
  • Lijekovi koji snižavaju razinu ACE u krvi: ACE inhibitori (benazepril, kaptopril, lizinopril, perindopril, ramipril, fosinopril, cilazapril, enalapril), magnezijev sulfat, prednizolon, propranolol.
  • ACE nije visoko specifičan biljeg sarkoidoze. Povišena razina ACE bez drugih znakova aktivnosti sarkoidoze ne može biti kriterij za početak liječenja. Također, jednokratno povećanje ACE nije pouzdan znak sarkoidoze. Normalne razine ACE u prisutnosti granuloma u tkivima ne isključuju sarkoidozu.
  • Konačna dijagnoza utvrđuje se na temelju uzimanja u obzir svih podataka kliničkog, laboratorijskog i instrumentalnog pregleda te rezultata patohistološkog pregleda biopsije granuloma.

Enzim za pretvaranje angiotenzina (APF) u krvi

Sav sadržaj iLive pregledavaju medicinski stručnjaci kako bi se osiguralo da bude što precizniji i stvarniji.

Imamo stroge smjernice za odabir izvora informacija i povezujemo samo s uglednim web mjestima, akademskim istraživačkim institucijama i, gdje je to moguće, dokazanim medicinskim istraživanjima. Napominjemo da su brojevi u zagradama ([1], [2] itd.) Interaktivne veze do takvih studija.

Ako smatrate da je bilo koji naš sadržaj netočan, zastario ili na bilo koji drugi način sumnjiv, odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter.

Enzim za pretvaranje angiotenzina (ACE) u krvi je specifični enzim prisutan u malim količinama u epitelnom tkivu bubrega, uglavnom u ljudskim plućima, kao i u krvnom serumu. Naziv enzima objašnjava njegove funkcije. ACE je doista sposoban pretvoriti angiotenzin u drugi oblik. Regulatori vaskularne napetosti, pritiska - to su angiotenzini. Prvi biološki neaktivan oblik - angiotenzin-I uz pomoć ACE pretvara se u angiotenzin-II koji obavlja važne funkcije: aktivira stvaranje hormona odgovornog za stanje metabolizma minerala - aldosterona i regulira kontrakciju krvnih žila. Možemo reći da je angiotenzin-II prijetnja za sve hipertenzivne bolesnike, jer je on taj koji sudjeluje u povećanju krvnog tlaka

Osim što enzim koji pretvara angiotenzin pretvara angiotenzin, on također neutralizira djelovanje peptida koji širi krvne žile i snižava krvni tlak - to je bradikinin. ACE je posebno odgovoran za metabolizam vode i elektrolita..

Kada je enzim za pretvaranje angiotenzina (APF) u krvi izvan normalnog raspona, to je pokazatelj mnogih zdravstvenih problema.

Za dijagnozu je propisan test enzima za konverziju angiotenzina (APF) u krvi.

  • Benigna limfogranulomatoza (Benier-Boeck-Schaumanova bolest, sarkoidoza) jer ACE djeluje uglavnom u plućima.
  • Prilagođavanje terapijskih mjera za sarkoidozu.
  • Prilagođavanje terapije ACE inhibitorima.
  • Rijetka autosomno recesivna bolest - Gaucherova bolest i guba.

Enzim za pretvaranje angiotenzina (APF) u krvi ovisi o dobi i normalno bi trebao biti:

  • Za djecu od jedne do 12 godina - ne više od 37 jedinica / l.
  • U starije djece: od 13 do 16 godina - od 9 do 33,5 jedinica / l.
  • U osoba starijih od 16 godina - od 6 do 26,6 jedinica / l.

Enzim koji pretvara angiotenzin (APF) u krvi određuje se pomoću biokemijske studije u serumu. Analiza se provodi samo ujutro, natašte.

Sljedeći čimbenici mogu utjecati na rezultate ACE:

  • Uzimanje lijekova koji sadrže acetat, klorid, bromid, nitrat, trijodtironin može značajno povećati razinu ACE.
  • Uzimanje lijekova kao što su ramipril, enalapril, perindopril, kaptopril može značajno smanjiti razinu ACE..

Enzim za pretvaranje angiotenzina (APF) u krvi, koji znatno premašuje normale, može značiti:

  • Benigna limfogranulomatoza.
  • Akutni bronhitis.
  • Plućna fibroza, tuberkuloza.
  • Artritis, uključujući reumatoidni.
  • Limfadenitis (uključujući cervikalni).
  • Mikoze (histoplazmoza).
  • Gaucherova bolest.
  • Kronični hipertireoza.

Enzim koji pretvara angiotenzin (APF) u krvi, znatno ispod normalnog raspona, ukazuje na:

  • Završne faze onkološkog procesa.
  • Patologija pluća (opstrukcija).
  • Terminalni stadij tuberkuloze.

Enzim za pretvaranje angiotenzina (ACE) u krvi nesumnjivo je ozbiljna analitička studija koja zahtijeva pažljivo i kompetentno tumačenje. Unatoč tako ozbiljnim i alarmantnim prethodnim informacijama, valja napomenuti da su svojstva ACE dobro proučena i da su lijekovi - ACE inhibitori već dugo razvijeni, uz pomoć kojih lijek kontrolira hipertenziju, sprječava bubrežno zatajenje dijabetičara i posljedice infarkta miokarda..

Enzim koji pretvara angiotenzin

Enzim za pretvaranje angiotenzina (ACE) je enzim koji cirkulira u izvanstaničnom prostoru (egzopeptidaza) koji katalizira cijepanje dekapeptida angiotenzina I do oktapeptida angiotenzina II. Oba oblika angiotenzina igraju presudnu ulogu u sustavu renin-angiotenzin koji regulira krvni tlak u tijelu. Druga važna funkcija ACE je deaktiviranje bradikinina..

Kao jedan od ključnih elemenata sustava regulacije tlaka, ACE je meta cijele klase antihipertenzivnih lijekova - ACE inhibitora..

ACE gen generira dva ACE izoenzima - somatski, koji se nalazi u mnogim organima i tkivima, i zametak koji je prisutan samo u spermi.

Alzheimerova i druge vrste demencije

Jedan od polimorfizama ACE gena povezan je s rizikom od Alzheimerove bolesti. [1] Studije na životinjskim transgenim modelima sugeriraju da ACE inhibitori, istovremeno štiteći kardiovaskularni sustav, mogu istodobno promicati nakupljanje beta-amiloidnih plakova, jer ACE razgrađuje beta-peptid. Istraživanje ove teme je u tijeku. [2] S druge strane, centralno djelujući ACE inhibitori smanjuju upalu, a time vjerojatno smanjuju rizik od demencije. [3]

Enzim koji pretvara angiotenzin

Enzim koji pretvara angiotenzin ili ACE središnja je komponenta sustava renin-angiotenzin (CPA), koji kontrolira krvni tlak regulirajući volumen tekućine u tijelu. Pretvara hormon angiotenzin I u aktivni vazokonstriktor angiotenzin II. Stoga ACE neizravno povećava krvni tlak uzrokujući stezanje krvnih žila. ACE inhibitori se široko koriste kao lijekovi za liječenje kardiovaskularnih bolesti. Enzim je otkrio Leonard T. Skeggs, mlađi 1956. godine. Nalazi se uglavnom u kapilarima pluća, ali se može naći i u endotelnim i bubrežnim epitelnim stanicama. 1) Ostale manje poznate funkcije ACE su cijepanje bradikinina i amiloid beta proteina.

Nomenklatura

ACE je također poznat pod sljedećim imenima:

Funkcije

ACE hidrolizira peptide uklanjanjem dipeptida s C-kraja. Slično tome, pretvara neaktivni dekapeptid angiotenzin I u oktapeptid angiotenzin II uklanjanjem His-Leu dipeptida. 2) Angiotenzin II snažan je vazokonstriktor, ovisno o koncentraciji supstrata. Angiotenzin II veže se na receptor za angiotenzin II tipa (AT1), što uzrokuje brojne procese koji dovode do vazokonstrikcije, a time i do povišenja krvnog tlaka. ACE je također dio kinin-kalikreinskog sustava, gdje razgrađuje snažni vazodilatator bradikinin i druge vazoaktivne peptide. Kininaza II slična je enzimu koji pretvara angiotenzin. Dakle, isti enzim (ACE) koji stvara vazokonstriktor (ANG II) ima i vazodilatatore (bradikinin).

Mehanizam

ACE je enzim metal cinka. Cink-ion je bitan za njegovo djelovanje, jer je izravno uključen u katalizu hidrolize peptida. Stoga ACE mogu inhibirati metalni helatni agensi. 3) Utvrđeno je da ostatak E384 ima dvostruku funkciju. Prvo, djeluje kao zajednička baza za aktiviranje vode kao nukleofila. Tada djeluje poput uobičajene kiseline kako bi prekinuo vezu C-N. Funkcija kloridnog iona vrlo je složena i o njoj se široko raspravlja. Aktivacija aniona kloridom karakteristična je značajka ACE. Eksperimentalno je utvrđeno da aktivacija hidrolize kloridom jako ovisi o supstratu. Iako ovo povećava brzinu hidrolize, na primjer, Hip-His-Leu inhibira hidrolizu drugih supstrata kao što je Hip-Ala-Pro. U fiziološkim uvjetima enzim postiže oko 60% svoje maksimalne aktivnosti prema angiotenzinu I, dok punu aktivnost postiže prema bradikininu. Stoga se pretpostavlja da funkcija aktivacije aniona u ACE pruža visoku specifičnost supstrata. Druge teorije kažu da klorid može jednostavno stabilizirati ukupnu strukturu enzima..

Genetika

ACE gen, ACE, kodira dva izoenzima. Somatski izozim eksprimiran je u mnogim tkivima, uglavnom u plućima, uključujući vaskularne endotelne stanice, epitelne stanice bubrega i Leydigove stanice testisa, dok se izozim klica eksprimira samo u spermatozoidima. Tkivo mozga sadrži enzim ACE, koji je uključen u lokalni RAS i pretvara Ap42 (koji se agregira u plakove) u Ap40 (koji se smatra manje otrovnim) iz beta-amiloida. Potonje je pretežno funkcija dijela N-domene na ACE enzimu. ACE inhibitori koji prelaze krvno-moždanu barijeru i imaju pretežno odabranu N-terminalnu aktivnost mogu stoga uzrokovati nakupljanje A42 i napredovanje demencije.

Bolesti

ACE inhibitori se široko koriste kao lijekovi u liječenju stanja kao što su visoki krvni tlak, zatajenje srca, dijabetička nefropatija i dijabetes melitus tipa 2. ACE inhibitori kompetitivno inhibiraju ACE. 4) To dovodi do smanjenja stvaranja angiotenzina II i smanjenja metabolizma bradikinina, što dovodi do sustavnog širenja arterija i vena i smanjenja krvnog tlaka. Uz to, inhibicija stvaranja angiotenzina II smanjuje izlučivanje aldosterona posredovanog angiotenzinom II iz kore nadbubrežne žlijezde, što dovodi do smanjenja reapsorpcije vode i natrija i smanjenja vanćelijskog volumena. Učinak ACE na Alzheimerovu bolest i dalje se široko raspravlja. Pacijenti s Alzheimerom obično pokazuju višu razinu ACE u mozgu. Neke studije sugeriraju da ACE inhibitori koji mogu prijeći krvno-moždanu barijeru (BBB) ​​mogu povećati aktivnost ključnih enzima koji razgrađuju amiloid-beta-peptide, poput neprilisina, u mozgu, što dovodi do sporijeg napredovanja Alzheimerove bolesti. Novija istraživanja sugeriraju da ACE inhibitori mogu smanjiti rizik od Alzheimerove bolesti u odsutnosti alela apolipoproteina E4 (ApoE4), ali neće utjecati na nositelje ApoE4. 5) Druga novija hipoteza je da više razine ACE mogu spriječiti Alzheimerovu bolest. Nagađa se da ACE može razgraditi amiloid-beta u krvnim žilama mozga i stoga pomoći u sprečavanju napredovanja bolesti.

Patologija

Povišene razine ACE nalaze se i kod sarkoidoze i koriste se za dijagnosticiranje i praćenje ove bolesti. Povišene razine ACE nalaze se i kod gube, hipertireoze, akutnog hepatitisa, primarne bilijarne ciroze, dijabetes melitusa, multiplog mijeloma, osteoartritisa, amiloidoze, Gaucherove bolesti, pneumokonioze, histoplazmoze, miliarne tuberkuloze. Razina seruma smanjuje se kod bolesti bubrega, opstruktivne plućne bolesti i hipotireoze.

Utjecaj na atletske performanse

Istraživanje je pokazalo da različiti genotipovi enzima koji pretvaraju angiotenzin mogu imati različite učinke na sportske performanse. Polimorfizam ACE I / D sastoji se od umetanja (I) ili odsutnosti (D) 287 sekvenci alanin baznih parova u intron 16 gena. 6) Ljudi koji nose alel I obično imaju niže razine ACE, dok ljudi koji nose alel D imaju višu razinu ACE. Ljudi koji nose alel D imaju višu razinu ACE, što uzrokuje višu razinu angiotenzina II. Stoga će tijekom vježbanja krvni tlak nosača D-alela rasti brže od tlaka nosača I-alela. To dovodi do smanjenja maksimalne brzine otkucaja srca i smanjenja maksimalne potrošnje kisika (VO2max). Posljedično, nositelji alela D imaju 10% povećan rizik od kardiovaskularnih bolesti. Uz to, alel D povezan je s većim porastom rasta lijeve klijetke kao odgovor na vježbu u usporedbi s alelom I. [23] S druge strane, nositelji I alela obično pokazuju povećani maksimalni puls zbog nižih razina ACE, većeg maksimalnog unosa kisika i stoga povećane izdržljivosti. Alele I je češći u elitnih trkača na daljinu, veslača i biciklista. Plivači na kratkim udaljenostima pronalaze veću prevalenciju nositelja alela D u svojoj određenoj disciplini, jer se njihova disciplina više odnosi na snagu nego na izdržljivost. 7)

Znanstvenici su opisali strukturu cilja koronavirusa SARS-CoV-2

Renhong Yan i sur. / Znanost, 2020

Kineski su istraživači identificirali kristalnu strukturu molekule na koju se veže SARS-CoV-2 kad uđe u stanicu, izvijestila je Science. Ova molekula je enzim koji pretvara angiotenzin 2. Rezultati rada ubrzat će razvoj učinkovitih lijekova protiv koronavirusa.

Da bi ušao u stanicu, SARS-CoV-2, poput ostalih koronavirusa, koristi protein spike (S-protein). Ovim se veže za metu na površini stanice domaćina. Sekvenciranje genoma novog koronavirusa pokazalo je da je u njegovom slučaju meta enzim 2 koji pretvara angiotenzin (ACE2). Virus SARS-CoV, jedan od najbližih srodnika novog koronavirusa, također se veže za istu molekulu..

Ovaj enzim cijepa jednu aminokiselinu iz angiotenzina tipa II i time mijenja njegova svojstva: rezultirajuća molekula djeluje vazokonstriktorski i može igrati ulogu u sindromu akutnog respiratornog distresa. Druga je funkcija ACE2 modulirati transport aminokiselina kroz staničnu membranu. Njegov enzim implementira, održavajući željeni oblik membranskog transportera aminokiselina B 0 AT1.

Strukturni biolozi sa Sveučilišta Westlake u Hangzhouu, predvođeni Qiang Zhouom, dobivali su podatke o strukturi ACE2 u prisutnosti B 0 AT1 pomoću krioelektronske mikroskopije (zamrzavanje pojedinih molekula i njihovo "skeniranje" elektronskim mikroskopom). Molekule su bile u jednom od dva stanja: povezane s fragmentom proteinske "šiljke" koronavirusa i bez veze s njim. Rezolucija modela bila je 2,9 Å (angstromi). Posebna pažnja posvećena je mjestu na kojem se "klas" veže za enzim koji pretvara angiotenzin 2.

Kompleks dvije molekule ACE2 (ACE2, plava i plava), dva transportera aminokiselina (B0AT1; ružičasta) i dva ulomka virusnog proteina klasja (RBD, žuta) i njegovo mjesto u staničnoj membrani

Enzim koji pretvara angiotenzin

Enzim koji pretvara angiotenzin
Identifikatori
EU broj3.4.15.1
Broj CAS-a9015-82-1
Baza podataka
IntEnzIntEnz pogled
BRENDAZapis BRENDA
EXPASyNiceZyme pogled
KEGGKEGG ulaz
MetaCycmetabolički put
PRIAMprofil
PDB struktureRCSB PDB PDBe PDBsum
traži
PMCčlanaka
PubMedčlanaka
NCBIbjelančevine
AS
Dostupne strukture
PDBPretraživanje ortologa: PDBe RCSB
Popis PDB ID kodova
Identifikatori
AliasiACE, enzim za pretvorbu angiotenzina I, ACE1, CD143, DCP, DCP1, MSH, MVCD3, enzim za pretvorbu angiotenzina
Vanjski identifikatoriOMIM: 106180 MGI: 87874 HomoloGene: 37351 Genetske kartice: ACE
Genetsko mjesto (čovjek)
Chr.Kromosom 17 (čovjek)
Skupina17q23.3Započni63477061 p.o.
kraj63498380 p.o.
Mjesto gena (miš)
Chr.Kromosom 11 (miš)
Skupina11 E1 | 11 68,84 cmZapočni105967945 p.n..
kraj105989964 p.n..
Predložak izraza RNA
Više izraza referentnih podataka
Ontologija gena
Molekularna funkcija aktivnost tripeptidil peptidaze
vezanje cinkovih iona
aktivnost egzopeptidaze
aktivnost endopeptidaze
vezivanje metalnih iona
vezanje mitogenom aktivirane protein kinaze
vezivanje za receptor bradikinina
aktivnost peptidaze
vezanje na proteine
vezivanje lijeka
aktivnost karboksipeptidaze
vezanje klorida - jona
vezanje aktina
vezanje mitogenom aktivirane protein kinaze kinaze
aktivnost hidrolaze
aktivnost metalodipeptidaze
aktivnost metalopeptidaze
aktivnost peptidil dipeptidaze
aktivnost dipeptidil peptidaze
Stanična komponenta citoplazma
integralna membranska komponenta
endosom
membrana
lizosomi
izvanstanični egzozom
vanjska strana plazmatske membrane
izvanstanična regija
plazma membrana
međustanični prostor
Biološki proces regulacija bubrežne proizvodnje angiotenzinom
obrada antigena i prezentacija peptidnog antigena kroz MHC klasu I.
katabolički proces angiotenzina u krvi
amiloid-beta - metabolički proces
sazrijevanje angiotenzina
pregradnja krvnih žila
regulacija vazokonstrikcije
diferencijacija krvotvornih matičnih stanica
regulacija metaboličkog procesa angiotenzina
regulacija glatke migracije mišićnih stanica
proliferacija mononuklearnih stanica
regulacija sistemskog krvnog tlaka primjenom renin-angiotenzina
lučenje arahidonske kiseline
katabolički proces peptida
regulacija promjera krvnih žila
proteoliza
razvoj bubrega
imunitet posredovan neutrofilima
pozitivna regulacija sistemskog krvnog tlaka
spermatogeneza
regulacija krvnog tlaka
post-transkripcijska regulacija ekspresije gena
negativna regulacija ekspresije gena
negativna regulacija vezanja na proteine
pozitivna regulacija bjelančevina veže ING
hormon kataboličkog procesa
brzina otkucaja srca
pozitivna regulacija aktivnosti proteinske tirozin kinaze
proliferacija stanica u koštanoj srži
pozitivna regulacija autofosforilacije peptidil-tirozina
regulacija proliferacije krvotvornih matičnih stanica
negativna regulacija sklopa s prorezima
pozitivna regulacija S-nitrozilacije peptidil cisteina
pozitivna regulacija krvnog tlaka
Izvori: Amigo / QuickGO
Ortolozi
pogledOsobamiš
Entrez
RefSeq (mRNA)
RefSeq (protein)

Mjesto (USK)Chr 17: 63,48 - 63,5 MbChr 11: 105,97 - 105,99 Mb
PubMed pretraživanje
wikidata
Pogledajte / uredite HumanPregled / Uređivanje miša

Enzim za pretvaranje angiotenzina (EC 3.4.15.1) ili ACE središnja je komponenta renin-angiotenzinskog sustava (RAS), koji kontrolira krvni tlak regulirajući volumen tjelesne tekućine. Pretvara hormon angiotenzin I u aktivni vazokonstriktor angiotenzin II. Dakle, ACE neizravno povećava krvni tlak uzrokujući stezanje krvnih žila. ACE inhibitori se široko koriste kao lijekovi za liječenje kardiovaskularnih bolesti.

Enzim je otkrio Leonard T. Skeggs, mlađi 1956. godine. Smješten je uglavnom u kapilarima pluća, ali se također može naći u stanicama endotela i bubrega epitela.

Ostale manje poznate funkcije ACE su razgradnja bradikinina i amiloidnog beta proteina.

sadržaj

  • 1 Nomenklatura
  • 2 Funkcija
  • 3 Mehanizam
  • 4 Genetika
  • 5 Relevantnost bolesti
  • 6 Patologija
  • 7 Utjecaj na sportske performanse
  • 8 Vidi također
  • 9 Literatura
  • 10 Daljnje čitanje
  • 11 Vanjske poveznice

Nomenklatura

ACE je također poznat pod sljedećim imenima:

  • dipeptidil karboksipeptidaza I
  • peptidaza P
  • dipeptid hidrolaze
  • peptidil dipeptidaza
  • inhibitori enzima koji pretvaraju angiotenzin
  • kininaza II
  • Enzim za pretvaranje angiotenzina I
  • karboksikatepsin
  • dipeptidil karboksipeptidaza
  • "Enzim za konverziju hipertenzina" peptidil dipeptidaza I
  • dipeptid peptidil hidrolaze
  • peptidildipeptid hidrolaze
  • endotelne stanice peptidil dipeptidaza
  • peptidil dipeptidaza-4
  • PDH
  • dipeptid peptidil hidrolaze
  • DCP

funkcija

ACE hidrolizira peptide uklanjanjem dipeptida s C-kraja. Isto tako, uklanja neaktivni dekapeptid angiotenzina I u oktapeptid angiotenzina II uklanjanjem His-Leu dipeptida.

Angiotenzin II je moćan supstratni vazokonstriktor na način ovisan o koncentraciji. Angiotenzin II veže se na receptor za angiotenzin II tipa (AT1), koji izlučuje niz radnji koje dovode do vazokonstrikcije, a time i povišenog krvnog tlaka.

ACE je također dio kinin-kalikreinskog sustava, gdje razgrađuje bradikinin, snažni vazodilatator i druge vazoaktivne peptide.

Kininaza II, baš kao i enzim pretvarač angiotenzina. Dakle, isti enzim (ACE) koji generira vazokonstriktor (Ang II) također ima vazodilatatore (bradikinin).

Mehanizam

ACE je metaloenzim cinka. Ioni cinka važni su za njegovo djelovanje, jer je izravno uključen u katalizu hidrolize peptida. Posljedično, ACE mogu inhibirati sredstva za heliranje metala.

utvrđeno je da ostatak E384 ima dvostruku funkciju. Prvo, djeluje kao zajednička osnova za aktiviranje vode kao nukleofilne. Tada djeluje kao uobičajena kiselina za cijepanje CN veze.

Funkcija kloridnog iona vrlo je složena i o njoj se vrlo raspravlja. Aktivacija anionskog klorida karakteristična je značajka ACE. Eksperimentalno je utvrđeno da aktiviranje hidrolize klorida jako ovisi o supstratu. Iako povećava brzinu hidrolize, na primjer za Hip-His-Leu inhibira hidrolizu drugih supstrata kao što je Hip-Ala-Pro. U fiziološkim uvjetima, enzim postiže oko 60% svoje maksimalne aktivnosti protiv angiotenzina I dok ne postigne svoju punu aktivnost protiv bradikinina. Stoga se vjeruje da funkcija aktiviranja aniona u ACE pruža visoku specifičnost supstrata. Druge teorije sugeriraju da klorid može jednostavno stabilizirati ukupnu strukturu enzima..

genetika

ACE gen, ACE, kodira dva izoenzima. Somatski izozim eksprimiran je u mnogim tkivima, uglavnom u plućima, uključujući vaskularne endotelne stanice, epitelne stanice bubrega i Leydigove stanice testisa, dok su zametne stanice eksprimirane samo u spermi. Tkivo mozga ima ACE enzim koji sudjeluje u lokalnom RAS-u i pretvara (koji se A 42 agregira u plakove) u Ap40 (za koji se vjeruje da je manje toksičan) oblik amiloida beta. Potonje je pretežno funkcija dijela N domene enzima ACE. ACE inhibitori koji prelaze krvno-moždanu barijeru i koji su po mogućnosti odabrani za N-terminalnu aktivnost, stoga mogu dovesti do nakupljanja i napredovanja A 42 demencije.

hitnost bolesti

ACE inhibitori se široko koriste kao lijekovi u liječenju stanja poput visokog krvnog tlaka, zatajenja srca, dijabetičke nefropatije i dijabetesa tipa 2..

ACE inhibitori inhibiraju ACE konkurentno. To dovodi do smanjenog stvaranja angiotenzina II i smanjenja metabolizma bradikinina, što dovodi do sustavne dilatacije arterija i vena i smanjenja krvnog tlaka. Uz to, inhibicija II stvaranja angiotenzina II, smanjuje izlučivanje aldosterona posredovano angiotenzinom iz kore nadbubrežne žlijezde, što dovodi do smanjenja reapsorpcije vode i natrija i smanjenja izvanstaničnog volumena.

Do sada se široko raspravljalo o učinku ACE na Alzheimerovu bolest. Pacijenti s Alzheimerom pokazuju tendenciju pokazivanja viših razina ACE u mozgu. Neke studije sugeriraju da ACE inhibitori koji su sposobni prijeći krvno-moždanu barijeru (BBB) ​​mogu povećati aktivnost velikih enzima koji razgrađuju amiloid-beta peptid poput neprilizina u mozgu, što usporava napredovanje Alzheimerove bolesti. Novija istraživanja pokazala su da ACE inhibitori mogu smanjiti rizik od razvoja Alzheimerove bolesti u odsutnosti alela apolipoprotein E4 (apoE4), ali neće imati učinak na nositelje ApoE4-. Još novija hipoteza je da više razine ACE mogu spriječiti Alzheimerovu bolest. Nagađa se da ACE može dovesti do smanjenja amiloid-beta u krvnim žilama mozga i stoga pomoći u sprječavanju izljeva bolesti.

patologija

  • Povišene razine ACE nalaze se i kod sarkoidoze i koriste se u dijagnozi i praćenju ove bolesti. Povišene razine ACE nalaze se i kod gube, hipertireoze, akutnog hepatitisa, primarne bilijarne ciroze, dijabetes melitusa, multiplog mijeloma, osteoartritisa, amiloidoze, Gaucherove bolesti, pneumokonioze, histoplazmoze, miliarne tuberkuloze.
  • Razina seruma smanjila se kod bubrežnih bolesti, opstruktivne plućne bolesti i hipotireoze.

Utjecaj na atletske performanse

Istraživanja su pokazala da različiti genotipovi enzima koji pretvaraju angiotenzin mogu dovesti do različitih učinaka na sportske performanse. Polimorfizam ACE I / D sastoji se ili od umetanja (I) ili odsutnosti (D) 287 baznih parova alanina u slijedu introna 16 gena. Osobe koje nose alel I obično imaju niže razine ACE, dok osobe koje nose alel D imaju više razine ACE.

Osobe koje nose alel D povezane su s višim razinama ACE, koje uzrokuju više razine angiotenzina II. Tijekom vježbanja, krvni tlak nosača D-alela će se stoga povećati ranije nego kod I-nosača alela. To dovodi do smanjenja maksimalne brzine otkucaja srca i smanjenja maksimalne potrošnje kisika (VO 2MAX ). Dakle, nositelji D-alela imaju 10% povećan rizik od kardiovaskularnih bolesti. Uz to, alel D povezan je s većim porastom rasta lijeve klijetke kao odgovor na učenje u usporedbi s alelom I. S druge strane, nositelji I-alela obično pokazuju povećani maksimalni puls zbog nižih razina APFA, većeg maksimalnog unosa kisika i stoga pokazuju povećane performanse izdržljivosti..

Alele I javlja se sve češće kod elitnih trkača na daljinu, veslača i biciklista. Plivači na kratkim udaljenostima pokazuju veću učestalost nosača D-alela u svojoj određenoj disciplini, jer se njihova disciplina više oslanja na snagu nego na izdržljivost.

Enzim koji pretvara angiotenzin

Enzim za pretvaranje angiotenzina (ACE) je enzim koji cirkulira u izvanstaničnom prostoru (egzopeptidaza) koji katalizira cijepanje dekapeptida angiotenzina I do oktapeptida angiotenzina II. Oba oblika angiotenzina igraju presudnu ulogu u sustavu renin-angiotenzin koji regulira krvni tlak u tijelu. Druga važna funkcija ACE je deaktiviranje bradikinina..

Kao jedan od ključnih elemenata sustava regulacije tlaka, ACE je meta cijele klase antihipertenzivnih lijekova - ACE inhibitora..

ACE gen generira dva ACE izoenzima - somatski, koji se nalazi u mnogim organima i tkivima, i zametak koji je prisutan samo u spermi.

Alzheimerova i druge vrste demencije

Jedan od polimorfizama ACE gena povezan je s rizikom od Alzheimerove bolesti. [1] Studije na životinjskim transgenim modelima sugeriraju da ACE inhibitori, istovremeno štiteći kardiovaskularni sustav, mogu istodobno promicati nakupljanje beta-amiloidnih plakova, jer ACE razgrađuje beta-peptid. Istraživanje ove teme je u tijeku. [2] S druge strane, centralno djelujući ACE inhibitori smanjuju upalu, a time vjerojatno smanjuju rizik od demencije. [3]

Enzim koji pretvara angiotenzin - ACE

Enzim koji pretvara angiotenzin, ili ACE, neizravno podiže krvni tlak uzrokujući sužavanje krvnih žila. Tome olakšava činjenica da postoji pretvorba angiotenzina I u angiotenzin II, koji izravno sužava krvne žile. Djelujući na ovaj enzim, mehanizam djelovanja ACE inhibitora - lijekova za korekciju krvnog tlaka kod hipertenzije i sindroma kroničnog zatajenja srca.

Enzim koji pretvara angiotenzin poznat je i pod sljedećim imenima: dipeptidil karboksipeptidaza I, peptidaza P, dipeptid hidrolaza, peptidil dipeptidaza, angiotenzin pretvarajući enzim, kininaza II, karboksikatepsin, dipeptidil karboksipeptidaza, dipeptidil karboksipeptida.

ACE, angiotenzin I i angiotenzin II dio su sustava renin-angiotenzin-aldosteron, koji kontrolira krvni tlak regulirajući volumen tjelesne tekućine i vaskularni tonus. Enzim koji pretvara angiotenzin izlučuje se u pluća i bubrege endotelnim stanicama (unutarnji sloj) krvnih žila.

ACE ima dvije glavne funkcije:

  • Enzim koji pretvara angiotenzin katalizira pretvorbu angiotenzina I u angiotenzin II, koji ima snažno vazokonstriktorno djelovanje i ovisi o njegovoj koncentraciji.
  • ACE narušava stvaranje bradikinina i drugih vazoaktivnih peptida, koji su snažni vazodilatatori.
Ova dva patofiziološka mehanizma ACE uzrokuju razvoj brojnih patologija koje se korigiraju ACE inhibitorima. Te patologije uključuju arterijsku hipertenziju, zatajenje srca, dijabetičku nefropatiju i dijabetes melitus tipa 2 (posebno s metaboličkim sindromom). Inhibicija ACE dovodi do smanjenja koncentracije angiotenina 2, smanjenja metabolizma bradikinina, što dovodi do sistemske dilatacije arterija i vena i smanjenja krvnog tlaka. Uz to, kada se inhibira angiotenzin II, smanjuje se sekrecija aldosterona posredovana angiotenzinom II u kori nadbubrežne žlijezde, što dovodi do smanjenja zadržavanja vode i natrija u tijelu, što je pozitivno u liječenju srčanih bolesti..

Povišena razina ACE u serumu javlja se kod sarkoidoze, što je važno za dijagnozu i praćenje ove bolesti. Povišene razine ACE javljaju se i kod hipertireoze, akutnog hepatitisa, primarne bilijarne ciroze, dijabetesa melitusa, mijeloma, osteoartritisa, amiloidoze, histoplazmoze.
Razina ACE u serumu smanjuje se kod bolesti bubrega, opstruktivne plućne bolesti i hipotireoze.

Dobro je znati

  • Automatizam srčane aktivnosti
  • Galektin-3
  • Patogeneza CHF u IHD

© VetConsult +, 2015. Sva prava pridržana. Korištenje bilo kojeg materijala objavljenog na web mjestu dopušteno je uz poveznicu na resurs. Pri kopiranju ili djelomičnoj upotrebi materijala sa stranica web mjesta, nužno je postaviti izravnu hipervezu otvorenu za tražilice smještene u podnaslovu ili u prvom stavku članka.

ACE inhibitori - popis lijekova. Mehanizam djelovanja nove generacije ACE inhibitora i kontraindikacije

Hipertenzija je česta bolest kardiovaskularnog sustava. Porast tlaka često provocira biološki neaktivan angiotenzin I. Da bi se spriječio njegov učinak, terapija treba uključivati ​​lijekove koji inhibiraju djelovanje hormona. Ta sredstva su inhibitori enzima koji pretvaraju angiotenzin.

Što je ACE

Inhibitori angiotenzinske konvertaze (ACE) skupina su prirodnih i sintetičkih kemijskih spojeva čija je uporaba pomogla postići velik uspjeh u liječenju bolesnika s kardiovaskularnim patologijama. APF se koriste više od 40 godina. Prvi lijek bio je kaptopril. Dalje su sintetizirani lizinopril i enalapril, koji su zamijenjeni inhibitorima nove generacije. U kardiologiji se ACE lijekovi koriste kao glavna sredstva koja imaju vazokonstriktorni učinak..

Primjena inhibitora dugoročno je blokiranje hormona angiotenzina II - glavnog čimbenika koji utječe na povišenje krvnog tlaka. Uz to, sredstva za pretvaranje angiotenzin enzima sprečavaju razgradnju bradikinina, pomažu u smanjenju otpora eferentnih arteriola, oslobađanju dušikovog oksida, povećanju vazodilatacijskog prostaglandina I2 (prostaciklin).

ACE lijekovi nove generacije

U farmakološkoj skupini ACE lijekova, lijekovi s ponovljenom primjenom (Enalapril) smatraju se zastarjelima, jer ne pružaju potrebnu usklađenost. Ali istodobno, Enalapril ostaje najpopularniji lijek koji pokazuje izvrsnu učinkovitost u liječenju hipertenzije. Uz to, nema potvrđenih podataka da ACE blokatori najnovije generacije (Perindopril, Fosinopril, Ramipril, Zofenopril, Lisinopril) imaju više prednosti u odnosu na inhibitore objavljene prije 40 godina..

Koji su lijekovi ACE inhibitori

Vazodilatator, moćan enzim koji pretvara angiotenzin, često se koristi u kardiologiji za liječenje hipertenzije. Usporedne karakteristike i popis ACE inhibitora, koji su najpopularniji među pacijentima:

  1. Enalapril
  • Kardioprotektor neizravnog djelovanja brzo snižava krvni tlak (dijastolički, sistolički) i smanjuje opterećenje srca.
  • Traje do 6 sati, izlučuje se putem bubrega.
  • Rijetko može prouzročiti oštećenje vida.
  • Cijena - 200 rubalja.
  1. Kaptopril
  • Kratkoročni lijek.
  • Dobro stabilizira krvni tlak, ali lijek zahtijeva više doza. Samo liječnik može odrediti doziranje.
  • Ima antioksidativno djelovanje.
  • Rijetko može izazvati tahikardiju.
  • Cijena - 250 rubalja.
  1. Lizinopril
  • Lijek ima dugo vrijeme izlaganja.
  • Djeluje neovisno, ne treba ga metabolizirati u jetri. Izlučuje se kroz bubrege.
  • Lijek je pogodan za sve pacijente, čak i one koji su pretili.
  • Može se koristiti u bolesnika s kroničnom bubrežnom bolešću.
  • Može izazvati glavobolju, ataksiju, pospanost, drhtanje.
  • Trošak lijeka je 200 rubalja.
  1. Lotenzin
  • Pomozite smanjiti krvni tlak.
  • Ima vazodilatacijsku aktivnost. Dovodi do smanjenja bradikinina.
  • Kontraindicirano za dojilje i trudnice.
  • Rijetko može izazvati povraćanje, mučninu, proljev.
  • Trošak lijeka je unutar 100 rubalja.
  1. Monopril.
  • Usporava metabolizam bradikinina. Količina cirkulirajuće krvi se ne mijenja.
  • Učinak se postiže nakon tri sata. Lijek obično ne izaziva ovisnost.
  • S oprezom, lijek trebaju uzimati bolesnici s kroničnom bubrežnom bolešću..
  • Cijena - 500 rubalja.
  1. Ramipril.
  • Cardioprotector proizvodi ramiprilat.
  • Smanjuje ukupni vaskularni periferni otpor.
  • Primjena je kontraindicirana u prisutnosti značajne hemodinamski arterijske stenoze.
  • Trošak sredstava - 350 rubalja.
  1. Accupril.
  • Pomaže u smanjenju krvnog tlaka.
  • Uklanja otpor u plućnim žilama.
  • Rijetko lijek može uzrokovati vestibularne smetnje i gubitak okusa.
  • Cijena - u prosjeku 200 rubalja.
  1. Perindopril.
  • Pomaže u stvaranju aktivnog metabolita u tijelu.
  • Maksimalna učinkovitost postiže se unutar 3 sata nakon upotrebe.
  • Rijetko može izazvati proljev, mučninu, suha usta.
  • Prosječni trošak lijeka u Rusiji je oko 430 rubalja.
  1. Trandolapril.
  • Dugotrajnom primjenom smanjuje ozbiljnost hipertrofije miokarda.
  • Predoziranje može izazvati ozbiljnu hipotenziju i angioedem.
  • Cijena - 500 rubalja.

  1. Hinapril.
  • Utječe na renin-angiotenzinski sustav.
  • Značajno smanjuje stres na srcu.
  • Rijetko može izazvati alergijske reakcije.
  • Cijena - 360 rubalja.

Povećana ESR u krvi djece: čimbenici, uzroci, značajke

Znakovi trajne vrtoglavice kod žena ili vremena za posjet liječniku