Agranulocitoza

Što je agranulocitoza - uzroci, simptomi i liječenje

Što je? Agranulocitoza je patološko stanje, čiji je glavni dijagnostički kriterij smanjenje opće krvne slike (u formuli) ukupne razine leukocita na 1 109 / l upravo zbog udjela granulocita.

Granulociti su populacija leukocita koji sadrže jezgru. Zauzvrat su podijeljeni u tri subpopulacije - bazofili, neutrofili i eozinofili. Ime svakog od njih je zbog osobitosti bojenja, koje ukazuju na biokemijski sastav.

Konvencionalno se vjeruje da neutrofili pružaju antibakterijski imunitet, eozinofili - antiparazitični. Dakle, glavni simptom i najznačajniji čimbenik prijetnje životu pacijenta je oštar gubitak sposobnosti da se oduprije raznim infekcijama..

Uzroci agranulocitoze

S autoimunim oblikom sindroma javlja se određena neispravnost u funkcioniranju imunološkog sustava, uslijed čega on stvara antitijela (tzv. Autoantitijela) koja napadaju granulocite, uzrokujući time njihovu smrt.

Uobičajeni uzroci bolesti:

  1. Virusne infekcije (uzrokovane Epstein-Barrovim virusom, citomegalovirusom, žutom groznicom, virusnim hepatitisom) obično su popraćene umjerenom neutropenijom, ali u nekim se slučajevima može razviti agranulocitoza.
  2. Ionizirajuće zračenje i terapija zračenjem, kemikalije (benzen), insekticidi.
  3. Autoimune bolesti (npr. Eritemski lupus, autoimuni tiroiditis).
  4. Teške generalizirane infekcije (bakterijske i virusne).
  5. Mršavost.
  6. Genetski poremećaji.

Lijekovi mogu uzrokovati agranulocitozu kao rezultat izravnog suzbijanja hematopoeze (citostatici, valproična kiselina, karbamazepin, beta-laktamski antibiotici) ili djelujući kao hapteni (zlatni pripravci, antitiroidni lijekovi itd.).

Obrasci

Agranulocitoza je urođena i stečena. Urođeno je povezano s genetskim čimbenicima i izuzetno je rijetko.

Stečeni oblici agranulocitoze otkrivaju se s učestalošću od 1 slučaja na 1300 ljudi. Gore je opisano da se, ovisno o karakteristikama patološkog mehanizma u osnovi smrti granulocita, razlikuju sljedeće vrste:

  • mijelotoksični (citotoksična bolest);
  • autoimune;
  • haptenski (ljekoviti).

Poznat je i genuinski (idiopatski) oblik u kojem se ne može utvrditi uzrok razvoja agranulocitoze.

Po prirodi tečaja, agranulocitoza je akutna i kronična.

Simptomi agranulocitoze

Simptomi se počinju javljati nakon što razina protutijela protiv leukocita u krvi dosegne određenu granicu. S tim u vezi, kada se pojavi agranulocitoza, prije svega, osobu brinu sljedeći simptomi:

  • loše opće zdravlje - jaka slabost, bljedilo i znojenje;
  • vrućica (39º-40º), zimica;
  • pojava čira u ustima, na tonzilima i mekom nepcu. U ovom slučaju, osoba osjeća upalu grla, teško joj je progutati, pojavljuje se salivacija;
  • upala pluća;
  • sepsa;
  • ulcerativne lezije tankog crijeva. Pacijent osjeća nadutost, labavu stolicu, grčevite bolove u trbuhu.

Uz opće manifestacije agranulocitoze, u krvnom testu javljaju se i promjene:

  • kod osobe se ukupan broj leukocita naglo smanjuje;
  • dolazi do pada razine neutrofila, sve do potpune odsutnosti;
  • relativna limfocitoza;
  • povećana ESR.

Da bi se potvrdila prisutnost agranulocitoze kod osobe, propisana je studija koštane srži. Nakon postavljanja dijagnoze započinje sljedeća faza - liječenje agranulocitoze.

Dijagnostika agranulocitoze

Skupinu potencijalnog rizika za razvoj agranulocitoze čine bolesnici koji su prošli ozbiljnu zaraznu bolest, primali zračenje, citotoksičnu ili drugu terapiju lijekovima, koji pate od kolagenoza. Iz kliničkih podataka, dijagnostička vrijednost je kombinacija hipertermije, ulcerativnih nekrotičnih lezija vidljive sluznice i hemoragičnih manifestacija.

Za potvrdu agranulocitoze najvažnija je kompletna krvna slika i punkcija koštane srži. Slika periferne krvi karakterizirana je leukopenijom (1-2x109 / l), granulocitopenijom (manje od 0,75x109 / l) ili agranulocitozom, umjerenom anemijom, a u težim stupnjevima i trombocitopenijom. Proučavanje mijelograma otkriva smanjenje broja mijelokariocita, smanjenje broja i oslabljeno sazrijevanje stanica neutrofilne loze, prisutnost velikog broja plazma stanica i megakariocita. Da bi se potvrdila autoimuna priroda agranulocitoze, određuju se antineutrofilna antitijela.

Svim pacijentima s agranulocitozom prikazuje se RTG pluća, ponovljeni krvni testovi za sterilnost, biokemijski test krvi, konzultacije sa stomatologom i otolaringologom. Potrebno je razlikovati agranulocitozu od akutne leukemije, hipoplastične anemije. Također zahtijeva izuzeće HIV statusa.

Komplikacije

Mijelotoksična bolest može imati sljedeće komplikacije:

  • Upala pluća.
  • Sepsa (trovanje krvi). Česta je stafilokokna sepsa. Najopasnija komplikacija za život pacijenta;
  • Perforacija u crijevu. Ileum je najosjetljiviji na stvaranje prolaznih rupa;
  • Snažno oticanje crijevne sluznice. U ovom slučaju, pacijent ima crijevnu opstrukciju;
  • Akutni hepatitis. Često se tijekom liječenja stvara epitelni hepatitis;
  • Stvaranje nekroze. Odnosi se na zarazne komplikacije;
  • Septikemija. Što više pacijent pati od mijelotoksičnog tipa bolesti, to je teže ukloniti njene simptome.

Ako je bolest uzrokovana haptenima ili je posljedica slabosti imunološkog sustava, tada su simptomi bolesti najizraženiji. Među izvorima koji uzrokuju infekciju postoji saprofitna flora, koja uključuje Pseudomonas aeruginosa ili E. coli. U ovom slučaju, pacijent ima ozbiljnu opijenost, porast temperature na 40-41 stupnjeva.

Kako liječiti Agranulocitozu?

U svakom slučaju, podrijetlo agranulocitoze, stupanj njene ozbiljnosti, prisutnost komplikacija, opće stanje pacijenta (spol, dob, popratne bolesti itd.).

Kada se otkrije agranulocitoza, indicirano je složeno liječenje, uključujući niz mjera:

  1. Hospitalizacija na hematološkom odjelu bolnice.
  2. Smještanje pacijenata u boksački odjel, gdje se redovito provodi dezinfekcija zraka. Potpuno sterilni uvjeti pomoći će u sprečavanju bakterijske ili virusne infekcije.
  3. Parenteralna prehrana indicirana je za bolesnike s nekrotizirajućom ulcerativnom enteropatijom.
  4. Temeljita njega usne šupljine sastoji se od čestog ispiranja antisepticima.
  5. Etiotropna terapija usmjerena je na uklanjanje uzročnog čimbenika - prekid zračenja i uvođenje citostatika.
  6. Terapija antibioticima propisana je za pacijente s gnojnom infekcijom i teškim komplikacijama. Da biste to učinili, upotrijebite dva lijeka širokog spektra odjednom - "Neomicin", "Polimiksin", "Oletetrin". Liječenje se nadopunjuje antifungalnim sredstvima - "Nistatin", "Flukonazol", "Ketokonazol".
  7. Transfuzija koncentrata leukocita, transplantacija koštane srži.
  8. Upotreba glukortikoida u visokim dozama - "Prednizolon", "Dexametazon", "Diprospan".
  9. Poticanje leukopoeze - "Leucogen", "Pentoxil", "Leukomax".
  10. Detoksikacija - parenteralna primjena "Gemodeza", otopine glukoze, izotonične otopine natrijevog klorida, "Ringerove" otopine.
  11. Korekcija anemije - pr. pripravci željeza za IDA: Sorbifer Durules, Ferrum Lek.
  12. Liječenje hemoragičnog sindroma - transfuzija trombocita, primjena lijeka "Dicinon", "Aminokaproična kiselina", "Vikasol".
  13. Liječenje usne šupljine otopinom "Levorin", podmazivanje čireva uljem morske bučke.

Prognoza za liječenje bolesti je obično povoljna. Može se pogoršati pojavom žarišta nekroze tkiva i zaraznih čira.

Mjere prevencije

Prevencija agranulocitoze uglavnom se sastoji u provođenju pažljive hematološke kontrole tijekom liječenja mijelotoksičnim lijekovima, isključujući ponovljenu primjenu lijekova zbog kojih je pacijent prethodno imao imunološku agranulocitozu.

Nepovoljna prognoza opaža se s razvojem ozbiljnih septičkih komplikacija, ponovljenim razvojem haptenske agranulocitoze

Agranulocitoza

Agranulocitoza je klinički i laboratorijski sindrom, čija je glavna manifestacija naglo smanjenje ili potpuno odsustvo neutrofilnih granulocita u perifernoj krvi, što je popraćeno povećanjem osjetljivosti tijela na gljivične i bakterijske infekcije.

Granulociti su najbrojnija skupina leukocita, u kojima specifične granule (granularnost) postaju vidljive u citoplazmi kad se oboje. Te stanice su mijeloidne stanice i proizvode se u koštanoj srži. Granulociti aktivno sudjeluju u zaštiti tijela od infekcija: kada zarazno sredstvo prodre u tkiva, oni migriraju iz krvotoka kroz zidove kapilara i žure do žarišta upale, ovdje apsorbiraju bakterije ili gljivice, a zatim ih uništavaju svojim enzimima. Ovaj proces dovodi do stvaranja lokalnog upalnog odgovora.

S agranulocitozom, tijelo nije u stanju odoljeti infekciji, što često postaje čimbenik u nastanku gnojno-septičkih komplikacija.

U muškaraca se agranulocitoza dijagnosticira 2-3 puta rjeđe nego u žena; ljudi stariji od 40 godina najosjetljiviji su na to.

Razlozi

U autoimunom obliku sindroma javlja se određena neispravnost u funkcioniranju imunološkog sustava, uslijed čega on stvara antitijela (tzv. Autoantitijela) koja napadaju granulocite, uzrokujući time njihovu smrt. Autoimuna agranulocitoza može se javiti u pozadini sljedećih bolesti:

  • autoimuni tiroiditis;
  • sistemski eritematozni lupus;
  • reumatoidni artritis i druge vrste kolagenih bolesti.

Agranulocitoza je također imune prirode, koja se razvija kao komplikacija zaraznih bolesti, posebno:

  • poliomijelitis;
  • virusni hepatitis;
  • trbušni tifus;
  • žuta groznica;
  • malarija;
  • infektivna mononukleoza;
  • gripa.

S agranulocitozom, tijelo nije u stanju odoljeti infekciji, što često postaje čimbenik u nastanku gnojno-septičkih komplikacija.

Trenutno se često dijagnosticira haptenski oblik agranulocitoze. Hapteni su kemikalije čija molekulska masa ne prelazi 10 000 Da. Tu spadaju mnogi lijekovi. Hapteni sami po sebi nisu imunogeni i to svojstvo stječu tek nakon kombiniranja s antitijelima. Dobiveni spojevi mogu imati toksični učinak na granulocite, uzrokujući njihovu smrt. Jednom kad se razvije, agranulocitoza haptena ponovit će se svaki put kad se uzme isti hapten (lijek). Najčešći uzrok haptenske agranulocitoze su lijekovi Diacarb, Amidopyrin, Antipyrin, Analgin, Aspirin, Isoniazid, Meprobamat, Butadion, Phenacetin, Indometacin, Novocainamide, Levamisole, Methicillin, Bactrim i drugi sulfonamidi Lekloxine, Chloroquinex.

Mijelotoksična agranulocitoza nastaje kao rezultat poremećaja procesa mijelopoeze u koštanoj srži i povezana sa suzbijanjem stvaranja matičnih stanica. Razvoj ovog oblika povezan je s učinkom na tijelo citostatskih sredstava, ionizirajućeg zračenja i nekih lijekova (penicilin, gentamicin, streptomicin, levomicetin, aminazin, kolhicin). S mijelotoksičnom agranulocitozom smanjuje se broj ne samo granulocita u krvi, već i trombocita, retikulocita, limfocita, stoga se ovo stanje naziva citotoksičnom bolešću.

Kako bi se smanjio rizik od zaraznih i upalnih bolesti, bolesnici s potvrđenom agranulocitozom liječe se u aseptičkoj jedinici hematološkog odjela.

Obrasci

Agranulocitoza je urođena i stečena. Urođeno je povezano s genetskim čimbenicima i izuzetno je rijetko.

Stečeni oblici agranulocitoze otkrivaju se s učestalošću od 1 slučaja na 1300 ljudi. Gore je opisano da se, ovisno o karakteristikama patološkog mehanizma u osnovi smrti granulocita, razlikuju sljedeće vrste:

  • mijelotoksični (citotoksična bolest);
  • autoimune;
  • haptenski (ljekoviti).

Poznat je i genuinski (idiopatski) oblik u kojem se ne može utvrditi uzrok razvoja agranulocitoze.

Po prirodi tečaja, agranulocitoza je akutna i kronična.

Znakovi

Prvi simptomi agranulocitoze su:

  • jaka slabost;
  • bljedilo kože;
  • bol u zglobovima;
  • prekomjerno znojenje;
  • povećana tjelesna temperatura (do 39-40 ° C).

Karakteriziraju ulcerativne nekrotične lezije sluznice usne šupljine i ždrijela, koje mogu imati oblik sljedećih bolesti:

  • angina;
  • faringitis;
  • stomatitis;
  • gingivitis;
  • nekrotizacija tvrdog i mekog nepca, uvula.

Te procese prati grč mišića za žvakanje, otežano gutanje, upaljeno grlo, pojačano slinjenje..

S agranulocitozom, slezena i jetra se povećavaju, razvija se regionalni limfadenitis.

Značajke tijeka mijelotoksične agranulocitoze

Za mijelotoksičnu agranulocitozu, uz gore navedene simptome, karakterističan je umjereni hemoragijski sindrom:

  • stvaranje hematoma;
  • krvarenje iz nosa;
  • povećano krvarenje zubnog mesa;
  • hematurija;
  • povraćanje pomiješano s krvlju ili u obliku "taloga kave";
  • vidljiva grimizna krv u stolici ili crne tarnate stolice (melena).

Dijagnostika

Da bi se potvrdila agranulocitoza, provodi se kompletna krvna slika i punkcija koštane srži.

U općoj analizi krvi utvrđuje se izražena leukopenija, u kojoj ukupan broj leukocita ne prelazi 1-2 x 10 9 / l (norma je 4-9 x 10 9 / l). U ovom slučaju, ili granulociti uopće nisu određeni, ili je njihov broj manji od 0,75 x 10 9 / l (norma je 47-75% od ukupnog broja leukocita).

Prilikom ispitivanja staničnog sastava koštane srži otkrivaju se:

  • smanjenje broja mijelokariocita;
  • porast broja megakariocita i plazma stanica;
  • kršenje sazrijevanja i smanjenje broja stanica neutrofilne loze.

Da bi se potvrdila autoimuna agranulocitoza, utvrđuje se prisutnost antineutrofilnih antitijela.

Ako se otkrije agranulocitoza, pacijenta treba konzultirati otolaringolog i stomatolog. Uz to, mora proći trostruki test krvi na sterilnost, biokemijski test krvi i RTG pluća..

Agranulocitoza zahtijeva diferencijalnu dijagnozu s hipoplastičnom anemijom, akutnom leukemijom, HIV infekcijom.

Agranulocitoza je urođena i stečena, štoviše, prvi je oblik izuzetno rijedak fenomen i uzrokovan je nasljednim čimbenicima.

Liječenje

Liječenje bolesnika s potvrđenom agranulocitozom provodi se u aseptičnom bloku hematološkog odjela, što značajno smanjuje rizik od zaraznih i upalnih komplikacija. Prije svega, potrebno je identificirati i ukloniti uzrok agranulocitoze, na primjer, otkazati citostatski lijek.

S agranulocitozom imunološke prirode nužno se propisuju visoke doze glukokortikoidnih hormona, provodi se plazmafereza. Prikazane su transfuzija leukocita, intravenska primjena antistafilokokne plazme i imunoglobulina. Da biste povećali proizvodnju granulocita u koštanoj srži, morate uzimati stimulanse leukopoeze.

Također su propisane redovite vode za ispiranje usta s antiseptičkim otopinama..

Ako se dogodi nekrotizirajuća enteropatija, pacijenti se prebace na parenteralnu prehranu (hranjive tvari daju se intravenskom infuzijom otopina koje sadrže aminokiseline, glukozu, elektrolite itd.).

Kako bi se spriječila sekundarna infekcija, koriste se antibiotici i antifungalni lijekovi.

Prognoza se znatno pogoršava s razvojem teških septičkih stanja, kao i u slučaju ponovljenih epizoda haptenske agranulocitoze.

Prevencija

Bez liječničkog recepta i pažljive hematološke kontrole neprihvatljivo je uzimati lijekove s mijelotoksičnim učinkom.

Ako se zabilježi epizoda haptenske agranulocitoze, lijek koji je prouzročio njezin razvoj ne smije se uzimati u budućnosti.

Posljedice i komplikacije

Najčešće komplikacije agranulocitoze su:

  • upala pluća;
  • hemoragija;
  • hepatitis;
  • sepsa;
  • medijastinitis;
  • peritonitis.

Prognoza se znatno pogoršava s razvojem teških septičkih stanja, kao i u slučaju ponovljenih epizoda haptenske agranulocitoze.

Što je agranulocitoza?

Što je agranulocitoza?

Agranulocitoza je ozbiljna patologija u kojoj se uništava niz imunoloških stanica. Opasno zbog brzog razvoja komplikacija.

Obranu tijela od svih vrsta virusa i bakterija pružaju leukociti, od kojih su većina granulociti, odnosno stanice koje sadrže granule. U granulocite spadaju bazofili, neutrofili i eozinofili. Te stanice vrše funkciju čišćenja krvi od patogenih čestica i mrtvih stanica. Bez njih se tijelo ne može nositi s patogenim mikrobima koji nas svugdje okružuju, kao i zadržati krv sterilnom..

Agranulocitoza je stanje u kojem se znatno smanjuje broj zrnastih stanica, u nekim slučajevima potpuno nestaju. Obično leukociti zauzimaju od 4 - 9 * 10 9 / l, na pozadini agranulocitoze, njihov se broj smanjuje na 1,5 * 10 9 / l, dok su zrnaste stanice manje od 0,75 * 10 9 / l ili ih nema. Kako se patologija razvija, povećava se broj disfunkcija u tijelu, imunološki sustav nije u mogućnosti boriti se protiv infekcija, što izaziva niz nepovratnih komplikacija. Pravovremeno liječenje omogućuje vam vraćanje koncentracije granulocita u krvi.

Smanjenje broja granulocita događa se uslijed uništavanja zrnastih stanica zajedno s nesposobnošću koštane srži da ih proizvede dovoljno. Uzroke pojave patologije proučavaju mnogi svjetski znanstvenici, ali neki elementi razvoja agranulocitoze ostaju nejasni..

Klasifikacija agranulocitoze.

Lijekovi mogu izazvati agranulocitozu

Ovisno o čimbenicima koji su uzrokovali inhibiciju zrnastih leukocita, podijeljene su 3 vrste patologije.

  1. Imuna uključuje hapteničku i autoimunu.
    1. Haptenički. Pojavljuje se kao rezultat upotrebe lijekova, stoga se naziva i ljekovitim. Uništavanje zrnastih stanica događa se zbog nepravilnog stvaranja imunoloških reakcija, u kojima sudjeluju hapteni. Hapteni su jednostavne kemikalije koje, kada se vežu na određene spojeve visoke molekulske mase, mogu izazvati patološku reakciju. Sadrži haptene u brojnim lijekovima.
    2. Autoimune. Tijelo proizvodi antitijela usmjerena na uništavanje vlastitih stanica tijela, posebno granulocita. Ovu neispravnost u imunološkom sustavu uzrokuju brojne bolesti..
  2. Mijelotoksični. Može biti popraćeno akutnom radijacijskom bolešću koja proizlazi iz vanjskog izlaganja zračenju, a može biti i rezultat opijenosti i brojnih bolesti. U rijetkim slučajevima moguća je uzročnica urođena anomalija. U tom se slučaju stvaranje novih granulocita smanjuje ili zaustavlja zbog suzbijanja funkcija koštane srži.
  3. Idiopatski. Agranulocitoza se javlja iz nepoznatog razloga.

Razlozi za razvoj agranulocitoze

Unos izoniazida može izazvati agranulocitozu

Svaka od vrsta patologije izazvana je nizom specifičnih čimbenika..

Haptenski oblik bolesti očituje se zbog uzimanja lijekova. Istodobno, razlog zašto je proces hematopoeze poremećen u pozadini uzimanja lijekova nije potpuno jasan. Pretpostavlja se da su neki pacijenti posebno osjetljivi na sastojke lijeka. Agranulocitoza se javlja kod uzimanja:

  • diuretik Acetazolamid;
  • analgetici iz skupine pirazolona (Analgin, Aminophenazone, Phenazone);
  • analgetici koji sadrže acetilsalicilnu kiselinu (Aspirin, Terapin, Kardiopirin);
  • analgetici anilidne skupine (fenacetin, acetofenetidin, fenin);
  • protuupalno (Tribuzone, fenilbutazon, indometacin);
  • derivati ​​barbiturne kiseline (Barbital, Butalbital, Fenobarbital);
  • lijek protiv tuberkuloze Isoniazid;
  • antiaritmički lijekovi (novokainamid, proikanamid);
  • psihotropni lijekovi (Meprotan, Meprobamat);
  • sulfonamidi (Sulfalen, Sulfaetidol);
  • antibiotici (Trimetoprim, Meticilin).

Sistemski eritematozni lupus kao uzrok autoimune agranulocitoze

Autoimuni oblik nastaje kao posljedica bolesti:

  • lupus eritematozus,
  • reumatoidni artritis,
  • sistemska sklerodermija,
  • Wegenerova granulomatoza,
  • virusni hepatitis,
  • limfom.

Mijelotoksični oblik uzrokuju:

  • akutna leukemija,
  • tumori koštane srži,
  • radioaktivno zračenje,
  • trovanje otrovima (arsen, benzen, živa).

Simptomi i znakovi s agranulocitozom.

Simptomi agranulocitoze ovise o osnovnoj patologiji

Zbog činjenice da imunološki sustav ne može odoljeti patogenim mikroorganizmima, dolazi do oštećenja tkiva i organa. Prvi simptomi mogu se značajno razlikovati s različitim oblicima patologije..

Ljekovita agranulocitoza očituje se vrlo brzo: tjelesna temperatura raste na 40 stupnjeva, pojavljuju se zadah iz usta i grlobolja. Mijelotoksični oblik može se sporije razvijati, simptomi su: letargija, vrtoglavica, lupanje srca. Autoimuni oblik prati gubitak kilograma, bolovi u zglobovima, crvenilo kože.

Postupno su mnogi organi uključeni u patološki proces. Jedna od prvih koja pati od usne šupljine: u ustima se pojavljuju ulcerativne formacije, desni počinju krvariti, sluznica usta natekne, na tonzilima je vidljiv sivi plak. Zajedno s tim, ili kasnije, zahvaćena su tkiva gastrointestinalnog trakta, genitalija i jetre. Simptomi mogu uključivati ​​poremećaj stolice, bol u raznim dijelovima tijela, povraćanje.

Karakteristična značajka razvoja agranulocitoze je uništavanje sluznice obraza i usne šupljine..

Dijagnostika

Agranulocitoza podliježe sveobuhvatnoj laboratorijskoj dijagnozi

Pacijent se upućuje radi utvrđivanja moguće patologije u slučaju karakterističnih simptoma ili nakon terapije zračenjem. Dijagnostika uključuje:

  • detaljan klinički test krvi - određuje se broj granulocita;
  • opća klinička analiza mokraće - na prisutnost proteina u mokraći;
  • serološki testovi - procjena razine antitijela na temelju krvnog seruma;
  • ispitivanje uzorka koštane srži - kako bi se utvrdile patologije hematopoeze;
  • krvni test za sterilnost - kako bi se identificirala faza razvoja patologije.

Također je potrebno konzultirati otolaringologa, stomatologa i napraviti RTG pluća.

Liječenje agranulocitoze

Liječenje agranulocitoze je obavezno!

  • Prvi korak je uklanjanje čimbenika koji je uzrokovao patologiju. Najčešće upravo lijekovi i zračenje izazivaju smanjenje broja zrnastih leukocita..
  • Pacijent je smješten na sterilni odjel, gdje je dopušteno samo medicinsko osoblje u maskama, a zrak se redovito dezinficira.
  • Ako su sluzna tkiva probavnih organa oštećena, prehrana se propisuje intravenskom infuzijom..
  • Koriste se antibiotici širokog spektra, a injekcije se daju intravenozno kako bi se izbjegao apsces.
  • Terapija nadomještanjem proteina plazme provodi se uvođenjem imunoglobulina.
  • Ako je potrebno, propisuju se brojni antivirusni i antifungalni lijekovi.
  • Transfuzija mase leukocita provodi se za agranolucitozu, koja nije povezana s autoimunim bolestima.
  • Ako se otkrije autoimuni oblik patologije, pacijentu se propisuju glukokortikoidi.
  • Transplantacija koštane srži može biti potrebna za obnavljanje normalnog stvaranja krvi.

Mjere prevencije

"Ne" nekontroliranom uzimanju lijekova

Pacijent kojem je dijagnosticiran haptenski oblik bolesti trebao bi se sjetiti da će se tijekom uporabe lijeka koji je izazvao agranulocitozu ponoviti postupak suzbijanja imunoloških stanica. Isto se odnosi i na terapiju zračenjem - ako je jednom bila uzrokom, tada će i dalje služiti. Ako je nemoguće otkazati terapiju zračenjem ili lijekovima, potrebno je provoditi stalno praćenje u odnosu na njihov unos..

Prevencija patologije za ljude koji se prethodno nisu susreli s agranulocitozom sastoji se u izbjegavanju predoziranja lijekom, isključujući samoliječenje bilo koje bolesti. Također je potrebno izbjegavati učinke raznih otrova na tijelo i zračenje..

Potencijalne posljedice i komplikacije

Posljedice patologije brzo se razvijaju, što dovodi do rizika od smrtnosti. Agranulocitozom štetne čestice, ne nailazeći na otpor, uništavaju tkiva organa.

Najčešće komplikacije:

  • sepsa,
  • upala pluća,
  • toksično oštećenje jetre,
  • laringospazam,
  • asfiksija (davljenje),
  • oštećenje sluznice probavnog trakta.

Mjere poduzete na vrijeme omogućuju izbjegavanje ozbiljnih posljedica i potpuno obnavljanje prirodne cirkulacije zrnastih leukocita u krvotoku.

Agranulocitoza - uzroci, vrste, simptomi, liječenje

Web mjesto pruža osnovne informacije samo u informativne svrhe. Dijagnostika i liječenje bolesti treba provoditi pod nadzorom stručnjaka. Svi lijekovi imaju kontraindikacije. Potrebna je specijalistička konzultacija!

Što je agranulocitoza?

Agranulocitoza je teška patologija krvi koju karakterizira kritično smanjenje koncentracije predstavnika najvažnijih frakcija serije leukocita - granulocita.

Budući da granulociti čine značajan dio broja leukocita, agranulocitoza nepromjenjivo prolazi s leukopenijom. O agranulocitozi se govori u slučajevima kada ukupan broj leukocita ne prelazi 1,5 × 109 stanica po 1 μl, a granulociti ili uopće nisu otkriveni, ili su manji od 0,75 × 109 / μl.

Prisutnošću specifičnih granula u citoplazmi, svi leukociti, za koje je poznato da u tijelu obavljaju zaštitnu funkciju, podijeljeni su na:
1. Granulociti - neutrofili, bazofili i eozinofili.
2. Agranulociti - monociti i limfociti.

Dakle, kritično smanjenje koncentracije neutrofila, eozinofila i bazofila u krvnoj plazmi naziva se agranulocitoza..

Međutim, eozinofili i bazofili (te frakcije uglavnom sudjeluju u reakcijama alergijske upale) čine mali postotak kvantitativnog sastava svih leukocita u krvi (1-5% - eozinofili i 0-1% - bazofili), stoga brojevi kritične neutropenije skrivaju smanjenje koncentracije ostalih elemenata granulocitna serija.

Uz to, neki se oblici agranulocitoze - poput, primjerice, dječje genetski određene agranulocitoze (Kostmannov sindrom) - javljaju s povećanjem broja eozinofila u krvi.

Stoga se izraz "agranulocitoza" često koristi u literaturi kao sinonim za kritičnu neutropeniju (kritično smanjenje broja neutrofila).

Da bismo bolje razumjeli što je agranulocitoza i kakvu prijetnju predstavlja za ljudski život, napravit ćemo mali izlet u fiziologiju.

Funkcije neutrofila. Kakva je opasnost
granulocitopenija i agranulocitoza?

U odrasloj dobi neutrofili čine 60-75% svih leukocita u krvi. Glavna funkcija ove frakcije granulocita je fagocitoza (apsorpcija) mikroorganizama i mrtvih staničnih elemenata oštećenih tkiva.

Neutrofili uglavnom osiguravaju potpunu sterilnost krvi. Istodobno, oni ostaju u krvotoku oko 1-3 dana, a zatim migriraju u tkiva, gdje sudjeluju u lokalnim obrambenim reakcijama. Ukupni životni vijek neutrofila je oko tjedan dana, ali u fokusu upale brzo umiru, čineći glavnu komponentu gnoja.

Neutrofili proizvode posebnu tvar - lizozim, koja ima bakteriostatik (zaustavlja rast i razmnožavanje bakterija) i baktericidno (uništava bakterije), a također pomaže u otapanju oštećenih područja tjelesnih tkiva.

Uz to, neutrofili proizvode interferon, snažno antivirusno sredstvo, i aktiviraju početnu fazu složenog procesa zgrušavanja krvi..

Kod akutnih infekcija, broj neutrofila povećava se mnogo puta (do 10 puta) u roku od 24-48 sati, zbog opskrbe rezervnim leukocitima iz pluća i slezene, gdje su povezani s endotelom malih žila (tzv. Granični bazen), kao i iz koštane srži (rezerva bazen).

Dakle, tijelo ima velik broj rezervnih neutrofila, stoga je razvoj agranulocitoze moguć samo uz konstantnu masovnu smrt stanica u perifernoj krvi ili uz duboku depresiju stvaranja neutrofila u crvenoj koštanoj srži..

Uzroci i patogeneza (mehanizam razvoja) agranulocitoze

Poznavanje uzroka i mehanizama razvoja različitih vrsta agranulocitoze pomaže u odabiru optimalne taktike liječenja, predviđanju ishoda bolesti i sprječavanju razvoja komplikacija te se, naknadno, zaštititi od recidiva.

Ovisno o uzroku nastanka i mehanizmu razvoja patologije, razlikuju se sljedeće vrste agranulocitoze:
1. Mijelotoksični.
2. Imuni:

  • autoimune;
  • haptenički.
3. Genova.

Mijelotoksična agranulocitoza nastaje kao rezultat supresivnog učinka nepovoljnih čimbenika na crvenu koštanu srž i duboka je depresija krvotvorne loze odgovorna za proizvodnju granulocita.

S imunološkom agranulocitozom dolazi do uništavanja granulocita u krvotoku zbog pojave patoloških imunoloških reakcija.

Autoimuna agranulocitoza obično se razvija u prisutnosti autoimunih bolesti vezivnog tkiva kao što su sistemski eritemski lupus i reumatoidni artritis.

Agranulocitoza haptena javlja se kada su hapteni uključeni u imunološke reakcije - tvari koje su same po sebi bezopasne, ali pod određenim uvjetima mogu izazvati imunološke reakcije koje uništavaju granulocite. Ulogu haptena najčešće imaju ljekovite tvari, pa se haptenska agranulocitoza smatra strašnom komplikacijom različitih terapijskih mjera.

O genuinskoj agranulocitozi govori se u slučajevima kada uzrok naglog smanjenja broja granulocita u krvi ostaje nepoznat.

Uzroci i patogeneza mijelotoksične agranulocitoze i leukopenije

Egzogena i endogena mijelotoksična agranulocitoza
Mijelotoksična agranulocitoza može biti uzrokovana vanjskim štetnim učincima (egzogena mijelotoksična agranulocitoza) i unutarnjim bolestima tijela (endogena mijelotoksična agranulocitoza).

Najčešća endogena mijelotoksična agranulocitoza komplikacija je sljedećih bolesti:

  • akutna leukemija;
  • kronična mijeloična leukemija u terminalnoj fazi;
  • metastaze raka ili sarkoma u crvenoj koštanoj srži.

U takvim slučajevima normalnu hematopoezu potiskuju tumorski toksini, a stanične elemente crvene koštane srži istiskuju stanice raka..

Razvoj egzogene mijelotoksične agranulocitoze povezan je s činjenicom da je crvena koštana srž, kao najintenzivnije umnožavajuće tkivo ljudskog tijela, posebno osjetljiva na mnoge vanjske čimbenike.

Najčešći uzroci egzogene mijelotoksične agranulocitoze uključuju:

  • izlaganje radioaktivnom zračenju;
  • trovanje otrovima koji mogu suzbiti hematopoezu (benzen, toluen, arsen, živa itd.);
  • uzimanje mijelotoksičnih lijekova.

Dakle, egzogena mijelotoksična agranulocitoza u pravilu nije neovisna bolest, već samo jedan od simptoma teških oštećenja tijela (zračenje, trovanje benzolom, citostatska bolest itd.).

Egzogena mijelotoksična agranulocitoza karakterizira prisutnost vremenskog intervala između učinka nepovoljnog čimbenika na koštanu srž i kritičnog smanjenja razine granulocita u krvi..

Trajanje ovog intervala ovisi o prirodi i snazi ​​nepovoljnog čimbenika, a može se kretati od 8-9 dana (na primjer, s teškim stupnjem akutne zračenja) do tjedana, mjeseci pa i godina (kronično trovanje benzolom, živom itd.).

Ljekovita mijelotoksična agranulocitoza

Brojni lijekovi imaju mijelotoksični učinak. Prije svega, to su citostatici - lijekovi koji inhibiraju diobu stanica.

Ti se lijekovi (ciklofosfamid, metotreksat, itd.) Koriste za onkološke bolesti, za teške autoimune patologije koje se javljaju s visokim stupnjem aktivnosti (sistemski eritemski lupus, neke vrste glomerulonefritisa, sistemska sklerodermija, nodijski periarteritis, "suhi" Sjogrenov sindrom, ankilozirajući spondil..), kao i kod transplantacije, kako bi se spriječilo odbacivanje presađenih organa i tkiva.

Citostatici uništavaju stanice raka čija je brzina diobe višestruko veća od brzine razmnožavanja zdravih stanica u tijelu i djeluje depresivno na patološki aktivirani imunološki sustav, međutim oni mogu uzrokovati agranulocitozu uslijed suzbijanja stvaranja granulocita. Stoga se terapija ovim lijekovima uvijek provodi pod stalnim nadzorom stanja krvnog sustava, a smanjenje broja leukocita indikacija je za prekid liječenja..

Puno rjeđe mijelotoksičnu agranulocitozu uzrokuju lijekovi koji se ne koriste u citostatske svrhe, ali mogu imati štetan učinak na crvenu koštanu srž u obliku nuspojave. Ti lijekovi uključuju kloramfenikol, antibiotik širokog spektra i klorpromazin, neuroleptik koji se koristi za psihotične poremećaje..

Agranulocitoza uzrokovana lijekovima s mijelotoksičnim nuspojavama može se kombinirati s anemijom i trombocitopenijom zbog oštećenja matičnih stanica eritrocita i crvenih trombocita. U težim slučajevima razvija se pancitopenija (smanjenje količine svih staničnih elemenata krvi).

Uzroci i patogeneza imune agranulocitoze i leukopenije

U imunološkoj agranulocitozi dolazi do smanjenja broja leukocita granulocita kao rezultat njihovog povećanog uništavanja antigranulocitnim antitijelima.

U ovom slučaju, antitijela protiv granulocita uzrokuju staničnu smrt ne samo u krvotoku i u perifernim skladištima (slezena, pluća itd.), Već i u samoj crvenoj koštanoj srži. Ponekad se stanice preteče granulocita unište, tako da mehanizam razvoja patologije zapravo uključuje mijelotoksični element.

Kao rezultat masovnog uništavanja granulocita razvija se sindrom opijenosti - opće trovanje tijela produktima raspadanja mrtvih stanica. Međutim, u mnogim slučajevima klinika opijenosti zamagljena je simptomima zaraznih komplikacija (s hapteničnom agranulocitozom) ili znakovima osnovne bolesti (u slučaju autoimune agranulocitoze).

U svim slučajevima imune agranulocitoze uočava se specifična slika krvnog testa - potpuni nestanak granulocita i monocita, dok je broj limfocita blizu normalnog. Zbog potonje okolnosti, broj leukocita rijetko se smanjuje ispod 1,5 × 109 stanica po 1 μl.

S imunološkom agranulocitozom često se razvijaju popratna trombocitopenija i anemija, jer se antitijela često stvaraju ne samo protiv leukocita, već i protiv drugih staničnih elemenata. Uz to je moguće imunološko oštećenje pluripotentne matične stanice u koštanoj srži (oštećenje stanice iz koje se naknadno stvaraju granulociti, eritrociti i trombociti).

Značajke patogeneze autoimune agranulocitoze
Sama autoimuna agranulocitoza zapravo je jedan od simptoma sistemskih imunoloških poremećaja, poput sistemskog eritemskog lupusa, reumatoidnog artritisa itd..

Patogeneza ovih bolesti temelji se na stvaranju autoantitijela na proteine ​​tkiva vlastitog tijela. Uzroci ovih patologija nisu u potpunosti shvaćeni. Većina istraživača smatra dokazanu nasljednu predispoziciju, a također prepoznaju ulogu virusnih infekcija i psiholoških trauma kao okidača.

Autoimuna agranulocitoza obično se javlja tijekom mlade i srednje dobi. Žene obolijevaju nekoliko puta češće od muškaraca (omjer muškaraca i žena je 1: 3-5, prema različitim izvorima) i razvija se u pozadini proširene klinike osnovne bolesti, što ostavlja određeni trag u njenoj patogenezi.

Tako se, na primjer, sistemski eritematozni lupus javlja s jakom leukopenijom, što je pokazatelj aktivnosti procesa. Stoga je tijek agranulocitoze u ove bolesti, u pravilu, teži nego u drugim oblicima autoimune agranulocitoze. Trombocitopenija se češće razvija, pa čak i pancitopenija.

Treba imati na umu da kod autoimunih bolesti mijelotoksični čimbenik ljekovitog podrijetla može biti uključen u patogenezu agranulocitoze, budući da se uz visoku aktivnost procesa pacijentima često prepisuju citostatici.

Autoimune bolesti imaju kronični rekurentni tijek, pa agranulocitoza također može postati ciklična. Štoviše, njegov tijek i prognoza uvelike ovise o izlječivosti osnovne bolesti..

Uzroci i patogeneza akutne haptenske agranulocitoze
Haptenska agranulocitoza razvija se uslijed taloženja nepotpunih antigena - haptena na površinu membrana granulocita. Kombinacija antitijela s haptenima smještenim na površini leukocita dovodi do reakcije aglutinacije (vrsta adhezije) granulocita i njihove smrti.

Ulogu haptena, u pravilu, imaju različiti lijekovi, stoga se haptenska agranulocitoza naziva i lijekom, ili agranulocitozom lijeka.

Za razliku od mijelotoksične agranulocitoze, koju uzrokuju i neke vrste lijekova, haptenska agranulocitoza započinje akutno, često u prvim danima uzimanja lijeka.

Uz to, nakon izliječene mijelotoksične agranulocitoze, tijelo postaje otpornije na ovu vrstu lijeka, a velika doza bit će potrebna da bi se izazvale smetnje, a u slučaju haptenske agranulocitoze, naprotiv, patološke će se reakcije razviti čak i nakon izuzetno niskih doza ispitivanja.

Druga specifična razlika hagranske agranulocitoze je akutna priroda - pravodobnim otkazivanjem lijeka koji je postao hapten, broj granulocita u krvi relativno se brzo obnavlja.

Haptenska agranulocitoza može se razviti u bilo kojoj dobi, ali se rijetko javlja kod djece. Vjeruje se da žene ovu komplikaciju terapije lijekovima razvijaju češće od muškaraca, ali ta se razlika umanjuje s godinama..

Postoji statistički značajan porast učestalosti haptenske agranulocitoze u starijim dobnim skupinama. To je zbog činjenice da u starijoj dobi ljudi češće pate od akutnih i kroničnih bolesti, stoga su prisiljeni uzimati više lijekova. Uz to, s godinama imunološki sustav postaje manje fleksibilan i češće zakazuje kako u smjeru općeg smanjenja imuniteta, tako i u smjeru razvoja patoloških imunoloških reakcija.

Postoje dokazi da gotovo bilo koji lijek može uzrokovati hapteničnu agranulocitozu. Međutim, postoje lijekovi koji ove komplikacije čine češćim. To uključuje:

  • sulfonamidi (uključujući one koji se koriste za liječenje dijabetesa melitusa tipa 2);
  • analgin;
  • amidopirin;
  • butadion;
  • barbiturati;
  • neki lijekovi protiv tuberkuloze (PASK, ftivazid, tubazid);
  • novokainamid;
  • metiluracil;
  • antibiotici iz skupine makrolida (eritromicin, itd.);
  • antitiroidni lijekovi (lijekovi koji se koriste za liječenje povećane funkcije štitnjače).

Značajke patogeneze agranulocitoze lijeka

Agranulocitoza je prilično rijetka, ali izuzetno teška komplikacija terapije lijekovima, stoga su mnoga djela domaćih i stranih istraživača posvećena proučavanju ove opasne nuspojave..

Ljekovita agranulocitoza može biti i mijelotoksična (kod primjene citostatika, kloramfenikola i nekih drugih lijekova) i haptenska (sulfonamidi, butadion, itd.).

Treba napomenuti da ponekad ista ljekovita tvar uzrokuje različite vrste agranulocitoze kod različitih bolesnika. Dakle, svojedobno su zapadni liječnici objavili rezultate studije uzroka i mehanizama razvoja agranulocitoze kada su koristili lijekove serije fenotiazin (aminazin, itd.).

Unatoč činjenici da se klorpromazin smatra lijekom koji može izazvati mijelotoksičnu agranulocitozu kod osoba s idiosinkrazijom (s posebnom osjetljivošću na lijek), u mnogih je bolesnika, koristeći posebne testove na antitijela, otkrivena imunološka priroda agranulocitoze.

U nekim je slučajevima uništavanje granulocita uzrokovano prisutnošću specifičnih antitijela koja su se brzo isprala iz tijela, baš kao i kod hapten agranulocitoze. U takvih se bolesnika klinika agranulocitoze brzo i nasilno razvijala, međutim, prekid lijeka dao je prilično brz pozitivan rezultat..

U ostalih se bolesnika razvila autoimuna reakcija stvaranjem antitijela na proteinske elemente jezgri leukocita, kao što je to slučaj, na primjer, sa sistemskim eritematoznim lupusom. Naravno, u takvim se slučajevima agranulocitoza razvijala postupno i imala je tendenciju kronične.

Dakle, mehanizam razvoja agranulocitoze lijeka ne ovisi samo o prirodi lijeka, već i o mnogim drugim čimbenicima, kao što su spol i dob pacijenta, stanje njegovog imunološkog sustava, prisutnost i težina popratnih bolesti itd..

Neki lijekovi koji često uzrokuju
lijek agranulocitoza

Neki antireumatski lijekovi koji mogu uzrokovati hapteničnu agranulocitozu

Mnogi istraživači vjeruju da je antireumatski lijek butadion prilično opasan u odnosu na razvoj haptenske agranulocitoze. Iz tog razloga, od 1985. godine ovaj se lijek izbjegava u Velikoj Britaniji. Najčešće se haptenska agranulocitoza prilikom uzimanja butadiona javlja kod žena starijih od 50 godina.

Klinički se znakovi bolesti u pravilu razvijaju tri mjeseca nakon početka primjene lijeka. Često klasičnim simptomima agranulocitoze prethode kožni osipi.

Haptenska agranulocitoza nuspojava je alopurinola, lijeka koji se koristi za liječenje gihta. Ova je komplikacija češća u sredovječnih i starijih osoba. Opisani su slučajevi agranulocitoze kod mladih ljudi kada se alopurinol uzimao u pozadini potpunog gladovanja.

Neki antibakterijski lijekovi koji često uzrokuju ljekovite
agranulocitoza

Spominjanje kloramfenikola postalo je klasično u opisu lijeka agranulocitoze. Ovaj antibiotik širokog spektra može imati depresivan učinak na crvenu koštanu srž u osjetljivih bolesnika. Treba imati na umu da kloramfenikol također često uzrokuje aplastičnu anemiju zbog inhibicije stanica prekursora eritrocita.

Međutim, agranulocitoza i leukopenija mogu biti komplikacije mnogih antibiotika. Opisani su slučajevi razvoja agranulocitoze s produljenom primjenom velikih doza penicilinskih antibiotika i srodnih cefalosporina. U ovom su se slučaju patološki simptomi pojavili 2-3 tjedna nakon početka uzimanja lijekova..

Povezanost haptenske agranulocitoze s unosom sulfonamida odavno je poznata. Najčešće komplikacije prilikom uzimanja sulfonamida razvijaju se u starijih i senilnih žena. Kombinirani lijek Biseptol smatra se posebno opasnim..

Rizik od razvoja agranulocitoze lijeka prilikom uzimanja antipsihotika, antidepresiva i antikonvulziva

Uz klorpromazin, mijelotoksična agranulocitoza često se razvija prilikom uzimanja srodnih antipsihotika, poput propazina, metozina i drugih. Najčešće se ova komplikacija razvija kod žena kavkaske rase srednje i starije dobi koje imaju popratne bolesti. U istoj skupini najveći smrtnost od agranulocitoze.

Antidepresivi uzrokuju agranulocitozu mnogo rjeđe. Postoje dokazi o razvoju slične komplikacije s primjenom amitriptilina i imizina. Mianserin uzrokuje agranulocitozu u starijih osoba (prosječna dob 67 godina), a litijev karbonat - uglavnom u mladih i sredovječnih muškaraca.

Još 80-ih godina prošlog stoljeća prolazna leukopenija pronađena je u 10% pacijenata koji su uzimali karbamazepin. Slučajevi teške granulocitopenije i agranulocitoze tijekom uzimanja karbamazepina opisani su uglavnom u starijih bolesnika. Stoga mnogi stručnjaci savjetuju s velikim oprezom propisivanje ovog lijeka pacijentima nakon 60 godina..

Simptomi agranulocitoze

U ljudskom tijelu žive mnogi mikroorganizmi koji s njim mirno koegzistiraju, pa čak i prilično često ulaze u simbiozu (vrše jednu ili drugu pozitivnu funkciju - proizvode vitamin K u crijevima, sprečavaju razmnožavanje patogenih bakterija itd.).

Leukociti, uglavnom granulociti, djeluju inhibitorno na mikrofloru i ne dopuštaju joj prekomjerno razmnožavanje. Razvojem agranulocitoze ti se mikroorganizmi nekontrolirano množe, što dovodi do razvoja zaraznih komplikacija.

Usna šupljina je najnaseljenija saprofitnom i oportunističkom mikroflorom, stoga su prvi znakovi agranulocitoze nekontrolirana reprodukcija, koja se klinički očituje razvojem:

  • zarazni stomatitis (upala usne sluznice);
  • gingivitis (upala desni);
  • tonzilitis (upala krajnika);
  • faringitis (upala ždrijela).

Budući da je tijekom agranulocitoze migracija leukocita u žarišta upale teška ili potpuno odsutna, upala poprima fibro-nekrotični karakter. Na zahvaćenoj površini sluznice stvara se prljavo sivi plak ispod kojeg se razmnožavaju bakterije.

Sluznica se obilno opskrbljuje krvlju, pa bakterijski toksini i drugi otpadni proizvodi mikroorganizama masovno ulaze u opći krvotok, što dovodi do ozbiljne opijenosti, što se klinički očituje visokom temperaturom (do 40 stupnjeva i više), slabošću, mučninom i glavoboljom.

Karakterističan simptom agranulocitoze je brzo stvaranje čira. U tom se slučaju proces nekrotizacije širi na susjedne površine, a često poprima karakter noma (tzv. Rak vode - prijelaz ulcerativno-nekrotičnog procesa na sluznicu obraza s razvojem gangrene tkiva lica).

Slični upalni procesi javljaju se u gastrointestinalnom traktu. Ovdje se razvija ulcerativno-nekrotična enteropatija, specifična za agranulocitozu, koja je karakterizirana stvaranjem nekroze sluznice jednjaka, želuca i crijeva..

Klinički se očituje nadutošću i jakim grčevima u trbuhu, povraćanjem i proljevom, ponekad krvlju. S dubokim nekrotičnim lezijama probavnog trakta dolazi do jakog krvarenja koje ugrožava život pacijenta. U težim slučajevima može se razviti žutica zbog infekcije jetre. Perforacija nastalih čira rijetka je s razvojem klinike za akutni trbuh.

Često se kod agranulocitoze javlja upala pluća koja poprima atipičan tijek s tendencijom stvaranja velikih apscesa (apscesa), razvoja gangrene i širenja procesa na susjedne organe.

Oštećenje pluća očituje se kašljanjem, otežanim disanjem, a kada proces pređe na pleuru, bolovi u prsima tijekom disanja. U težim slučajevima može se razviti akutno zatajenje dišnog sustava..

Mnogo rjeđe s agranulocitozom infektivni proces započinje odozdo, pokrivajući genitourinarne organe (mokraćovod, mokraćni mjehur, maternica i rodnica kod žena). U tom se slučaju pacijenti žale na bol i bol tijekom mokrenja, zadržavanje mokraće, bolove u donjem dijelu trbuha. Žene mogu osjetiti svrbež i abnormalni iscjedak iz rodnice.

Kao rezultat opijenosti razvija se arterijska i venska hipotenzija, a tijekom auskultacije srca čuju se funkcionalni šumovi. Na dijelu bubrega bilježi se albuminurija (izlučivanje proteina mokraćom), povezana s reakcijom na zarazne procese. U slučajevima kada se infektivni proces u mokraćnom sustavu proširi na bubrege, krv, proteini, epitelne stanice bubrežnih tubula određuju se u mokraći.

Simptomi septičkih komplikacija u agranulocitozi

Budući da je obrambena sposobnost tijela smanjena, s izraženom agranulocitozom, infekcija se generalizira razvojem septičkih komplikacija (infekcija ulazi u krv koja je normalno sterilna i širi se po tijelu stvaranjem gnojnih žarišta u raznim organima i tkivima).

Razvoj takozvane gram negativne sepse najtipičniji je za agranulocitozu - infekciju krvi uzrokovanu saprofitnom (odnosno, u normalnim uvjetima ne pokazuje nikakva patogena svojstva) crijevnom florom - Proteus, Pseudomonas aeruginosa i Escherichia coli.

Ova je patologija izuzetno teška, s visokom hipertermijom (41-42 stupnja), teškom opijenošću i brzim širenjem infekcije po tijelu. Posebno je karakteristična pojava lezija na koži, a to su crni osipi koji se povećavaju za deset do petnaest minuta. Ista se žarišta javljaju u plućima, jetri, bubrezima i drugim organima..

Tijek i prognoza akutne i kronične agranulocitoze

Ovisno o uzroku nastanka, agranulocitoza se može razviti akutno i nasilno (akutna zračna bolest, haptenska agranulocitoza) ili postupno (kronično trovanje benzolom, živom, agranulocitoza s metastatskom bolešću koštane srži).

U akutnom tijeku agranulocitoze, prognoza ovisi o stupnju smanjenja koncentracije granulocita, početnom stanju tijela i pravodobnosti specijalizirane medicinske skrbi..

U slučaju kronične agranulocitoze, prognoza se uglavnom određuje tijekom osnovne bolesti (sistemski eritemski lupus, kronično trovanje živom, akutna leukemija itd.).

Liječenje

Sveobuhvatan tretman

Agranulocitoza je ozbiljna patologija, čije liječenje uključuje niz mjera:
1. Eliminacija uzroka koji je prouzročio naglo smanjenje razine granulocita u krvi.
2. Stvaranje uvjeta potpune sterilnosti.
3. Prevencija i liječenje zaraznih komplikacija.
4. Transfuzija mase leukocita.
5. Steroidna terapija.
6. Poticanje leukopoeze.

U svakom slučaju, podrijetlo agranulocitoze, stupanj njene ozbiljnosti, prisutnost komplikacija, opće stanje pacijenta (spol, dob, popratne bolesti itd.).

Ako je potrebno, prema standardnim shemama, propisana je terapija detoksikacijom, korigira se anemija, hemoragijski sindrom i drugi pridruženi poremećaji.

Etiotropni tretman

Teška leukopenija i agranulocitoza indikacije su za prekid radioterapije i terapijski unos citostatika.

Ako sumnjate na agranulocitozu lijekova uzrokovanu lijekovima koji nemaju izravni mijelotoksični učinak, trebali biste ih odmah prestati uzimati.

U slučaju pravovremenog povlačenja lijeka koji je prouzročio smanjenje razine granulocita, moguće je brzo uspostaviti normalno stanje periferne krvi.

Stvaranje uvjeta za potpunu sterilnost u akutnoj agranulocitozi

Liječenje i prevencija zaraznih komplikacija u agranulocitozi

Za liječenje i prevenciju zaraznih komplikacija u agranulocitozi koriste se antibiotici koji nemaju mijelotoksični učinak.

Profilaktička antibiotska terapija provodi se s padom razine leukocita na 1 × 109 stanica po 1 μl i ispod. U prisutnosti dijabetes melitusa, kroničnog pijelonefritisa ili drugih ozbiljnih žarišta unutarnje infekcije, također se propisuje profilaktička primjena antibiotika pri većem broju leukocita u krvi (1 - 1,5 × 109 stanica na 1 μl).

U pravilu se za profilaksu koriste 1-2 antibiotika širokog spektra u srednjim dozama, intravenozno ili intramuskularno.

Za liječenje zaraznih komplikacija agranulocitoze koriste se 2-3 antibiotika širokog spektra u maksimalnim dozama, koji se primjenjuju oralno (intravenozno ili intramuskularno). Uz to, u pravilu se za oralnu primjenu propisuju neupijajući (koji se ne apsorbiraju u krv) antibiotici za suzbijanje crijevne mikroflore.

Terapijska i profilaktička antibiotska terapija provodi se sve dok se ne napusti stanje agranulocitoze. U ovom slučaju, tijek liječenja nadopunjuje se antifungalnim lijekovima (nistatin, levorin).

Često se u kompleksnoj terapiji agranulocitoze koriste imunoglobulin i antistafilokokna plazma.

Transfuzija leukocita

Liječenje glukokortikoidima

Poticanje leukopoeze

Agranulocitoza u djece

Agranulocitoza u djece s Kostmannovim sindromom: uzroci, simptomi, liječenje

Kostmannov sindrom ili genetski uvjetovana agranulocitoza u djetinjstvu najteži je oblik genetske neutropenije. Bolest se prenosi na autosomno recesivni način (oba su roditelja obično zdrava, ali su nositelji abnormalnog gena).

U nekim se slučajevima patologija kombinira s mentalnom retardacijom, mikrocefalijom (mala veličina glave) i niskim rastom.

Mehanizam razvoja agranulocitoze nije u potpunosti shvaćen. Utvrđeno je da je neutropenija uzrokovana oštećenim sazrijevanjem stanice preteče neutrofila. Međutim, što je točno uzrokovalo kvar, još uvijek nije poznato..

Agranulocitoza u djece s Kostmannovim sindromom manifestira se već u novorođenčetu ponavljajućim gnojnim infekcijama, kao što su:

  • ponavljajuće se lezije kože s stvaranjem pustula i upalnih infiltrata;
  • ulcerozni stomatitis, zarazni parodontitis i parodontitis, hipertrofija gingive i krvarenje;
  • patologija ENT organa (otitis media, mastoiditis, upala sluznice nazofarinksa);
  • dugotrajna upala pluća, sklona stvaranju apscesa.

Karakterizira povećana tjelesna temperatura, generalizirano povećanje limfnih čvorova, često splenomegalija (povećana slezena).

U težim slučajevima razvija se septikemija stvaranjem apscesa u jetri.

Formula leukocita u Kostmannovom sindromu prolazi kroz određene promjene. U tipičnim slučajevima karakteristična je ekstremna neutropenija (neutrofili se možda uopće neće otkriti), eozinofilija i monocitoza s normalnim brojem limfocita.

Sve donedavno prognoza za Kostmannov sindrom bila je vrlo nepovoljna, posebno tijekom novorođenčadi (s godinama manifestacije agranulocitoze postaju sve manje izražene), no nedavno su ohrabrujući rezultati pokazali liječenjem granulocitnim faktorom koji stimulira koloniju (G-CSF).

Ovaj lijek, izvorno izoliran iz plazme miševa, potiče proliferaciju matičnih stanica iz granulocitnih serija, povećava brzinu njihovog sazrijevanja i, prema nekim izvješćima, poboljšava kvalitetu sazrijevanja neutrofila.

Agranulocitoza u djece s cikličkom neutropenijom

Ciklična neutropenija nasljedna je bolest koja se prenosi autosomno dominantno (dijete se rađa bolesno samo kada barem jedan od roditelja pati od ove bolesti).

Ovu patologiju karakteriziraju ritmičke fluktuacije u razini neutrofila u krvi - od normalne do duboke agranulocitoze (možda se neće otkriti u perifernoj krvi).

Mehanizam razvoja patologije još nije razjašnjen, pretpostavlja se da je genetski određeni defekt u stanicama preteča neutrofila.

Agranulocitozu koja se pojavljuje ciklički karakteriziraju napadi ponovljene groznice s ulcerativnim lezijama usne šupljine i ždrijela, popraćeni povećanjem regionalnih limfnih čvorova i ozbiljnim simptomima opijenosti.

Nakon napada vrućice, stanje pacijenta se normalizira, međutim, neki pacijenti imaju komplikacije zbog razvoja upale srednjeg uha, apscesne upale pluća itd..

Najznačajniji dijagnostički znak cikličke neutropenije je periodično smanjenje broja krvnih granulocita. U febrilnom razdoblju, u pravilu, agranulocitoza se opaža 3-4 dana, zatim se neutrofili nalaze u krvi, ali u smanjenoj količini. Često se u tom razdoblju dogodi porast broja limfocita..

Nakon završetka neutropenične faze, laboratorijski testovi bilježe prolaznu monocitozu, eozinofiliju. Tada su se, prije početka sljedećeg ciklusa, svi pokazatelji potpuno vratili u normalu..

U 70% bolesnika smanjenje granulocita događa se nakon 21 dana, a traje od 3 do 10 dana (stupanj oštećenja, u pravilu, korelira s trajanjem neutropenije). Međutim, postoje i kraći (14 dana) i duži (28-30 dana) "svjetlosni intervali".

U nekim slučajevima cikličku pojavu agranulocitoze prati smanjenje broja eritrocita i trombocita.

Liječenje agranulocitoze kod cikličke neutropenije sastoji se prvenstveno u prevenciji zaraznih komplikacija. Imenovanje granulocitnog faktora koji stimulira koloniju (G-CSF) smanjuje ozbiljnost granulocitopenije, ali ne uklanja u potpunosti cikličke promjene.

Prognoza je relativno povoljna, jer su s godinama kliničke manifestacije agranulocitoze kod cikličke neutropenije značajno ublažene.

Granulocitopenija i agranulocitoza novorođenčadi u izoimunom sukobu

Teška granulocitopenija, u nekim slučajevima dostižući stupanj agranulocitoze, javlja se i kod takozvane izoimune neutropenije. Ova je patologija svojevrsni granulocitni ekvivalent hemolitičke anemije novorođenčadi s Rh-sukobom.

Mehanizam razvoja agranulocitoze u izoimunoj neutropeniji temelji se na stvaranju majčinim tijelom antitijela na djetetove granulocite koji imaju antigeni sastav dobiven od oca. Tipično, antitijela su usmjerena protiv granulocitnih matičnih stanica u crvenoj koštanoj srži.

Značajka agranulocitoze u izoimunom sukobu je prolazna priroda - majčina se antitijela brzo ispiru iz tijela, a broj granulocita u djetetovoj krvi spontano se normalizira. Potpuni oporavak obično se događa 12-20 tjedana nakon rođenja.

Stoga je terapijska taktika borba protiv zaraznih komplikacija pomoću standardne antibiotske terapije..

Krvarenje u oku

Kako ublažiti napad otežanog disanja kod djeteta?