Što je antifosfolipidni sindrom (APS) i kako se manifestira?

Antifosfolipidni sindrom (APS) je autoimuna patologija praćena stvaranjem autoantitijela na proteine ​​koji vežu fosfolipid. Klinički se bolest manifestira ponavljajućom trombozom, pobačajem, retikularnom asfiksijom (retikularno livedo).

Lagani porast razine antitijela na fosfolipide može se zabilježiti kod oko 2-4% zdravih ljudi. Istodobno, lagani porast razine antitijela nije popraćen razvojem kliničke slike APS-a..

Antifosfolipidni sindrom najčešće se javlja u žena između 20 i 40 godina. Rjeđe se APS bilježi kod muškaraca (5 puta rjeđe nego kod žena). Također, bolest može zahvatiti novorođenu djecu..

Oznaka antifosfolipidnog sindroma prema ICD 10 - D68.8 (skupina - ostala trombofilija).

Što je antifosfolipidni sindrom (APS)

APS dijagnoza znači kompleks poremećaja povezanih s autoimunim reakcijama na fosfolipidne strukture sadržane u staničnim membranama.

Točni uzroci sindroma nisu poznati. Privremeni porast razine antitijela može se primijetiti u pozadini zaraznih bolesti (hepatitis, HIV, mononukleoza, malarija).

Genetska predispozicija uočena je kod nositelja antigena HLA DR4, DR7, DRw53, kao i kod rođaka osoba s APS-om.

Također, visoki titri antitijela na fosfolipide mogu se primijetiti u pozadini reumatoidnog artritisa, Sjogrenove bolesti, periarteritis nodosa, trombocitopenične purpure.

Također je zabilježena prisutnost veze između APS-a i SLE-a (sistemski eritemski lupus). Oko 5-10% bolesnika s primarnim antifosfolipidnim sindromom razvije SLE u roku od 10 godina. Istodobno, APS se razvija u 3-50% SLE bolesnika unutar 10 godina..

Patogeneza razvoja antifosfolipidnog sindroma

Po strukturi i stupnju imunogenosti fosfolipidi se dijele na:

  • "Neutralno" - ova skupina uključuje fosfatidilkolin, fosfatidiletanolamin;
  • "Negativno nabijen" - skupina kardiolipina, fosfatidilserina, fosfatidilinozitola.

Glavna antitijela koja ulaze u patološke reakcije s "neutralnim" i "negativno nabijenim" fosfolipidima uključuju:

  • lupus antikoagulansi;
  • antitijela na kardiolipin;
  • beta2-glikoprotein-1-kofaktor-ovisni antifosfolipidi.

Kada antitijela stupe u interakciju s fosfolipidima koji su dio staničnih membrana vaskularnih endotelnih stanica, stanica trombocita, neutrofila itd., Razvijaju se poremećaji hemostaze koji se očituju povećanim zgrušavanjem krvi i razvojem višestrukih tromba..

Simptomi antifosfolipidnog sindroma

Glavni znakovi antifosfolipidnog sindroma uključuju:

  • multipla kapilarna, venska i arterijska tromboza (najtipičnije manifestacije APS-a su ponavljajuće venske tromboze koje zahvaćaju duboke vene noge, hepatičnu portalnu venu, vene mrežnice);
  • ponovljene epizode PE (plućna embolija);
  • Budd-Chiari sindrom;
  • insuficijencija nadbubrežne žlijezde;
  • ishemijski moždani udari, prolazni ishemijski napadi;
  • Oštećenje CNS-a (ponovljeni napadi migrene, progresivna demencija, senzorineuralni gubitak sluha itd.);
  • oštećenja kardiovaskularnog sustava (infarkt miokarda, ishemijska kardiomiopatija, arterijska hipertenzija);
  • akutno zatajenje bubrega;
  • tromboza mezenteričnih žila;
  • infarkt slezene;
  • retikularni livedo (retikularna asfiksija jedan je od najindikativnijih simptoma APS-a).

U trudnica antifosfolipidni sindrom dovodi do spontanog pobačaja, razvoja placentne insuficijencije, ozbiljne preeklampsije (preeklampsija i eklampsija), intrauterine fetalne smrti, preranog porođaja.

Testovi na antifosfolipidni simptom

APS dijagnostika usmjerena je na utvrđivanje kliničkih i laboratorijskih kriterija za bolest.

Za laboratorijsku dijagnozu APS-a koriste se testovi za otkrivanje antitijela specifičnih za antifosfolipidni sindrom (antifosfolipidna antitijela):

  • lupus antikoagulant;
  • antitijela na kardiolipin;
  • antitijela na B2-glikoprotein IgG i IgM.

Također je potrebno provesti:

  • opći test krvi (otkriva se trombocitopenija - smanjenje razine trombocita);
  • koagulogrami (APTT, TV, PTV, PV, INR).

Za postavljanje dijagnoze APS potreban je najmanje 1 klinički i 1 laboratorijski kriterij za antifosfolipidni sindrom.

Istodobno, dijagnoza se ne može postaviti ako:

  • laboratorijski ili klinički kriteriji bilježe se kod pacijenta mlađeg od 12 tjedana;
  • prošlo je više od 5 godina između pojave kriterija.

Također je važno isključiti druge vrste koagulopatija koje dovode do povećanog stvaranja tromba..

Koji su klinički kriteriji za antifosfolipidni sindrom??

Klinički kriteriji za antifosfolipidni sindrom:

  • Vaskularna tromboza. Potrebno je da pacijent ima jednu ili više epizoda arterijske, venske ili kapilarne vaskularne tromboze bilo koje lokalizacije (osim tromboze safenske vene, koja nije dijagnostički kriterij za APS). Istodobno, trombozu treba objektivno potvrditi pomoću Doppler-ovog pregleda (s izuzetkom površinske tromboze). Također, prilikom provođenja histopatološke potvrde tromboze, ne bi trebalo biti značajnih znakova upale vaskularnog endotela..
  • Patologije trudnoće:
  • 1 ili više slučajeva intrauterine smrti fetusa koji se normalno razvija nakon 10 tjedana trudnoće (u ovom je slučaju potrebna dokumentirana ultrazvučna potvrda da se fetus normalno razvija).
  • 1 ili više slučajeva preranog rođenja (normalan fetus prije 34. tjedna gestacije) u pozadini izražene preeklampsije u trudnoći (preeklampsija, eklampsija, teška insuficijencija posteljice).
  • 3 ili više spontanih pobačaja prije 10. tjedna trudnoće (pod uvjetom da nema abnormalnosti u razvoju ploda, anatomskih nedostataka maternice, hormonalnih patologija i poremećaja, kromosomskih abnormalnosti kod djetetova oca ili majke).

Koji su dijagnostički laboratorijski kriteriji?

Laboratorijski kriteriji za otkrivanje API-ja uključuju:

  1. Otkrivanje protutijela na kardiolipin (aKL) IgG i / ili IgM-izotipe u krvnom serumu. U tom slučaju, titri imunoglobulina trebaju biti srednji ili visoki. Povećane titre treba otkriti najmanje 2 puta u posljednja dva mjeseca (enzimski imunološki test - ELISA se koristi za otkrivanje imunoglobulina).
  2. Određivanje antikoagulanta lupusa (lupus antikoagulant) u plazmi pacijenta. Istodobno, lupus antigen treba odrediti u 2 ili više testova, a interval između ispitivanja treba biti najmanje 12 tjedana.

Uz probirne studije (APTT (aktivirano djelomično tromboplastinsko vrijeme), PT (protrombinsko vrijeme), vrijeme zgrušavanja kaolina), potrebno je provesti i sljedeće:

  • potvrdni testovi zgrušavanja;
  • određivanje TB (trombinsko vrijeme) kako bi se isključili učinci heparina u testnom uzorku.
  1. Prisutnost protutijela na beta-2-glikoprotein (B2-GPI) izotipe IgG ili IgM u krvnom serumu. U tom slučaju, titri antitijela trebaju biti srednji ili visoki, a također se moraju odrediti najmanje 2 puta s razmakom između ispitivanja duljim od 12 tjedana. ELISA metoda koristi se za određivanje antitijela na beta-2-glikoprotein.

Antifosfolipidni sindrom: preporuke i liječenje

Glavni cilj u liječenju APS-a je prevencija tromboembolijskih komplikacija i recidiva tromboze. APS bi trebali liječiti reumatolog i hematolog.

Pacijentima s antifosfolipidnim sindromom savjetuje se da izbjegavaju ozljede, napuste opasne i traumatične sportove, izbjegavaju duga putovanja zrakoplovom, prestanu pušiti i zlostavljaju alkohol..

Žene s antifosfolipidnim sindromom trebaju prestati uzimati oralne kontraceptive.

Liječenje i prevencija APS neizravnim (varfarin) i izravnim (heparin) antikoagulansima, kao i antiagregacijskim sredstvima (aspirin), provodi se pod laboratorijskom kontrolom parametara hemostaze.

Prema indikacijama može se izvršiti plazmafereza, transfuzija svježe smrznutih pripravaka plazme, propisivanje glukokortikoida, imunoglobulina.

Prognoza za antifosfolipidni sindrom

S pravodobnim početkom liječenja i kompetentnom prevencijom ponovljene tromboze, prognoza je povoljna.

Nepovoljna prognoza najčešće se opaža u bolesnika s APS-om u pozadini SLE, trombocitopenije, trajne arterijske hipertenzije, kao i kod ljudi koji brzo povećavaju titre antitijela na kardiolipin.

Antifosfolipidni sindrom

Brze činjenice

Sindrom antifosfolipidnih antitijela (koji se obično naziva antifosfolipidnim sindromom ili APS i SAFA) je autoimuna bolest koja je prvenstveno prisutna u mladih žena. Oni koji imaju APS proizvode u krvi abnormalne proteine ​​zvane antifosfolipidna autoantitijela.

To dovodi do abnormalnog krvotoka i može dovesti do opasnih krvnih ugrušaka u arterijama i venama, problema s plodom u razvoju i trudnoće. Osobe s ovim poremećajem mogu biti zdrave ili imaju osnovno stanje, najčešće sistemski eritematozni lupus (obično se naziva lupus ili SLE).

APS pogađa žene pet puta češće od muškaraca. Tipično, dijagnoza se postavlja u dobi između 30 i 40 godina. Iako je i do 40% bolesnika sa SLE testom pozitivno na antifosfolipidna autoantitijela, samo polovica razvije trombozu i / ili pobačaj. Kao i većina autoimunih bolesti, SAFA ima genetsku komponentu, premda ne postoji izravni prijenos s roditelja na dijete.

Što je antifosfolipidni sindrom (APS)?

Sindrom antifosfolipidnih antitijela, autoimuna bolest koja može uzrokovati česte blokade arterija i vena i / ili pobačaj.

Do blokade dolazi kao posljedica prisutnosti proteina u krvi koja se nazivaju antifosfolipidna autoantitijela (obično zvana aPL), a koja nastaju protiv vlastitih tkiva osobe. Ta autoantitijela ometaju normalan proces zgrušavanja krvi, što rezultira povećanim stvaranjem ugrušaka ili trombozom (u kojoj protok krvi prestaje zbog začepljenja u posudi).

Šteta uzrokovana trombozom može varirati ovisno o mjestu stvaranja tromba. Primjerice, ponavljani mali krvni ugrušci u srcu mogu uzrokovati zadebljali ili oštećeni srčani zalistak, uz rizik od iznenadne blokade krvotoka zbog krvnog ugruška (tzv. Arterijska embolija).

Autoantitijela (aPL) također se mogu povezati sa srčanim napadima u mladih odraslih osoba bez ikakvih poznatih čimbenika rizika za srčane bolesti. Krvni ugrušci u arterijama srca mogu dovesti do srčanog udara, dok krvni ugrušci u arterijama mozga mogu dovesti do moždanih udara. Krvni ugrušci iz aPL mogu se pojaviti bilo gdje u cirkulaciji i utjecati na bilo koji organ u tijelu.

Krvni ugrušci (ugrušci) koji nastaju u venama najčešći su u potkoljenicama. Krvni ugrušci u venama nogu mogu puknuti i proširiti se na pluća, što uzrokuje vrlo ozbiljno stanje koje se naziva plućna embolija. Plućna embolija blokira protok krvi u pluća i smanjuje količinu kisika u krvi.

U nekim slučajevima, ponovljeni trombotični događaji mogu se dogoditi u kratkom vremenu, što rezultira progresivnim oštećenjem nekoliko organa. Ovo akutno i po život opasno stanje naziva se katastrofalni antifosfolipidni sindrom (CAPS). Pacijenti s APS-om mogu patiti od drugih problema, uključujući nizak broj trombocita koji uzrokuje promjenu boje kože (trombocitopenična purpura).

U trudnica, aPL u krvi može dovesti do ranih i kasnih pobačaja i preeklampsije (visoki krvni tlak i proteini u mokraći tijekom trudnoće). Prvotno se smatralo da je aPL odgovoran za stvaranje krvnih ugrušaka u krvnim žilama posteljice, što uzrokuje zastoj fetalnog rasta. aPL također može izravno ciljati tkiva posteljice, blokirajući njihov rast i razvoj.

Što uzrokuje antifosfolipidni sindrom (uzroci)?

Zašto pacijenti razvijaju antifosfolipidna autoantitijela (aPL) nisu potpuno jasni. Stvaranje ovih autoantitijela vjerojatno je potaknuto čimbenikom okoliša, poput infekcije kod osobe s genetskim podrijetlom, koja muškarca ili ženu čini osjetljivijima na bolest..

Antifosfolipidna auto antitijela mogu biti prisutna u krvotoku dulje vrijeme, ali trombotični događaji javljaju se rijetko. aPL povećava rizik od zgrušavanja krvi, ali tromboza se obično javlja kada su prisutni drugi uvjeti koji pogoduju zgrušavanju, kao što je produljena neaktivnost (poput odmora u krevetu), operacija ili trudnoća.

Dodatni čimbenici rizika za trombozu su hipertenzija, pretilost, pušenje, ateroskleroza (otvrdnjavanje arterija), upotreba estrogena (kontracepcijske pilule) i pridružene sistemske autoimune bolesti (uglavnom SLE ili SLE-slične bolesti).

Kako se dijagnosticira antifosfolipidni sindrom??

Dijagnoza antifosfolipidnog sindroma postavlja se ispitivanjem krvi pacijenata sa krvnim ugrušcima i / ili ponovljenim pobačajima na antifosfolipidna autoantitijela (aPL). Istraživanje se provodi pomoću tri vrste analiza. Analize se mogu razlikovati zbog razlika u aPL.

Svaki pojedinačni test ne može otkriti sva moguća autoantitijela, stoga se toplo preporučuje njihova kombinirana primjena. Barem jedan od ovih testova mora biti pozitivan i potvrđen u dva navrata s razmakom od najmanje tri mjeseca..

Općenito, što je veći rezultat testa i što je više pozitivnih testova, to je veći rizik od razvoja simptoma. Prisutnost samo pozitivnih krvnih testova u odsutnosti tromba nije činjenica dijagnoze antifosfolipidnog sindroma.

Kako se liječi antifosfolipidni sindrom??

Najčešće se antifosfolipidna autoantitijela otkrivaju nakon krvnih ugrušaka ili ponovljenih pobačaja. Stoga je primarni cilj terapije spriječiti recidiv, jer prisutnost antitijela dovodi pacijenta do ozbiljnog rizika za buduće epizode..

Vaskularni problemi

Akutni trombotički događaji liječe se antikoagulansima (razrjeđivačima krvi), prvo intravenoznim heparinom, a zatim oralnim varfarinom (Coumadin). U težim situacijama neki pacijenti dobivaju i spojeve koji brzo otapaju ugruške u arterijama i venama..

Pacijenti s aPL trebaju uzimati antikoagulanse kako bi se izbjegli ponavljani trombi u žilama, moguće i nekoliko godina. U arterijskim događajima, recidivi se također sprječavaju lijekovima koji inhibiraju trombocite, poput aspirina i klopidogrela (Plavix).

Problemi povezani s trudnoćom

Potkožne injekcije niskih doza heparina i niskih doza aspirina standardna su terapija za sprečavanje pobačaja. Terapija započinje rano u trudnoći i nastavlja se odmah nakon poroda. Pokazalo se da je ovaj terapijski pristup u većini slučajeva učinkovit. U vatrostalnim slučajevima pomoćna terapija, poput intravenskih infuzija imunoglobulina i kortikosteroida (prednizon), može pomoći.

Trudnice koje su prethodno imale krvne ugruške u krvnim žilama mogu dobiti istu kombinaciju niskih doza heparina i aspirina - ali s većim dozama heparina - zbog povećanog rizika od nastanka krvnih ugrušaka. Pokazalo se da je terapija heparinom i aspirinom sigurna i za majku i za bebu..

Kada se protutijela pronađu u bolesnika bez prethodnih trombotičkih problema ili pobačaja, potrebu za profilaktičkom terapijom treba procijeniti od slučaja do slučaja. Međutim, općenito je prihvaćeno da liječenje nije potrebno ako ne postoje dodatni čimbenici rizika za vaskularnu okluziju ili povezanu sistemsku autoimunu bolest (npr. Lupus).

Život s antifosfolipidnim sindromom

Potreba za dugotrajnom oralnom terapijom antikoagulansima (razrjeđivanjem krvi) značajno utječe na način života pacijenata, stvarajući potrebu za redovitim praćenjem učinka antikoagulanta (razrjeđivanje krvi) i posebnom pažnjom na prehranu i rizik od ozbiljnih krvarenja.

Korištenje novih oralnih antikoagulansa koji ne zahtijevaju redovno ispitivanje pacijenta procjenjuje se u tekućim kliničkim ispitivanjima. Liječenje uobičajenih čimbenika rizika za trombozu (dijabetes, povišeni krvni tlak, povišen kolesterol, pretilost i pušenje) obvezno je za pacijente s antifosfolipidnim sindromom.

Terapiju estrogenom za kontrolu rađanja ili simptome menopauze treba općenito izbjegavati, uz nekoliko izuzetaka u bolesnika s niskim rizikom, koje treba procijeniti od slučaja do slučaja..

Trenutačno liječenje za prevenciju opstetričkih manifestacija prilično je učinkovito. Većina žena može imati zdravu djecu. Iako je antifosfolipidni sindrom autoimuna bolest, njegova dijagnoza ne znači da će pacijent razviti drugu autoimunu bolest..

Detaljna dijagnostika antifosfolipidnog sindroma (APS)

Opsežna studija laboratorijskih biljega antifosfolipidnog sindroma (antinuklearni faktor, antitijela na kardiolipin i beta-2-glikoprotein), korištena za dijagnozu i procjenu prognoze ovog stanja.

Serološki testovi za APS, krvni testovi za APS.

Laboratorijska ploča, Antifosfolipidni sindrom (APS), Laboratorijski kriteriji, APS.

Indirektni imunofluorescentni odgovor.

Koji se biomaterijal može koristiti za istraživanje?

Kako se pravilno pripremiti za studij?

  • Ne pušite unutar 30 minuta prije pregleda.

Opći podaci o studiji

Antifosfolipidni sindrom (APS) je stečeni autoimuni hiperkoagulabilni sindrom karakteriziran venskom i / ili arterijskom trombozom i / ili komplikacijama trudnoće i prisutnošću antifosfolipidnih antitijela. Antifosfolipidna antitijela (APA) heterogena su skupina autoantitijela usmjerena protiv proteina vezanih na membranske fosfolipide. AFA skupina uključuje antikardiolipinska antitijela (AKA); antitijela na beta-2-glikoprotein; lupus antikoagulant; antitijela na aneksin V; antitijela na fosfatidilserin-protrombinski kompleks i drugi.

Iako uloga AFA u patogenezi APS-a nije u potpunosti shvaćena, pretpostavlja se da su oni uzrok ovog sindroma. Dijagnoza APS je složena i složena. Laboratorijske studije sastavni su dio dijagnostičkog algoritma. Da bi se izbjegle pogreške, potrebno je razumjeti ulogu laboratorijskih testova u dijagnozi APS-a i kako pravilno interpretirati njihove rezultate..

Trenutno se za dijagnozu APS-a najčešće vode australski (Sydney) kriteriji iz 2006. Ti kriteriji uključuju kliničke i laboratorijske znakove. Laboratorijski kriteriji za API uključuju:

  1. prisutnost koagulanta lupusa;
  2. prisutnost IgG ili IgM klase AKA u srednjem ili visokom titru (više od 40 fosfolipidnih jedinica PU ili u titru koji prelazi 99. percentil) kada se koristi metoda enzimski vezanog imunosorbentnog testa, ELISA (ELISA); 1 PU jednak je 1 μg antitijela;
  3. prisutnost antitijela na beta-2-glikoprotein iz klase IgG i / ili IgM u titru koji premašuje 99. percentil kada se koristi ELISA metoda.

APS dijagnoza zahtijeva prisutnost kliničkih i 1 ili više specificiranih laboratorijskih kriterija u dvije ili više analiza provedenih u razmaku od najmanje 12 tjedana.

Značajke interpretacije rezultata istraživanja

  1. APS testovi karakteriziraju prilično visok postotak lažno pozitivnih rezultata (3-20%). Iz tog se razloga ne koriste kao alat za provjeru za asimptomatske pacijente, uključujući trudnice. Sljedeći je pristup predložen za odabir pacijenata koji mogu ispunjavati uvjete za analizu na APS:
    1. Skupina bolesnika za koje je poželjno provesti studiju za APS: mladi bolesnici (mlađi od 50 godina) s neobjašnjivim i ničim izazvanim venskim trombembolijama i / ili arterijskom trombozom, trombozom neobične lokalizacije, slučajevima kasnog gubitka trudnoće ili bilo kakve tromboze ili komplikacija trudnoće u bolesnika s autoimunom bolesti (SLE, reumatoidni artritis, autoimuna trombocitopenija, autoimuna hemolitička anemija);
    2. Skupina bolesnika za koje je manje uputno provesti studiju za APS: mladi pacijenti s ponavljajućim ranim pobačajem, izazvanim venskom trombembolijom i asimptomatski bolesnici koji slučajno imaju produljenje aktiviranog djelomičnog tromboplastinskog vremena (APTT);
    3. Skupina bolesnika za koje je najmanje preporučljivo provesti studiju za APS: stariji bolesnici s venskom i / ili arterijskom trombembolijom.
  1. Uzimanje određenih lijekova i zaraznih bolesti može dovesti do pojave AKA, koji je, međutim, prolazan i nije povezan s povećanim rizikom od tromboze. Iz tog se razloga provode najmanje 2 ispitivanja u razmacima od najmanje 12 tjedana. Pacijenti sa sifilisom, Lymeovom bolešću, HIV infekcijom i nekim drugim zaraznim bolestima mogu se pogrešno dijagnosticirati APS-om na temelju pozitivnog AFA testa i popratnog moždanog udara ili arterijske tromboze druge etiologije.
  2. Slabo pozitivan titar AKA i antitijela na beta-2-glikoprotein nema klinički značaj.
  3. Iako su antitijela na beta-2-glikoprotein obično prisutna s AKA, neki pacijenti s APS-om mogu imati antitijela samo na beta-2-glikoprotein. Treba imati na umu da je osjetljivost ispitivanja na antitijela na beta-2-glikoprotein niska (40-50%). Stoga se, kako bi se izbjegle dijagnostičke pogreške, preporučuje testiranje obje vrste antitijela (AKA i antitijela na beta-2-glikoprotein) plus lupus antikoagulant.
  4. U praksi postoje slučajevi koji nalikuju kliničkoj slici APS-a, ali negativni prema "standardnim" laboratorijskim kriterijima (seronegativni APS). Dijagnoza APS-a u ovih je bolesnika posebno teška. Treba imati na umu da se trenutni API kriteriji temelje prvenstveno na mišljenju stručnjaka, a ne na dokazima iz istraživanja, pa ih treba kritički tretirati. Analize dodatnih AFA-a koji nisu uključeni u prihvaćene kriterije pomoći će razjasniti situaciju sa seronegativnim APS-om:
    1. Protutijela na fosfatidilserin-protrombinski kompleks;
    2. AFA klase IgA. Trenutno se broje samo IgG i IgM autoantitijela. Protutijela IgA se ne uzimaju u obzir. S druge strane, dokazano je da AFA klase IgA također povećavaju rizik od tromboze..

Pozitivan rezultat ovih dodatnih ispitivanja može ukazivati ​​na prisutnost API-ja unatoč nepostojanju "standardnih" kriterija za stanje..

AFA analiza koristi se ne samo za izravnu dijagnozu APS-a, već i za procjenu rizika od tromboze. Očito, različite vrste AFA imaju različit trombogeni potencijal. Uz to, rizik od tromboze također ovisi o kombinaciji AFA. Dakle, prisutnost tri glavne vrste AFA (AKA, lupus antikoagulant i antitijela na beta-2-glikoprotein), takozvana trostruka seropozitivnost, povezana je s većim rizikom od tromboze nego pozitivnošću samo za jedan AFA. Za precizniju procjenu rizika od tromboze u bolesnika s potvrđenim APS-om, preporučljivo je isključiti druge poznate čimbenike rizika za hiperkoagulabilnost:

  1. Sistemski eritematozni lupus (SLE). Pacijenti sa SLE imaju povećani rizik od nastanka krvnih ugrušaka. Ovaj rizik još je veći kada se SLE kombinira s APS-om. Test za otkrivanje SLE u bolesnika s APS koristi se antinuklearnim testom. Antinuklearni faktor (ANF, antinuklearna antitijela, ANA) je heterogena skupina autoantitijela usmjerenih protiv komponenata vlastitih jezgri. ANA je vrlo osjetljiv test na SLE i stoga se koristi kao probirni test. Postoji nekoliko načina za određivanje ANA u krvi. Metoda neizravne reakcije fluorescencije (RNIF) pomoću ljudskih epitelnih stanica HEp-2 omogućuje vam određivanje titra i vrste fluorescencije. SLE najviše karakteriziraju homogene, periferne (rubne) i točkaste (zrnaste) vrste luminiscencije..
  2. Kongenitalna trombofilija;
  3. Trudnoća;
  4. Produljena imobilizacija;
  5. Kirurška intervencija.

Ova sveobuhvatna studija obuhvatila je najznačajnija autoantitijela na APS (AKA, antitijela na beta-2-glikoprotein i ANA). Treba još jednom naglasiti da, iako laboratorijski testovi igraju veliku ulogu u dijagnozi APS-a, oni bi se trebali ocjenjivati ​​samo zajedno s kliničkim podacima. Ponovljene analize preporuča se izvoditi na istim ispitnim sustavima, odnosno u istom laboratoriju.

Čemu služi istraživanje?

  • Za dijagnozu antifosfolipidnog sindroma (APS).

Kad je studij zakazan?

  • U prisutnosti simptoma venske ili arterijske tromboze u mladog (mlađeg od 50 godina) pacijenta ili tromboze neobične lokalizacije;
  • prilikom pregleda pacijenta s ponovljenim pobačajem, odnosno ako žena ima povijest tri ili više spontanih pobačaja u nizu do 22 tjedna;
  • u prisutnosti drugih neizravnih znakova antifosfolipidnog sindroma: simptomi oštećenja srčanih zalistaka (vegetacija, zadebljanje, disfunkcija), retikularni livedo, nefropatija, trombocitopenija, preeklampsija, horea, epilepsija;
  • u prisutnosti tromboze ili gubitka trudnoće u bolesnika s autoimunim bolestima (na primjer, SLE);
  • zajedno s antikoagulansom lupusa kod primanja povećanog djelomičnog vremena tromboplastina (APTT);
  • ako tijekom probira za sifilis primite pozitivan rezultat RPR testa.

Što znače rezultati?

Za svaki definirani pokazatelj:

APS laboratorijski kriteriji (Sidney, 2006.):

  1. prisutnost koagulanta lupusa;
  2. prisutnost IgG ili IgM klase AKA u srednjem ili visokom titru (više od 40 fosfolipidnih jedinica PU ili u titru koji prelazi 99. percentil) kada se koristi metoda enzimski vezanog imunosorbentnog testa, ELISA (ELISA); 1 PU jednak je 1 μg antitijela;
  3. prisutnost antitijela na beta-2-glikoprotein iz klase IgG i / ili IgM u titru koji premašuje 99. percentil kada se koristi ELISA metoda.

Što može utjecati na rezultat?

  • Uzimanje određenih lijekova i zaraznih bolesti (herpes zoster, HIV) može dovesti do lažno pozitivnih rezultata.
  • Pozitivan rezultat ne znači uvijek prisutnost API-a: preporuča se ponoviti analizu s razmakom od najmanje 12 tjedana.
  • Negativan rezultat ne dopušta izuzeće APS-a - imajte na umu da postoji "seronegativni" APS.

Tko dodjeljuje studiju?

Terapeut, liječnik opće prakse, reumatolog.

Književnost

  1. Rand JH, Wolgast LR. Treba i ne u dijagnosticiranju antifosfolipidnog sindroma. Hematologija Am Soc Hematol Educ Program. 2012; 2012: 455-9.
  2. Lim W. Antifosfolipidni sindrom. Hematologija Am Soc Hematol Educ Program. 2013; 2013: 675-80. Pregled.

Antifosfolipidni sindrom

Antifosfolipidni sindrom (APS) stečena je autoimuna bolest u kojoj imunološki sustav proizvodi antitijela (antifosfolipidna antitijela, aPL) na fosfolipide membrana vlastitih stanica ili određene proteine ​​krvi. U tom se slučaju uočavaju oštećenja sustava zgrušavanja krvi, patologija tijekom trudnoće i porođaja, smanjenje broja trombocita, kao i niz neuroloških, kožnih i kardiovaskularnih poremećaja..

Bolest pripada trombofilnoj skupini. To znači da je njegova glavna manifestacija ponovljena tromboza različitih žila..

Po prvi puta informacije o ulozi specifičnih autoantitijela u razvoju poremećaja koagulacijskog sustava, kao i karakterističnim simptomima bolesti, 1986. godine predstavio je engleski reumatolog H.R.V. Hughes, a 1994. godine na međunarodnom simpoziju u Londonu pojam „sindrom Hughes ".

Prevalencija antifosfolipidnog sindroma u populaciji nije u potpunosti shvaćena: specifična antitijela u krvi zdravih ljudi pronalaze se, prema različitim izvorima, u 1-14% slučajeva (u prosjeku u 2-4%), njihov se broj s godinama povećava, posebno u prisutnosti kroničnih bolesti. Unatoč tome, učestalost bolesti u mladih ljudi (čak i u djece i adolescenata) znatno je veća nego u starijih osoba..

Prema modernim konceptima, antifosfolipidna antitijela su heterogena skupina imunoglobulina koji reagiraju s negativno ili neutralno nabijenim fosfolipidima različitih struktura (na primjer antitijela na kardiolipin, antitijela na beta-2-glikoprotein, lupus antikoagulant).

Primijećeno je da žene obolijevaju 5 puta češće od muškaraca, vrhunac je u srednjoj dobi (oko 35 godina).

Sinonimi: Hughesov sindrom, fosfolipidni sindrom, sindrom antifosfolipidnih antitijela.

Uzroci i čimbenici rizika

Uzroci bolesti još nisu utvrđeni..

Primjećuje se da se privremeni porast razine antifosfolipidnih antitijela događa u pozadini određenih virusnih i bakterijskih infekcija:

  • hepatitis C;
  • infekcije uzrokovane virusom Epstein-Barr, virusom humane imunodeficijencije, citomegalovirusom, parvovirusom B19, adenovirusom, virusima herpes zoster, ospicama, rubeolom, gripom;
  • guba;
  • tuberkuloza i bolesti uzrokovane drugim mikobakterijama;
  • salmoneloza;
  • stafilokokne i streptokokne infekcije;
  • q groznica; i tako dalje.

Na sadašnjoj razini razvoja medicine nije moguće spriječiti razvoj bolesti.

Poznato je da je u bolesnika s antifosfolipidnim sindromom učestalost različitih autoimunih bolesti veća od prosjeka u populaciji. Na temelju ove činjenice, neki istraživači sugeriraju genetsku predispoziciju za bolest. Kao dokaz u ovom slučaju predstavljeni su statistički podaci prema kojima je 33% rođaka bolesnika s APS-om bilo nositelji antifosfolipidnih antitijela..

Najčešće se u europskoj i američkoj populaciji spominju tri genetske točkaste mutacije koje mogu biti povezane s nastankom bolesti: Leiden mutacija (mutacija faktora V u koagulabilnosti krvi), mutacija gena protrombina G20210A i defekt u genu 5,10-metilenetetrahidrofolat reduktaze C677T.

Oblici bolesti

Razlikuju se sljedeće podvrste antifosfolipidnog sindroma:

  • antifosfolipidni sindrom (razvija se u pozadini bilo koje bolesti, češće autoimune, identificirane 1985. godine);
  • primarni antifosfolipidni sindrom (opisan 1988.);
  • katastrofalan (CAFS, opisan 1992.);
  • seronegativni (SNAFS, izdvojen u zasebnu skupinu 2000. godine);
  • vjerojatni APS ili pre-antifosfolipidni sindrom (opisan 2005.).

U 2007. godini identificirane su nove sorte sindroma:

  • mikroangiopatski;
  • ponavljajuće katastrofalne;
  • križ-.

U vezi s drugim patološkim stanjima, antifosfolipidni sindrom klasificiran je kako slijedi:

  • primarna (to je neovisna bolest, koja nije povezana s drugim patologijama);
  • sekundarni (razvija se u pozadini istodobnih sistemskih eritematoznih lupusa ili drugih autoimunih bolesti, lupus-sličnog sindroma, infekcija, malignih novotvorina, vaskulitisa, farmakoterapije određenim lijekovima).

Simptomi

Klinička slika povezana s cirkulacijom antifosfolipidnih antitijela u sistemskoj cirkulaciji kreće se od asimptomatskog nošenja antitijela do manifestacija opasnih po život. U stvari, bilo koji organ može biti uključen u kliničku sliku antifosfolipidnog sindroma..

Glavne manifestacije antifosfolipidnog sindroma su ponovljene tromboze različitih žila..

Protutijela su sposobna negativno utjecati na regulatorne procese sustava zgrušavanja, uzrokujući njihove patološke promjene. Također je utvrđen utjecaj AFL-a na glavne faze razvoja fetusa: poteškoće u implantaciji (fiksaciji) oplođenog jajašca u šupljini maternice, poremećaji u sustavu krvotoka placente, razvoj placentne insuficijencije.

Glavni uvjeti, čija pojava može ukazivati ​​na prisutnost antifosfolipidnog sindroma:

  • ponavljajuća se tromboza (posebno duboke vene donjih ekstremiteta i arterije mozga, srca);
  • ponovljena plućna embolija;
  • prolazni ishemijski poremećaji cerebralne cirkulacije;
  • moždani udar;
  • epizindrom;
  • horeiformna hiperkineza;
  • multipli neuritis;
  • migrena;
  • poprečni mijelitis;
  • senzorineuralni gubitak sluha;
  • prolazni gubitak vida;
  • parestezija (osjećaj utrnulosti, puzanje puže);
  • slabost mišića;
  • vrtoglavica, glavobolja (do neizdrživa);
  • kršenja intelektualne sfere;
  • infarkt miokarda;
  • oštećenje ventilnog aparata srca;
  • kronična ishemijska kardiomiopatija;
  • intrakardijalna tromboza;
  • arterijska i plućna hipertenzija;
  • srčani napadi jetre, slezene, crijeva ili žučnog mjehura;
  • pankreatitis;
  • ascites;
  • infarkt bubrega;
  • akutno zatajenje bubrega;
  • proteinurija, hematurija;
  • nefrotski sindrom;
  • oštećenje kože (retikularni livedo - javlja se u više od 20% bolesnika, posttromboflebitni čirevi, gangrena prstiju na rukama i nogama, višestruka krvarenja različitog intenziteta, sindrom ljubičastog prsta);
  • akušerska patologija, učestalost pojavljivanja - 80% (fetalni gubitak, češće u II i III tromjesečju, kasna gestoza, preeklampsija i eklampsija, intrauterina zaostalost u rastu, prerano rođenje);
  • trombocitopenija od 50 do 100 x 10 9 / l.

Dijagnostika

Zbog širokog spektra različitih simptoma koji se bolest može manifestirati, dijagnoza je često teška..

Kako bi se poboljšala točnost dijagnoze antifosfolipidnog sindroma, 1999. godine formulirani su kriteriji za klasifikaciju prema kojima se dijagnoza smatra potvrđenom kada se kombinira (barem) jedan klinički i jedan laboratorijski znak.

Primijećeno je da žene pate od antifosfolipidnog sindroma 5 puta češće od muškaraca, vrhunac je u srednjoj dobi (oko 35 godina).

Klinički kriteriji (na temelju podataka iz anamneze) su vaskularna tromboza (jedna ili više epizoda vaskularne tromboze bilo kojeg kalibra u bilo kojem tkivu ili organu, a tromboza se mora potvrditi instrumentalno ili morfološki) i patologija trudnoće (jedna od navedenih mogućnosti ili njihova kombinacija):

  • jedan ili više slučajeva intrauterine smrti normalnog fetusa nakon 10. tjedna trudnoće;
  • jedan ili više slučajeva prijevremenog rođenja normalnog fetusa prije 34. tjedna trudnoće zbog teške preeklampsije, eklampsije ili ozbiljne insuficijencije posteljice;
  • tri ili više uzastopnih slučajeva spontanog pobačaja normalne trudnoće (u nedostatku anatomskih nedostataka, hormonalnih abnormalnosti i kromosomskih abnormalnosti kod bilo kojeg roditelja) prije 10. trudnoćnog tjedna.
  • antitijela na kardiolipinski IgG- ili IgM-izotip, otkrivena u serumu u srednjim ili visokim koncentracijama najmanje 2 puta nakon najmanje 12 tjedana standardiziranim testom enzimski vezanog imunosorbenta (ELISA);
  • antitijela na beta-2-glikoprotein-1 IgG- i (ili) IgM-izotip, otkrivena u serumu u srednjim ili visokim koncentracijama najmanje 2 puta nakon najmanje 12 tjedana standardiziranom metodom (ELISA);
  • lupus antikoagulant u plazmi u dva ili više slučajeva ispitivanja s intervalom od najmanje 12 tjedana, utvrđeno prema međunarodnim preporukama.

Antifosfolipidni sindrom smatra se potvrđenim ako postoji jedan klinički i jedan laboratorijski kriterij. Bolest se isključuje ako se antifosfolipidna antitijela bez kliničkih manifestacija ili kliničke manifestacije bez aPL otkriju kraće od 12 tjedana ili više od 5 godina.

Liječenje

Ne postoje općeprihvaćeni međunarodni standardi za liječenje bolesti; lijekovi s imunosupresivnim djelovanjem nisu pokazali dovoljnu učinkovitost.

Farmakoterapija antifosfolipidnog sindroma uglavnom je usmjerena na sprečavanje tromboze, a koristi se:

  • neizravni antikoagulansi;
  • sredstva protiv trombocita;
  • hipolipidemijska sredstva;
  • pripravci aminokinolina;
  • antihipertenzivi (ako je potrebno).

Moguće komplikacije i posljedice

Glavna opasnost za bolesnike s antifosfolipidnim sindromom su trombotske komplikacije koje nepredvidivo utječu na bilo koji organ, što rezultira akutnim poremećajima protoka krvi organa..

Osim toga, za žene u fertilnoj dobi značajne su komplikacije:

  • pobačaj;
  • odgođeni intrauterini razvoj fetusa kao rezultat poremećenog krvotoka posteljice i kronične hipoksije;
  • abrupcija posteljice;
  • gestoza, preeklampsija, eklampsija.

Antifosfolipidna antitijela u krvi zdravih ljudi nalaze se, prema različitim izvorima, u 1-14% slučajeva (u prosjeku u 2-4%), njihov se broj s godinama povećava, posebno u prisutnosti kroničnih bolesti.

Prognoza

Tromboza arterijskih žila, velika učestalost trombotičnih komplikacija i trombocitopenije te prisutnost antikoagulanta lupusa smatraju se prognostički nepovoljnim čimbenicima u odnosu na smrtnost od APS-a. Tijek bolesti, težina i prevalencija trombotskih komplikacija su nepredvidivi.

Prevencija

Na sadašnjoj razini razvoja medicine nije moguće spriječiti razvoj bolesti. Unatoč tome, kontinuirano dispanzersko promatranje omogućuje nam procjenu rizika od trombotičkih komplikacija, često njihovo sprečavanje i pravovremeno otkrivanje popratne patologije.

Antifosfolipidni sindrom

Antifosfolipidni sindrom (APS) je simptomatski kompleks koji uključuje sljedeće manifestacije bolesti:

  • Ponavljajuća arterijska i venska tromboza;
  • Trombocitopenija
  • Razni oblici porodničke patologije;
  • Razni kardiovaskularni, hematološki, neurološki i drugi poremećaji.

Antifosfolipidni sindrom najčešće je genetski poremećaj. Dijagnoza antifosfolipidnog sindroma u bolnici Yusupov provodi se pomoću suvremenih laboratorijskih metoda. Serološki biljezi antifosfolipidnog sindroma su antitijela na fosfolipide, kardiolipin, lupus antikoagulant, antitijela ovisna o b2-glikoprotein-1-kofaktoru. Za liječenje pacijenata reumatolozi koriste učinkovite lijekove registrirane u Ruskoj Federaciji koji imaju minimalne nuspojave. O teškim slučajevima fosfolipidnog sindroma govori se na sastanku Stručnog vijeća. U njegovu radu sudjeluju liječnici i kandidati medicinskih znanosti, liječnici najviše kategorije. Medicinsko osoblje pažljivo vodi računa o željama pacijenata.

Srž antifosfolipidnog sindroma je stvaranje u tijelu u visokom titru bimodalnih autoantitijela koja komuniciraju s negativno nabijenim membranskim fosfolipidima i povezanim glikoproteinima.

Vrste i simptomi antifosfolipidnog sindroma

  • Postoje sljedeće kliničke inačice antifosfolipidnog sindroma:
  • Primarni;
  • Sekundarno - za reumatske i autoimune bolesti, maligne novotvorine, uporabu lijekova, zarazne bolesti, iz drugih razloga;
  • Ostale mogućnosti su "katastrofalni" antifosfolipidni sindrom, mikroangiopatski sindromi (HELP sindrom, trombotička trombocitopenija, hemolitičko uremički sindrom, sindrom hipotrombinemije, diseminirana intravaskularna koagulacija), antifosfolipidni sindrom u kombinaciji s vaskulitisom.

Na početku antifosfolipidnog sindroma dominiraju znakovi cerebrovaskularnih bolesti - od gubitka pamćenja, migrene, trajne glavobolje, prolaznih poremećaja vida i cerebralne cirkulacije do cerebralnih sinusa i cerebrovaskularne tromboze, epilepsije, trombotičkih udara i Sneddonovog sindroma. Prvo se javljaju tromboza vena ekstremiteta sa ili bez plućne embolije, Raynaudov sindrom.

Da bi uspostavili točnu dijagnozu, reumatolozi prepisuju testove ako postoji sumnja na antifosfolipidni sindrom. Protutijela na fosfolipide određuju se uz prisustvo sljedećih indikacija:

  • Svi bolesnici sa sistemskim eritematoznim lupusom;
  • Pacijenti mlađi od 40 godina s venskom ili arterijskom trombozom;
  • S neobičnom lokalizacijom tromboze (na primjer, u mezenteričnim venama);
  • U slučaju neobjašnjive tromboze novorođenčadi;
  • Pacijenti s idiopatskom trombocitopenijom (da se isključi Moškovićeva bolest);
  • S razvojem kožne nekroze tijekom uzimanja neizravnih antikoagulansa;
  • U slučaju neobjašnjivog produljenja aktiviranog djelomičnog tromboplastinskog vremena;
  • Uz ponovljeni spontani pobačaj;
  • Ako se pacijentu dijagnosticira rani akutni infarkt miokarda.

Studija se izvodi ako pacijent ima rođake s trombotičkim poremećajima.

Simptomi antifosfolipidnog sindroma

Na koži se utvrđuju sljedeće kliničke manifestacije antifosfolipidnog sindroma:

  • Livedo mesh - vaskularna mreža u obliku plavičastih mrlja na rukama, nogama, bedrima, rukama, koja se posebno dobro otkriva kada se hladi;
  • Krvarenja i srčani napadi;
  • Tromboza jedne od središnjih vena;
  • Površinski osip u obliku preciznih krvarenja koja nalikuju vaskulitisu.

Kožni znakovi antifosfolipidnog sindroma uključuju nekrozu kože distalnih donjih ekstremiteta, krvarenje u subungualnom krevetu (simptom iverje), kronične čireve ekstremiteta, palmarni i plantarni eritem, čvorove na koži.

Pacijenti koji pate od antifosfolipidnog sindroma mogu razviti duboku vensku trombozu, tromboflebitis; ishemija kao rezultat kronične arterijske tromboze, gangrena. Velike žile zahvaćene su razvojem sindroma gornje ili donje šuplje vene, sindroma luka aorte. Oštećenjem kostiju razvija se aseptična nekroza, prolazna osteoporoza u nedostatku glukokortikoidnih hormona. Mogu se javiti tromboza bubrežne arterije, infarkt bubrega, intraglomerularna mikrotromboza s naknadnim razvojem glomeruloskleroze i kroničnog zatajenja bubrega.

S antifosfolipidnim sindromom određuje se klinika oštećenja organa vida. Razvija se tromboza vena, arterija i arteriola mrežnice, atrofija vidnog živca, infarkt mrežnice; mali eksudati koji se pojavljuju zbog začepljenja retinalnih arteriola.

Manifestacija antifosfolipidnog sindroma može biti nadbubrežna patologija: tromboza središnje vene, srčani i krvarenja, Addisonova bolest, nadbubrežna insuficijencija. Ako pacijent prima glukokortikoide, teško je dijagnosticirati zahvaćenost nadbubrežne žlijezde. Jedna od glavnih manifestacija antifosfolitičkog sindroma je porodnička patologija:

  • Uobičajeni pobačaj u odsutnosti bolesti ženskog reproduktivnog sustava;
  • Intrauterina fetalna smrt;
  • Zakašnjeli intrauterini razvoj fetusa;
  • Koreja trudnica;
  • Gestoza, posebno njezine teške manifestacije - preeklampsija i eklampsija;
  • Prerano rođenje.

Ako se sumnja na antifosfolipidni sindrom, reumatolozi prepisuju pretrage. Poznati su sljedeći laboratorijski kriteriji za bolest: prisutnost antitijela na kardiolipinski IgG ili IgM u serumu u srednjim ili visokim titrima, koji se određuju najmanje 2 puta u roku od šest tjedana kada se određuje pomoću standardiziranog imunosorbentnog testa povezanog s enzimima, i lupus antigen koji se u plazmi otkriva najmanje 2 puta u roku od šest tjedana pomoću standardizirane metode. Dijagnozu "antifosfolitički sindrom" reumatolozi utvrđuju u prisutnosti barem jednog kliničkog i jednog laboratorijskog kriterija.

Prevencija i liječenje antifosfolipidnog sindroma

Prevencija i liječenje tromboze kod antifosfolipidnog sindroma nije ništa manje teško od njegove ispravne dijagnoze. To je zbog heterogenosti razvojnih mehanizama koji leže u osnovi APS-a, heterogenosti kliničkih manifestacija i nedostatka pouzdanih laboratorijskih i kliničkih pokazatelja koji omogućuju predviđanje razvoja recidiva trombotičkih poremećaja. Liječnici za APS koriste glukokortikoide, citotoksične lijekove i plazmaferezu samo za suzbijanje aktivnosti osnovne bolesti ili u slučaju katastrofalnog antifosfolitičkog sindroma. U drugim su slučajevima neučinkoviti, pa čak i kontraindicirani, jer dugotrajna hormonska terapija potencijalno povećava rizik od ponovljene tromboze, a neki citotoksični lijekovi dovode do razvoja komplikacija antikoagulantne terapije.

Zbog visokog rizika od ponovnog stvaranja tromboze, velika većina bolesnika s APS-om dulje vrijeme, ponekad i doživotno, prima preventivnu antikoagulantnu terapiju. Iznimka su pacijenti sa stabilnom normalizacijom razine antitijela na fosfolipide u odsutnosti ponovljene tromboze. U ovom slučaju, rizik od ponovljene tromboze ne može se u potpunosti isključiti, stoga reumatolozi bolnice Yusupov pažljivo prate. Pojedincima s visokim serumskim fosfolipidnim antitijelima, ali bez kliničkih znakova APS, propisane su male doze aspirina.

Lijekovi aminohinolina (hidroksiklorokin) imaju dodatni preventivni učinak. Inhibira agregaciju i adheziju trombocita, smanjuje veličinu tromba i smanjuje lipide u krvi. Za prevenciju tromboze pacijentima se prepisuju neizravni antikoagulanti, prvenstveno varfarin. Budući da uporaba neizravnih antikoagulansa povećava rizik od krvarenja, liječenje se provodi pod bliskim laboratorijskim i kliničkim nadzorom..

Liječenje varfarinom može spriječiti ponovljenu vensku trombozu, ali nije učinkovito kod nekih bolesnika s arterijskom trombozom. Primaju kombiniranu terapiju s neizravnim antikoagulansima i niskim dozama aspirina ili dipiridamola. Opravdanije je kod mladih ljudi bez čimbenika rizika od krvarenja..

Za liječenje akutnih trombotičkih komplikacija kod APS-a koristi se izravni antikoagulant - heparin i lijekovi s niskomolekularnom heparinom. Liječenje katastrofalnih APS provodi se pomoću cijelog arsenala metoda intenzivne i protuupalne terapije, koje se koriste za liječenje kritičnih stanja kod reumatskih bolesti. Pacijenti se podvrgavaju plazmaferezi, koja se kombinira s najintenzivnijom antikoagulantnom terapijom, koristeći zamjenu svježe smrznute plazme. U nedostatku kontraindikacija, provodi se pulsna terapija glukokortikoidima i ciklofosfamidom. Intravenski imunoglobulin (sandoglobulin ili oktagam).

Koliko ljudi žive s antifosfolipidnim sindromom? Prognoza u konačnici ovisi o riziku od ponovljene tromboze. Kako biste spriječili komplikacije koje ugrožavaju život osobe, zakažite sastanak s reumatologom pozivom u kontakt centar. Dijagnosticiranje i liječenje bolesnika s APL-om je teško. Liječnici bolnice Yusupov uspješno se nose s tim.

Antifosfolipidni sindrom

Antifosfolipidni sindrom je autoimuna patologija koja se temelji na stvaranju antitijela na fosfolipide, koji su glavne lipidne komponente staničnih membrana. Antifosfolipidni sindrom može se očitovati venskom i arterijskom trombozom, arterijskom hipertenzijom, valvularnom bolešću srca, opstetričkom patologijom (ponovljeni pobačaj, intrauterina fetalna smrt, gestoza), lezijama kože, trombocitopenijom, hemolitičkom anemijom. Glavni dijagnostički biljezi antifosfolipidnog sindroma su Ab do kardiolipina i antikoagulant lupusa. Liječenje antifosfolipidnog sindroma svodi se na prevenciju stvaranja tromba, imenovanje antikoagulansa i antiagregacijskih sredstava.

  • Razlozi
  • Klasifikacija
  • Simptomi antifosfolipidnog sindroma
  • Dijagnostika
  • Liječenje antifosfolipidnog sindroma
  • Prognoza
  • Cijene liječenja

Opće informacije

Antifosfolipidni sindrom (APS) je kompleks poremećaja uzrokovanih autoimunom reakcijom na fosfolipidne strukture prisutne na staničnim membranama. Bolest je detaljno opisao engleski reumatolog Hughes 1986. godine. Nema podataka o stvarnoj prevalenciji antifosfolipidnog sindroma; poznato je da se beznačajne razine antitijela na fosfolipide u krvnom serumu nalaze u 2-4% praktički zdravih osoba, a visoki titri - u 0,2%. Antifosfolipidni sindrom dijagnosticira se 5 puta češće među mladim ženama (20-40 godina), iako muškarci i djeca (uključujući novorođenčad) mogu patiti od te bolesti. Kao multidisciplinarni problem, antifosfolipidni sindrom (APS) privlači pažnju stručnjaka iz područja reumatologije, opstetricije i ginekologije, kardiologije.

Razlozi

Osnovni uzroci antifosfolipidnog sindroma nisu poznati. U međuvremenu su proučeni i utvrđeni čimbenici koji predisponiraju povećanju razine antitijela na fosfolipide. Dakle, uočava se privremeni porast antifosfolipidnih antitijela u pozadini virusnih i bakterijskih infekcija (hepatitis C, HIV, zarazna mononukleoza, malarija, infektivni endokarditis, itd.). Visoki titri antitijela na fosfolipide nalaze se u bolesnika sa sistemskim eritematoznim lupusom, reumatoidnim artritisom, Sjogrenovom bolešću, periarteritisom nodosa, autoimunom trombocitopeničnom purpurom.

Prekomjerna proizvodnja antifosfolipidnih antitijela može se primijetiti kod malignih novotvorina, uzimanja lijekova (psihotropnih lijekova, hormonalnih kontraceptiva itd.) I povlačenja antikoagulansa. Postoje podaci o genetskoj predispoziciji za povećanu sintezu antitijela na fosfolipide kod osoba koje su nositelji antigena HLA DR4, DR7, DRw53 i kod rođaka bolesnika s antifosfolipidnim sindromom. Općenito, imunobiološki mehanizmi razvoja antifosfolipidnog sindroma zahtijevaju daljnja proučavanja i pojašnjenja..

Ovisno o strukturi i imunogenosti, postoje "neutralni" (fosfatidilkolin, fosfatidiletanolamin) i "negativno nabijeni" (kardiolipin, fosfatidilserin, fosfatidilinozitol) fosfolipidi. Klasa antifosfolipidnih antitijela koja reagiraju s fosfolipidima uključuju lupus antikoagulant, Ab na kardiolipin, beta2-glikoprotein-1-kofaktor ovisni antifosfolipidi itd. Interakcija s fosfolipidima membrana vaskularnih endotelnih stanica, trombocita, kršenje krvnih stanica do hiperkoagulabilnosti.

Klasifikacija

Uzimajući u obzir etiopatogenezu i tijek, razlikuju se sljedeće kliničke i laboratorijske inačice antifosfolipidnog sindroma:

  • primarno - ne postoji veza s bilo kojom osnovnom bolešću koja može potaknuti stvaranje antifosfolipidnih antitijela;
  • sekundarno - antifosfolipidni sindrom razvija se u pozadini druge autoimune patologije;
  • katastrofalna - akutna koagulopatija, koja se javlja s multiplom trombozom unutarnjih organa;
  • AFL-negativna varijanta antifosfolipidnog sindroma, u kojoj se ne otkrivaju serološki biljezi bolesti (Ab do kardiolipina i lupus antikoagulant)..

Simptomi antifosfolipidnog sindroma

Prema trenutnim stavovima, antifosfolipidni sindrom je autoimuna trombotička vaskulopatija. U APS-u lezija može utjecati na posude različitog kalibra i lokalizacije (kapilare, veliki venski i arterijski trup), što uzrokuje izuzetno raznolik spektar kliničkih manifestacija, uključujući vensku i arterijsku trombozu, porodničku patologiju, neurološke, kardiovaskularne, kožne poremećaje, trombocitopeniju.

Najčešći i tipični znak antifosfolipidnog sindroma je ponavljajuća venska tromboza: tromboza površinskih i dubokih vena donjih ekstremiteta, jetrenih vena, jetrenih portalnih vena, vena mrežnice. Pacijenti s antifosfolipidnim sindromom mogu doživjeti ponovljene epizode PE, plućne hipertenzije, sindroma gornje šuplje vene, Budd-Chiarijevog sindroma i nadbubrežne insuficijencije. Venska tromboza s antifosfolipidnim sindromom razvija se 2 puta češće od arterijske. Među potonjim prevladava tromboza cerebralnih arterija, što dovodi do prolaznih ishemijskih napada i ishemijskog moždanog udara. Ostali neurološki poremećaji mogu uključivati ​​migrenu, hiperkinezu, napadajni sindrom, senzorineuralni gubitak sluha, ishemijsku neuropatiju vidnog živca, poprečni mijelitis, demenciju, mentalne poremećaje.

Oštećenje kardiovaskularnog sustava u antifosfolipidnom sindromu prati razvoj infarkta miokarda, intrakardijalna tromboza, ishemijska kardiomiopatija i arterijska hipertenzija. Nerijetko dolazi do lezije srčanih zalistaka - od manje regurgitacije, otkrivene ehokardiografijom, do mitralne, aortne, trikuspidalne stenoze ili insuficijencije. Kao dio dijagnoze antifosfolipidnog sindroma sa srčanim manifestacijama, potrebna je diferencijalna dijagnoza s infektivnim endokarditisom, miksomom srca.

Bubrežne manifestacije mogu uključivati ​​i blagu proteinuriju i akutno zatajenje bubrega. U dijelu gastrointestinalnog trakta s antifosfolipidnim sindromom postoje hepatomegalija, gastrointestinalna krvarenja, začepljenje mezenterijalnih žila, portalna hipertenzija i infarkt slezene. Tipične lezije kože i mekih tkiva predstavljaju retikularni livedo, palmarni i plantarni eritem, trofični čirevi, gangrena prstiju; mišićno-koštani sustav - aseptična nekroza kosti (glava bedrene kosti). Hematološki znakovi antifosfolipidnog sindroma su trombocitopenija, hemolitička anemija, hemoragične komplikacije.

U žena se APS često otkriva u vezi s akušerskom patologijom: ponovljeni spontani pobačaj u različito vrijeme, intrauterini zastoj rasta fetusa, posteljica, gestoza, kronična fetalna hipoksija i prerano rođenje. Pri vođenju trudnoće u žena s antifosfolipidnim sindromom, opstetričar-ginekolog trebao bi uzeti u obzir sve moguće rizike.

Dijagnostika

Antifosfolipidni sindrom dijagnosticira se na temelju kliničkih (vaskularna tromboza, otežana opstetrička anamneza) i laboratorijskih podataka. Glavni imunološki kriteriji uključuju otkrivanje u krvnoj plazmi srednjih ili visokih titra antikardiolipinskih IgG / IgM antitijela i lupus antikoagulanta dva puta u roku od šest tjedana. Dijagnoza se smatra pouzdanom kada se kombiniraju barem jedan glavni klinički i laboratorijski kriterij. Dodatni laboratorijski znakovi antifosfolipidnog sindroma su lažno pozitivni RW, pozitivna Coombsova reakcija, povećani titar antinuklearnog faktora, reumatoidni faktor, krioglobulini, antitijela na DNA. Također je prikazano proučavanje KLA, trombocita, biokemijski test krvi, koagulogram.

Trudnice s antifosfolipidnim sindromom trebaju praćenje pokazatelja sustava koagulacije krvi, dinamički ultrazvuk fetusa i Doppler ultrazvuk uteroplacentarnog krvotoka, kardiografiju. Da bi se potvrdila tromboza unutarnjih organa, vrši se ultrazvučno snimanje žila glave i vrata, krvnih žila bubrega, arterija i vena ekstremiteta, očnih žila itd. Tijekom ehokardiografije otkrivaju se promjene na listićima srčanih zalistaka..

Diferencijalne dijagnostičke mjere trebale bi biti usmjerene na isključivanje diseminirane intravaskularne koagulacije, hemolitičko-uremičnog sindroma, trombocitopenične purpure itd. S obzirom na višestruke lezije organa, dijagnostika i liječenje antifosfolipidnog sindroma zahtijevaju kombiniranje napora liječnika različitih specijalnosti: reumatologa, kardiologa, neurologa, opstetričara-ginekologa i drugih.

Liječenje antifosfolipidnog sindroma

Glavni cilj terapije antifosfolipidnim sindromom je spriječiti trombemboličke komplikacije. Režimski trenuci predviđaju umjerenu tjelesnu aktivnost, odbijanje dugotrajnog mirovanja, bavljenje traumatičnim sportovima i duga zračna putovanja. Ženama s antifosfolipidnim sindromom ne smiju se prepisivati ​​oralne kontraceptive, a prije planiranja trudnoće nužno je konzultirati opstetričara-ginekologa. Trudnim pacijenticama tijekom cijelog gestacijskog razdoblja prikazano je uzimanje malih doza glukokortikoida i antiagregacijskih sredstava, primjena imunoglobulina, injekcije heparina pod kontrolom parametara hemostaziograma.

Terapija lijekovima za antifosfolipidni sindrom može uključivati ​​imenovanje neizravnih antikoagulansa (varfarin), izravnih antikoagulansa (heparin, kalcijev nadroparin, natrijev enoksaparin), antiagregacijskih sredstava (acetilsalicilna kiselina, dipiridamol, pentoksifilin). Profilaktička antikoagulantna ili antitrombocitna terapija za većinu bolesnika s antifosfolipidnim sindromom provodi se dugo, a ponekad i doživotno. Uz katastrofalni oblik antifosfolipidnog sindroma, naznačeno je imenovanje visokih doza glukokortikoida i antikoagulansa, sesije plazmafereze, transfuzija svježe smrznute plazme itd..

Prognoza

Pravovremena dijagnoza i preventivna terapija pomažu u izbjegavanju razvoja i ponavljanja tromboze, kao i nadi u povoljan ishod trudnoće i porođaja. Sa sekundarnim antifosfolipidnim sindromom važno je kontrolirati tijek osnovne patologije i spriječiti infekcije. Prognostički nepovoljni čimbenici su kombinacija antifosfolipidnog sindroma sa SLE, trombocitopenija, brzi porast titra Ab do kardiolipina i trajna arterijska hipertenzija. Sve bolesnike kojima je dijagnosticiran antifosfolipidni sindrom trebao bi nadzirati reumatolog uz povremeno praćenje seroloških biljega bolesti i parametara hemostasiograma.

Prosječan sadržaj hemoglobina u eritrocitu je povećan

Vazodilatacijski lijekovi